Was ist Pemvidutid?

1. Wie wirkt Pemvidutid?

Der Agonismus am GLP-1-Rezeptor ist die bekannte Hälfte: Appetitzügelung, langsamere Magenentleerung und glukoseabhängige Insulinfreisetzung, wie bei Semaglutid. Die Glukagon-Hälfte macht das Medikament zu einem Lebermedikament. Glukagonrezeptoren sind in der Leber konzentriert; ihre Aktivierung steigert dort die Fettoxidation und den Energieverbrauch und senkt das Leberfett direkt. Altimmune beschreibt das Molekül als ausgewogen, mit etwa gleicher Aktivität an beiden Rezeptoren, im Gegensatz zum GLP-1-betonten Verhältnis des anderen dualen Agonisten dieser Klasse, Survodutid. Das erklärt auch, warum das Forschungsprogramm von Pemvidutid über die Gewichtsabnahme hinausgeht: Neben MASH und Adipositas hat Altimmune es bei Alkoholkonsumstörung getestet (RECLAIM) und eine Studie zur alkoholassoziierten Lebererkrankung begonnen (RESTORE). Dahinter steht die Annahme, dass ein auf die Leber gerichteter Mechanismus bei Erkrankungen helfen könnte, bei denen die Leber selbst geschädigt wird und nicht nur nachgelagert von der Gewichtsabnahme profitiert.

Der Preis dafür: Glukagon erhöht den Blutzucker. In einem dualen Agonisten soll die GLP-1-Komponente das ausgleichen, und die bisherigen Studiendaten zeigen eine erhaltene Blutzuckerkontrolle mit minimaler Veränderung des HbA1c in IMPACT und in der Adipositas-Studie. Die Seite Was ist Glukagon? erklärt das Hormon. Altimmunes früheste Humandaten aus einer Phase-1-Studie mit einfach und mehrfach ansteigender Dosis bei gesunden Freiwilligen mit Übergewicht und Adipositas (NCT04561245, abgeschlossen 2021, n=100) lieferten die Daten zu Sicherheit und Pharmakokinetik, auf denen spätere Studien aufbauten. Ein konkretes Wirkstärkeverhältnis von Glukagon zu GLP-1 über die Beschreibung „ausgewogen, etwa 1:1“ hinaus, die Altimmune seither verwendet, wurde daraus allerdings nicht veröffentlicht.

2. Wie gut wirkt Pemvidutid bei MASH?

IMPACT, NCT05989711, randomisierte 212 Erwachsene mit bioptisch gesicherter MASH und Fibrose im Stadium F2 oder F3, ausgewählt aus 1.557 gescreenten Personen an 83 Zentren in den USA und Australien, auf Placebo (86), Pemvidutid 1,2 mg (41) oder 1,8 mg (85) wöchentlich, ohne Titration. Die Biopsieergebnisse nach 24 Wochen wurden im November 2025 in The Lancet veröffentlicht (PMID 41237796); Topline-Daten nach 48 Wochen folgten im Dezember 2025 (Altimmune-Mitteilung zu 48 Wochen) und wurden auf dem EASL 2026 vorgestellt. Die Studie stützte die Breakthrough-Therapy-Einstufung, die die FDA Pemvidutid im Januar 2026 für MASH erteilte. Altimmune hatte für Pemvidutid bereits die Fast-Track-Einstufung sowohl für MASH als auch, später, für Alkoholkonsumstörung erhalten. Breakthrough Therapy ist die stärkere der beiden Einstufungen und setzt, anders als Fast Track, vorläufige klinische Evidenz voraus, die auf eine mögliche wesentliche Verbesserung gegenüber verfügbaren Therapien bei einem klinisch bedeutsamen Endpunkt hinweist. Keine der beiden Einstufungen ändert den Zulassungsstatus: Das Medikament bleibt ein Prüfpräparat, und die FDA erteilte die Einstufung auf Basis der 24-Wochen-Daten zur Rückbildung sowie früher Verbesserungen bei Leberfett und nicht-invasiven Fibrosemarkern, nicht auf Basis eines abgeschlossenen Phase-3-Programms.

Der naheliegende Vergleich ist der mit Wegovy, das die Zulassung für MASH auf Basis von ESSENCE erhielt: Rückbildung der Steatohepatitis bei 62,9 % gegenüber 34,3 % unter Placebo nach 72 Wochen und Verbesserung der Fibrose bei 36,8 % gegenüber 22,4 %. Die Rückbildungsrate von Pemvidutid nach 24 Wochen ist ähnlich und die Placeborate niedriger, doch die Studien unterscheiden sich in Dauer, Größe und Population, und es gibt keinen direkten Vergleich. Die Seite Was ist MASH? erklärt die Endpunkte.

3. Wie viel Gewicht verliert man mit Pemvidutid?

Bis zu 15,6 % nach 48 Wochen. MOMENTUM, NCT05295875, war die Phase-2-Studie zu Adipositas mit 391 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und mindestens einer Begleiterkrankung, ohne Diabetes, randomisiert im Verhältnis 1:1:1:1. Zu Studienbeginn lagen das Alter bei etwa 50 Jahren, der BMI bei 37 kg/m² und das Gewicht bei 104 kg, und 75 % waren Frauen; jeder Arm umfasste rund 98 Personen. Die Dosen 1,2 mg und 1,8 mg wurden sofort begonnen, mit einer kurzen 4-wöchigen Titration für den 2,4-mg-Arm.

In einer MRT-Substudie zur Körperzusammensetzung mit 67 MOMENTUM-Teilnehmenden, davon 50 unter Pemvidutid, berichtete Altimmune eine „Lean Loss Ratio“ von 21,9 %, das heißt, die fettfreie Masse machte etwa ein Fünftel des verlorenen Gewichts aus (Mitteilung zum EASD 2024); eine frühere Analyse des Unternehmens hatte den Wert mit 25,5 % angegeben (Altimmune, März 2024). Keine der beiden Analysen wurde in einer begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht, und auf diese Weise gemessene fettfreie Masse ist nicht dasselbe wie Muskulatur. Zur Einordnung: Semaglutid 2,4 mg erzielte 14,9 % nach 68 Wochen und Tirzepatid 15 mg 20,9 % nach 72 Wochen, jeweils in eigenen Studien. Altimmune hat kein Phase-3-Programm zu Adipositas begonnen; die Phase-3-Investitionen des Unternehmens fließen in MASH, und seine Mitteilungen von 2026 nennen MASH, Alkoholkonsumstörung und alkoholassoziierte Lebererkrankung als Indikationen in Entwicklung (Altimmune-Mitteilung Q2 2026).

4. Welche Nebenwirkungen hat Pemvidutid?

Magen-Darm-Beschwerden, überwiegend leicht bis mittelschwer. Die Abbruchzahlen waren in der MASH-Studie, die 1,2 und 1,8 mg verwendete, niedrig, in der Adipositas-Studie aber höher.

Nach 48 Wochen hatten etwa 1 % der Teilnehmenden unter Pemvidutid wegen unerwünschter Ereignisse abgebrochen, weiterhin günstig im Vergleich zu Placebo. Raten speziell für Übelkeit und Erbrechen stehen in den Zusatztabellen (Supplement) des Lancet-Artikels und wurden in den Pressematerialien nicht gesondert ausgewiesen. Der Glukagonagonismus wirft eine spezifische Frage zu Herzfrequenz und Blutzucker auf; Altimmune meldete in IMPACT nach 24 Wochen keine Arrhythmien, bei erhaltener Blutzuckerkontrolle und minimaler Veränderung des HbA1c (IMPACT-Topline-Mitteilung), und nach 48 Wochen kein Ungleichgewicht bei kardialen unerwünschten Ereignissen gegenüber Placebo. In der davon unabhängigen RECLAIM-Studie zur Alkoholkonsumstörung mit der höheren Dosis von 2,4 mg trat unter Pemvidutid ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf, eine Hyponatriämie, die vom Prüfarzt als möglicherweise mit dem Medikament zusammenhängend eingestuft wurde.

Bei der Verträglichkeit zeigt die Adipositas-Studie ein anderes Bild. In MOMENTUM, in der nur der 2,4-mg-Arm titriert wurde, waren die Magen-Darm-Wirkungen bei 1,8 und 2,4 mg höher als bei 1,2 mg, die Übelkeit bei 2,4 mg jedoch niedriger als bei 1,8 mg (MOMENTUM-8-K-Mitteilung):

Gemeldet wurde ein medikamentenbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, Erbrechen unter 2,4 mg; schwere unerwünschte kardiale Ereignisse traten nicht auf, und kardiale unerwünschte Ereignisse waren in allen Armen ähnlich häufig. Die Phase-3-Studie nutzt eine monatliche Titration auf ihre Dosen von 1,8 mg und 2,4 mg, um die Verträglichkeit zu verbessern.

5. Was ist die PERFORMA-Studie?

PERFORMA (NCT07795164) ist die multizentrische, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zu MASH mit zwei Kohorten. Sie begann am 30. Juli 2026 mit der Rekrutierung, nach einem End-of-Phase-2-Meeting mit der FDA, in dem man sich auf die zulassungsrelevanten Studienparameter verständigt hatte. Geplant sind schätzungsweise 1.800 Teilnehmende mit nicht-zirrhotischer MASH: Kohorte 1 wird per Leberbiopsie (Fibrose F2 oder F3) aufgenommen, Kohorte 2 nach Kriterien nicht-invasiver Tests. Laut Altimmune soll Kohorte 1 mit etwa 990 Teilnehmenden eine beschleunigte Zulassung (Accelerated Approval) auf Basis eines Biopsieendpunkts nach 52 Wochen stützen, nämlich Rückbildung der MASH und/oder Verbesserung der Fibrose, während Kohorte 2 mit etwa 800 Teilnehmenden Sicherheitsdaten ergänzt. Die Dosen sind 1,8 mg und 2,4 mg nach einer ein- oder zweistufigen monatlichen Titration ab 1,2 mg, und eine vollständige Zulassung würde auf leberbezogenen Ereignissen nach etwa 60 Monaten beruhen (PERFORMA-Mitteilung). Der geschätzte primäre Abschluss (die Daten zum primären Endpunkt) ist für Dezember 2028 angesetzt, der geschätzte Gesamtabschluss der Studie für Dezember 2032, und Altimmune erwartet die Auswertung nach 52 Wochen im Jahr 2029. Eine Zulassung, falls sie kommt, würde frühestens nach den Daten zum primären Abschluss folgen.

6. Was hat die RECLAIM-Studie zur Alkoholkonsumstörung gezeigt?

RECLAIM (NCT06987513) testete Pemvidutid außerhalb von Leber und Adipositas: 100 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und mittelschwerer bis schwerer Alkoholkonsumstörung, randomisiert im Verhältnis 1:1 auf Pemvidutid 2,4 mg oder Placebo wöchentlich über 24 Wochen. Altimmune meldete am 28. Juli 2026 positive Topline-Ergebnisse.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, und Altimmune plant, bei der FDA ein End-of-Phase-2-Meeting für das Programm zur Alkoholkonsumstörung (AUD) zu beantragen. Das Unternehmen sieht die glukagonvermittelte Wirkung auf die Leber als möglichen Unterschied zu reinen GLP-1-Medikamenten in einer Population, die für alkoholbedingte Leberschäden anfällig ist. Die Verträglichkeit war hier nicht so günstig wie in der MASH-Studie: Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, die zum Abbruch führten, traten bei 5 von 50 Teilnehmenden (10 %) unter Pemvidutid 2,4 mg auf, gegenüber 0 von 50 (0 %) unter Placebo, verursacht durch 2 Fälle von Erbrechen, 1 Fall von Verstopfung, 1 Fall von Fatigue und 1 Verschlimmerung von Hämorrhoiden. Eine verwandte 48-wöchige Phase-2-Studie zur alkoholassoziierten Lebererkrankung, RESTORE (NCT07009860), schloss im Juli 2026 die Aufnahme von etwa 120 Erkrankten ab; Topline-Daten werden in der zweiten Hälfte 2027 erwartet (Altimmune-Mitteilung Q2 2026).

7. Wie schneidet Pemvidutid im Vergleich zu anderen leberorientierten Agonisten ab?

Die Seiten zu Survodutid und Efinopegdutid behandeln die beiden anderen dualen Glukagon-Agonisten. Im Protokoll wird ein Prüfpräparat wie jedes andere eingetragen: Produkt, Datum, Milligramm und Injektionsstelle. So funktioniert das GLP-1-Tracking erklärt, was du festhalten solltest.

8. Häufige Fragen zu Pemvidutid

• Wofür wird Pemvidutid eingesetzt?

  Bisher für nichts; es ist ein Prüfpräparat. Die Hauptindikation ist MASH, die früher NASH genannte Lebererkrankung, bei der sich die Steatohepatitis nach 24 Wochen bei 58,5 % der Behandelten zurückbildete. Altimmune führte außerdem eine Phase-2-Studie zu Adipositas (MOMENTUM) durch, in der Pemvidutid bis zu 15,6 % Gewichtsabnahme nach 48 Wochen erzielte, sowie eine Phase-2-Studie zur Alkoholkonsumstörung.

• Wie gut wirkt Pemvidutid bei MASH?

  In IMPACT nach 24 Wochen (Lancet, PMID 41237796) bildete sich die MASH ohne Verschlechterung der Fibrose bei 58,5 % (24/41) unter 1,2 mg und 52,9 % (45/85) unter 1,8 mg zurück, gegenüber 20,9 % (18/86) unter Placebo, jeweils p<0,0001. Eine Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der MASH zeigte sich bei 33 % und 36 % gegenüber 28 %, nach 24 Wochen nicht statistisch signifikant. Nach 48 Wochen sprachen 27,8 % und 32,4 % gegenüber 3,2 % auf einen kombinierten nicht-invasiven Fibrosemarker an.

• Wie viel Gewicht verliert man mit Pemvidutid?

  In MOMENTUM (n=391, randomisiert 1:1:1:1) bei Erwachsenen mit Adipositas nach 48 Wochen: 10,3 % unter 1,2 mg, 11,2 % unter 1,8 mg und 15,6 % unter 2,4 mg gegenüber 2,2 % unter Placebo. In der MASH-Studie waren es 5,0 % und 6,2 % nach 24 Wochen und 7,5 % unter 1,8 mg nach 48 Wochen. Semaglutid 2,4 mg erzielte in STEP 1, einer separaten Studie, 14,9 % nach 68 Wochen.

• Welche Nebenwirkungen hat Pemvidutid?

  Magen-Darm-Beschwerden, überwiegend leicht bis mittelschwer. In IMPACT traten unerwünschte Ereignisse jeglicher Art bei 78 % unter 1,2 mg, 81 % unter 1,8 mg und 67 % unter Placebo auf. Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse lagen nach 24 Wochen bei 0 % unter 1,2 mg und 1 % unter 1,8 mg gegenüber 2 % unter Placebo und nach 48 Wochen bei etwa 1 % der Teilnehmenden unter Pemvidutid. In IMPACT wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. In der Adipositas-Studie MOMENTUM, die bei Menschen ohne MASH eine zusätzliche 2,4-mg-Gruppe einsetzte, trat Übelkeit bei 59,6 % unter 1,8 mg und 51,5 % unter 2,4 mg gegenüber 11,3 % unter Placebo auf, und 19,2 % bzw. 19,6 % brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab, gegenüber 6,2 % unter Placebo. In der separaten RECLAIM-Studie zur Alkoholkonsumstörung war die Verträglichkeit bei der höheren Dosis von 2,4 mg ungünstiger: Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament führten bei 5 von 50 Teilnehmenden (10 %) unter Pemvidutid zum Abbruch, gegenüber 0 von 50 (0 %) unter Placebo, und ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, eine Hyponatriämie, wurde unter Pemvidutid gemeldet und als möglicherweise mit dem Medikament zusammenhängend eingestuft.

• Wie unterscheidet sich Pemvidutid von Semaglutid?

  Semaglutid aktiviert einen Rezeptor, GLP-1. Pemvidutid wirkt zusätzlich agonistisch am Glukagonrezeptor, was den Energieverbrauch erhöht und direkt auf das Leberfett wirkt. Semaglutid ist als Wegovy für MASH zugelassen; Pemvidutid befindet sich für dieselbe Indikation in Phase 3, und keine Studie hat die beiden miteinander verglichen.

• Hat Pemvidutid Einstufungen der FDA erhalten?

  Ja. Die FDA erteilte Pemvidutid im Januar 2026 auf Basis der 24-Wochen-Daten aus IMPACT die Breakthrough-Therapy-Einstufung für MASH, nachdem Altimmune für das Programm bereits die Fast-Track-Einstufung erhalten hatte. Keine der beiden Einstufungen ist eine Zulassung; beide sollen Entwicklung und Prüfung beschleunigen.

• Wurde Pemvidutid bei Alkoholkonsumstörung untersucht?

  Ja. RECLAIM (NCT06987513) randomisierte 100 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und mittelschwerer bis schwerer Alkoholkonsumstörung im Verhältnis 1:1 auf Pemvidutid 2,4 mg oder Placebo über 24 Wochen. Die im Juli 2026 gemeldete Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Die Tage mit starkem Alkoholkonsum pro Woche sanken um 4,20 gegenüber 2,75 unter Placebo (p=0,0014), und 64,4 % der Teilnehmenden unter Pemvidutid erreichten eine Senkung des WHO-Risikotrinkniveaus (WHO Risk Drinking Level) um zwei Stufen, gegenüber 34,8 % unter Placebo.

9. Quellen