Was ist Dasiglucagon?

1. Worin unterscheidet sich Dasiglucagon von gewöhnlichem Glukagon?

Dasiglucagon hat dieselbe Länge wie menschliches Glukagon, nämlich 29 Aminosäuren, „aber mit sieben Aminosäureaustauschen gegenüber dem körpereigenen Glukagon, um die physikalische und chemische Stabilität in wässrigen Medien zu erhöhen“, wie es in der Phase-3-Publikation bei Erwachsenen heißt. Es behält seine Selektivität für den Glukagonrezeptor und wirkt daher nach der Injektion auf dieselbe Weise (Pieber et al., 2021).

Der praktische Unterschied liegt in der Verpackung. Die Fachinformation von Zegalogue beschreibt eine klare, farblose, konservierungsmittelfreie Lösung in einem Einzeldosis-Autoinjektor oder einer Fertigspritze mit 0,6 mg. Es muss nichts rekonstituiert werden. Das Arzneimittel kann im Kühlschrank oder bis zu 12 Monate bei Raumtemperatur gelagert werden und muss danach entsorgt werden (Fachinformation Zegalogue).

Dasiglucagon ist eines von mehreren modernen Glukagon-Produkten, neben nasalem Glukagon und anderen gebrauchsfertigen Injektionen. Es erhöht den Blutzucker nicht über einen anderen Mechanismus. Es braucht weiterhin in der Leber gespeichertes Glykogen, um zu wirken, was in Abschnitt 6 von Bedeutung ist.

2. Wie wirkt Dasiglucagon im Körper?

Die Fachinformation hält fest, dass Dasiglucagon „die Blutglukosekonzentration erhöht, indem es hepatische Glukagonrezeptoren aktiviert und dadurch den Glykogenabbau und die Freisetzung von Glukose aus der Leber anregt“ (Fachinformation Zegalogue). Seine Pharmakologie laut derselben Fachinformation:

Die kurze Halbwertszeit ist beabsichtigt. Ein Notfallarzneimittel muss innerhalb von Minuten wirken und dann abklingen, damit Essen die Glykogenspeicher der Leber wieder auffüllen kann. Deshalb weist die Fachinformation Betreuungspersonen an, orale Kohlenhydrate zu geben, sobald die Person reagiert.

3. Was zeigten die klinischen Studien?

Die Zulassung von Zegalogue beruht auf drei randomisierten Doppelblindstudien bei Menschen mit Typ-1-Diabetes. In jeder senkten die Forschenden den Blutzucker unter Überwachung absichtlich mit intravenösem Insulin und gaben dann Dasiglucagon, Placebo oder, in zwei Studien, übliches rekonstituiertes Glukagon. Der Hauptendpunkt war die Zeit, bis die Glukose um mindestens 20 mg/dL stieg, ohne dass intravenöse Notfall-Glukose nötig war (Fachinformation Zegalogue).

In der Studie bei Erwachsenen erholte sich die Glukose in der Dasiglucagon-Gruppe bei 99 % innerhalb von 15 Minuten, gegenüber 2 % unter Placebo und 95 % unter Glukagon (Pieber et al., 2021). In der pädiatrischen Studie erholte sich jedes Kind unter Dasiglucagon oder Glukagon innerhalb von 20 Minuten, gegenüber 2 von 11 unter Placebo. Die Autorinnen und Autoren merken an, dass die Glukagon-Zeit die Minuten zum Anmischen des Pulvers nicht enthielt (Battelino et al., 2021).

Eine Metaanalyse von 2023 mit fünf randomisierten Studien fand Dasiglucagon schneller als Placebo oder orale Glukose, aber nicht statistisch schneller als herkömmliches Glukagon, bei einer mittleren Differenz von −0,76 Minuten (Metaanalyse, 2023). Einfach gesagt liegt sein Vorteil in der Einsatzbereitschaft, nicht in der reinen Geschwindigkeit nach der Injektion.

Die Änderung der Fachinformation im Juni 2026

Die ursprüngliche Fachinformation galt für Personen ab 6 Jahren. Zealand Pharma führte eine separate offene Studie bei Kindern unter 6 Jahren mit Typ-1-Diabetes durch (NCT05378672), und die FDA genehmigte am 18. Juni 2026 einen Wirksamkeitsnachtrag (openFDA-Eintrag). Die überarbeitete Fachinformation definiert die Population nun nach Gewicht: Erwachsene und Kinder mit Diabetes, „die mindestens 20 kg wiegen“. Sie hält fest, dass Sicherheit und Wirksamkeit unter 20 kg nicht belegt sind und dass die Studie bei unter 6-Jährigen ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei älteren Patienten zeigte (Fachinformation Zegalogue).

4. Welche Nebenwirkungen und Warnhinweise gibt es?

Die Nebenwirkungen sind die von Glukagon selbst, vor allem Übelkeit und Erbrechen. Die placebokontrollierten Daten der Fachinformation, innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis (Fachinformation Zegalogue):

Jugendliche hatten die höchsten Raten: 92 % Übelkeit und 67 % Erbrechen in der Gruppe der 12- bis 17-Jährigen. Weitere Reaktionen innerhalb von 12 Stunden waren hoher oder niedriger Blutdruck, langsamer Herzschlag, Beinahe-Ohnmacht und Herzklopfen.

Die wichtigsten Sicherheitshinweise der Fachinformation:

• Gegenanzeigen: Phäochromozytom, weil Glukagon aus dem Tumor Katecholamine freisetzen und den Blutdruck stark erhöhen kann; und Insulinom, weil es einen Insulinschub auslösen kann, der später eine Hypoglykämie verursacht.
• Allergische Reaktionen wurden bei Glukagon-Produkten berichtet, darunter selten eine Anaphylaxie.
• Niedriges Leberglykogen: Es wirkt möglicherweise nicht bei Hunger, Nebennierenrindeninsuffizienz oder chronischer Hypoglykämie.
• Wechselwirkungen: Betablocker können einen kurzzeitigen Anstieg von Puls und Blutdruck verursachen; mit Indometacin kann Dasiglucagon den Blutzucker möglicherweise nicht anheben oder sogar eine Hypoglykämie auslösen; es kann die Wirkung von Warfarin verstärken.
• Antikörper: Bei 4 von 506 in Studien behandelten Personen bildeten sich Antikörper gegen das Arzneimittel (Fachinformation Zegalogue). Eine eigene Studie mit drei wöchentlichen Dosen fand überhaupt keine behandlungsbedingten Antikörper (Immunogenitätsstudie, 2021).

5. Was ist das Programm zum kongenitalen Hyperinsulinismus?

Der kongenitale Hyperinsulinismus (CHI) ist eine seltene, meist genetisch bedingte Erkrankung, bei der die Bauchspeicheldrüse auch bei niedrigem Blutzucker Insulin freisetzt. Säuglinge können wiederholt schwere Hypoglykämien haben, die bleibende Hirnschäden riskieren. Zealand Pharma weist darauf hin, dass Diazoxid die einzige zugelassene medikamentöse Behandlung ist und mehr als die Hälfte der Patienten auf die derzeitigen Optionen nicht ausreichend anspricht. Schwere Fälle erfordern unter Umständen die operative Entfernung des größten Teils der Bauchspeicheldrüse, wodurch viele Kinder später Diabetes entwickeln (Zealand-Mitteilung zur Zulassung, Oktober 2024; Phase-3-Studie bei Säuglingen).

Weil Dasiglucagon in Flüssigkeit stabil ist, kann es kontinuierlich unter die Haut aus einer tragbaren Pumpe laufen, was natürliches Glukagon nicht lange kann. Zealand entwickelte das Pumpensystem gemeinsam mit DEKA Research & Development (Mitteilung zur Priority Review). Sowohl die FDA als auch die Europäische Kommission haben ihm für CHI den Orphan-Drug-Status zuerkannt (Zealand-Bericht Q3 2025).

Die beiden Phase-3-Studien

Säuglinge (Studie 17103, NCT04172441). Zwölf Babys im Alter von 7 Tagen bis 12 Monaten, die auf intravenöse Glukose angewiesen waren, erhielten in einem Crossover-Design je 48 Stunden lang Dasiglucagon oder Placebo. In den letzten 12 Stunden betrug die zur sicheren Blutzuckerhaltung nötige intravenöse Glukose-Infusionsrate 4,3 mg/kg/min unter Dasiglucagon gegenüber 9,5 mg/kg/min unter Placebo (P = .004). Im offenen 21-Tage-Teil waren 10 von 12 Säuglingen bis Ende der Woche 2 ohne intravenöse Glukose, und 7 blieben es bis zum Studienende, ohne dass eine Pankreatektomie nötig war. Die mediane Zeit bis zum Absetzen der intravenösen Glukose betrug 5,8 Tage. Eine teilnehmende Person hatte in Teil 2 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, und niemand brach die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab (JCEM 2025, Säuglingsstudie).

Ältere Kinder (Studie 17109, NCT03777176). Zweiunddreißig Kinder im Alter von 0,6 bis 10,9 Jahren mit anhaltender Hypoglykämie trotz Standardversorgung wurden randomisiert und erhielten vier Wochen lang die Standardversorgung mit oder ohne Dasiglucagon-Infusion von 10 bis 70 µg pro Stunde. Der primäre Endpunkt, die per Fingerstich-Messung gezählte Hypoglykämie, wurde nicht erreicht (Rate Ratio 0,85, P = .50). Eine Post-hoc-Analyse der verblindeten kontinuierlichen Glukosemessung (CGM) fand 43 % weniger Hypoglykämie-Episoden unter Dasiglucagon (JCEM 2024, Studie). Diese Zweiteilung ist der Grund, warum die FDA später weitere CGM-Analysen verlangte, bevor sie eine Anwendung über drei Wochen hinaus in Betracht zieht.

Eine Langzeit-Verlängerungsstudie schloss Kinder aus beiden Studien ein und ist als abgeschlossen geführt (NCT03941236). Ein Fallbericht von 2025 beschrieb bei einem Neugeborenen unter längerer Infusion ein Erythema necrolyticum migrans, eine mit hohen Glukagonspiegeln verbundene Hauterkrankung, sowie Mangelernährung, Zink- und Aminosäuremangel und eine Sepsis; die Probleme besserten sich nach Absetzen von Dasiglucagon (Fallbericht, 2025). Ein einzelner Fall kann keine Häufigkeit festlegen, zeigt aber, warum die langfristige Pumpenanwendung eine engmaschige Überwachung braucht.

FDA-Geschichte

Stand 8. November 2026 ist Dasiglucagon in den USA beim kongenitalen Hyperinsulinismus nicht zugelassen, und ich habe keine öffentliche Bestätigung gefunden, dass die erneute Einreichung erfolgt ist. Ein Complete Response Letter ist das formelle „Noch nicht“ der FDA, wenn ein Antrag in seiner jetzigen Form nicht zugelassen werden kann.

6. Warum ist Dasiglucagon für Menschen unter GLP-1-Arzneimitteln wichtig?

Die Fachinformation von Ozempic erklärt, dass Semaglutid die Insulinsekretion anregt und die Glukagonsekretion senkt, „beides glukoseabhängig“, das heißt, die Wirkung lässt nach, wenn der Blutzucker sinkt. Das Risiko ändert sich, wenn es mit Arzneimitteln kombiniert wird, die Insulin unabhängig von der Glukose freisetzen. Die Fachinformation enthält einen eigenen Warnhinweis: Patienten, die es mit einem Insulin-Sekretagogum wie einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin anwenden, „haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien, einschließlich schwerer Hypoglykämie“, und eine Senkung der Dosis dieser Arzneimittel kann das Risiko verringern (Fachinformation Ozempic).

Die Studienzahlen in dieser Fachinformation zeigen das Ausmaß des Effekts:

Quelle: Fachinformation Ozempic. Schwere Hypoglykämie bedeutet, dass die Person die Hilfe einer anderen Person zur Erholung brauchte, genau die Situation, für die ein Notfallarzneimittel wie Zegalogue gedacht ist. Hier sind die Zahlen von Ozempic genannt; andere GLP-1-Arzneimittel wie Tirzepatid haben ihre eigenen Fachinformationen und Studienzahlen.

Aus der Fachinformation von Zegalogue ergeben sich drei praktische Punkte:

1. Jemand anderes muss es geben. Weil eine schwere Hypoglykämie „die Hilfe anderer zur Erholung erfordert“, weist die Fachinformation Patienten an, den Menschen um sie herum zu zeigen, wo es liegt und wie es funktioniert (Fachinformation Zegalogue). Ein gebrauchsfertiges Gerät beseitigt den Mischschritt, an dem ungeübte Helfer scheitern.
2. Es braucht gespeichertes Glykogen. Die Fachinformation warnt, dass Glukagon-Produkte im „Hungerzustand“ möglicherweise nicht wirken. Menschen, die unter einem GLP-1-Arzneimittel sehr wenig essen, befinden sich nicht zwangsläufig in diesem Zustand, doch eine sehr geringe Nahrungsaufnahme sollte man der verordnenden Person nennen, die über einen Notfallplan entscheidet.
3. Übelkeit ist bei beiden Arzneimitteln häufig. Dasiglucagon verursachte bei 57 % der Erwachsenen Übelkeit. Wer ohnehin zu GLP-1-Übelkeit neigt, muss nach einer Notfalldosis möglicherweise erbrechen, wodurch die anschließenden oralen Kohlenhydrate schwerer bei sich zu behalten sind, ein weiterer Grund, warum die Fachinformation den Notruf verlangt.

Zur Insulin-Seite siehe Was ist Insulin. Für Dosisreduktionen von Insulin oder Sulfonylharnstoffen beim Beginn eines GLP-1-Arzneimittels sind die verordnende Person und die Fachinformation maßgeblich; diese Seite gibt keine solche Empfehlung.

Postbariatrische Hypoglykämie

Dasiglucagon wurde auch bei niedrigem Blutzucker nach einer Magenbypass-Operation untersucht, der zum Teil durch eine übersteigerte GLP-1- und Insulinfreisetzung nach Mahlzeiten verursacht wird. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 fand, es habe „Wirksamkeit als Notfallmittel gezeigt“, bewertete die Gesamtevidenz für medikamentöse Behandlungen bei dieser Erkrankung aber als von sehr geringer Sicherheit (Übersichtsarbeit zur postbariatrischen Hypoglykämie). Diese Anwendung ist nicht zugelassen.

7. Wie fügt sich Dasiglucagon zu anderen Peptid-Arzneimitteln?

Dasiglucagon ist eines von mehreren entwickelten Darm- und Bauchspeicheldrüsenhormonen auf dieser Website, doch seine Aufgabe ist das Gegenteil der meisten anderen. GLP-1-, GIP- und Amylin-Arzneimittel senken Glukose oder Appetit. Dasiglucagon hebt die Glukose im Notfall rasch an. Lang wirkende Glukagonrezeptor-Agonisten in Adipositas-Arzneimitteln, etwa Survodutid, sind andere Moleküle, die für die wöchentliche Gabe und stetige Effekte auf Energieverbrauch und Leberfett entwickelt wurden, nicht für den Notfall.

Seine Stabilität hat es auch in Forschungsgeräten nützlich gemacht. In einer Studie zur Heimanwendung der bihormonalen künstlichen Bauchspeicheldrüse iLet war Dasiglucagon die Glukagon-Komponente, die bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes mit Insulin kombiniert wurde (El-Khatib et al., 2021). Ein solches Zwei-Hormon-System ist nicht zugelassen.

Zealand Pharma, das Dasiglucagon entwickelt hat, lizenzierte die weltweiten Vermarktungsrechte an Zegalogue im September 2022 gegen eine Vorauszahlung von 25 Mio. DKK sowie Meilensteinzahlungen und Lizenzgebühren an Novo Nordisk und behielt die Rechte an seinen anderen Dasiglucagon-Programmen, darunter CHI (Bericht zur Lizenzvereinbarung). Die aktuelle Fachinformation nennt Novo Nordisk als Ansprechpartner für Meldungen unerwünschter Ereignisse. Zu Zealands weiteren Peptiden gehört Glepaglutid, ein lang wirkendes GLP-2-Analogon bei Kurzdarmsyndrom.

Für das persönliche Protokoll lohnt es sich, eine Notfalldosis als Ereignis festzuhalten: Datum, Uhrzeit, Produkt, wer sie gegeben hat und was danach geschah. Diese Aufzeichnung hilft beim nächsten Termin, wenn die verordnende Person prüft, ob Insulin- oder Sulfonylharnstoff-Dosen angepasst werden müssen. So funktioniert das GLP-1-Tracking erklärt, was du neben der wöchentlichen GLP-1-Injektion erfassen solltest.

8. Häufige Fragen zu Dasiglucagon

• Ist Dasiglucagon dasselbe wie Glukagon?

  Es ist eine abgewandelte Version. Wie natürliches Glukagon besteht es aus 29 Aminosäuren und wirkt am Glukagonrezeptor der Leber, doch sieben Aminosäuren sind ausgetauscht, damit es in Wasser nicht verklumpt. Diese Stabilität ist der Grund, warum Zegalogue als gebrauchsfertige Flüssigkeit verkauft werden kann, während ältere Glukagon-Sets kurz vor der Injektion aus Pulver angemischt werden mussten.

• Wofür ist Zegalogue zugelassen?

  Zegalogue ist in den USA zur Behandlung der schweren Hypoglykämie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Diabetes zugelassen, die mindestens 20 kg wiegen. Die ursprüngliche Zulassung von 2021 galt für Personen ab 6 Jahren; die Überarbeitung der Fachinformation im Juni 2026 stellte auf das gewichtsbasierte Kriterium um. Für den kongenitalen Hyperinsulinismus ist es nicht zugelassen.

• Wie schnell wirkt Dasiglucagon?

  In der Phase-3-Studie bei Erwachsenen lag die mediane Zeit bis zur Erholung der Plasmaglukose bei 10 Minuten, gegenüber 40 Minuten unter Placebo und 12 Minuten mit rekonstituiertem Glukagon. Alle bis auf eine Person unter Dasiglucagon erholten sich innerhalb von 15 Minuten. Als Erholung galt ein Anstieg um mindestens 20 mg/dL ohne Notfall-Glukose.

• Wie lautet die zugelassene Dosis von Zegalogue?

  Die Dosis laut Fachinformation beträgt 0,6 mg, unter die Haut gespritzt. Bleibt nach 15 Minuten eine Reaktion aus, kann eine zweite Dosis von 0,6 mg aus einem neuen Gerät gegeben werden, während man auf die Notfallhilfe wartet. Laut Fachinformation soll unmittelbar nach der Injektion der Notruf gewählt und, sobald die Person reagiert, orale Kohlenhydrate gegeben werden.

• Welche Nebenwirkungen hat Dasiglucagon?

  In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen trat innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis Übelkeit bei 57 % auf (4 % unter Placebo), Erbrechen bei 25 % (2 %), Kopfschmerzen bei 11 % (4 %) und Durchfall bei 5 % (0 %). Bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren trat Übelkeit bei 65 % und Erbrechen bei 50 % auf. Bei Phäochromozytom und Insulinom ist es kontraindiziert.

• Brauchen Menschen unter Ozempic oder Mounjaro Glukagon?

  Das entscheidet die verordnende Ärztin oder der verordnende Arzt. Die Fachinformation von Ozempic warnt, dass die Kombination von Semaglutid mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff das Risiko einer Hypoglykämie, einschließlich schwerer Hypoglykämie, erhöht, und empfiehlt, die Dosis dieser Arzneimittel zu senken. Für Menschen in dieser Situation wird ein Glukagon-Notfallprodukt in der Regel besprochen.

• Ist Dasiglucagon beim kongenitalen Hyperinsulinismus zugelassen?

  Nein. Die FDA hat zwei Complete Response Letters ausgestellt, das zweite am 9. Oktober 2024, beide im Zusammenhang mit einer Herstellungsstätte eines Drittanbieters und nicht mit den klinischen Daten. Zealand Pharma erklärte in seinem Bericht vom 13. August 2026, den Antrag im zweiten Halbjahr 2026 erneut einreichen zu wollen.

• Wirkt Dasiglucagon auch, wenn jemand nicht gegessen hat?

  Möglicherweise nicht gut. Laut Fachinformation wirkt Dasiglucagon nur, wenn die Leber genügend Glykogen gespeichert hat, und Menschen im Hungerzustand, mit Nebennierenrindeninsuffizienz oder mit chronischer Hypoglykämie sprechen eventuell nicht darauf an und sollten stattdessen Glukose erhalten.

9. Quellen