Was ist AZD6234 (Lenbelintid)?

1. Was ist AZD6234, und warum heißt er jetzt Lenbelintid?

AZD6234 stammt aus AstraZenecas eigener Forschung und kam im September 2022 in die Erprobung am Menschen, als eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis bei gesunden Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas begann (NCT05511025). Bei einer Investorenveranstaltung im November 2024 stellte AstraZeneca ihn als „selektiven Amylin-Agonisten“ für die einmal wöchentliche Injektion vor und nannte drei vorgesehene Einsatzzwecke: Gewichtsabnahme unter Schonung der Muskelmasse, eine Ersatzoption für Menschen, die Inkretin-Arzneimittel nicht vertragen, und einen Partner für das eigene GLP-1/Glukagon-Arzneimittel AZD9550 (Investorenpräsentation von AstraZeneca, 2024).

2026 erhielt der Wirkstoff einen generischen Namen. In der Telefonkonferenz zum dritten Quartal am 30. Oktober 2026 sagte die F&E-Leiterin Sharon Barr, das Unternehmen habe „die ersten Patienten in drei Phase-III-Studien für Lenbelintid, früher bekannt als AZD6234, behandelt“ (Transkript der Konferenz zum 3. Quartal 2026). AstraZenecas Pipeline mit Stand 30. Oktober 2026 führt Lenbelintid (AZD6234) als selektiven Amylinrezeptor-Agonisten in Phase III zur chronischen Gewichtsregulierung, gekennzeichnet als „New to Phase III“ (Pipeline von AstraZeneca). Diese Seite behält den Namen AZD6234 in ihrer Adresse bei, weil die meisten Studieneinträge und Fachartikel noch diesen Namen verwenden.

2. Wie wirkt AZD6234?

Amylinrezeptoren bestehen aus dem Calcitoninrezeptor, gepaart mit einem Hilfsprotein namens RAMP (Receptor Activity-Modifying Protein). Verschiedene Paarungen ergeben verschiedene Subtypen der Amylinrezeptoren. Lang wirkende Amylin-Arzneimittel fallen in zwei Gruppen (Alhazmi und le Roux, 2026):

• DACRAs (duale Agonisten von Amylin- und Calcitoninrezeptor) aktivieren sowohl die Amylinrezeptoren als auch den einzelnen Calcitoninrezeptor. Cagrilintid, Petrelintid und Pfizers MET-233i gehören hierher.
• SARAs (selektive Amylinrezeptor-Agonisten) konzentrieren sich auf die Amylinrezeptoren. AZD6234 und Lillys Eloralintid gehören hierher. Die Übersichtsarbeit von 2026 nennt als Hauptziel von AZD6234 den Amylin-3-Rezeptor.

Die Überlegung hinter der Selektivität: Der Calcitoninrezeptor wird für die appetitbezogenen Wirkungen von Amylin nicht benötigt, daher könnte sein Weglassen die Verträglichkeit verbessern. Dieselbe Arbeit mahnt zur Vorsicht, denn „es bleibt unklar, ob Unterschiede in der Rezeptorpharmakologie zu einem bedeutsamen Unterschied bei der Wirksamkeit für die Gewichtsabnahme führen würden“, weil sich die Studien zu stark unterscheiden, um sie zu vergleichen (Alhazmi und le Roux, 2026).

Was die Tierstudien zeigten

AstraZenecas präklinische Arbeiten betonen die Körperzusammensetzung. In einer 15-tägigen Studie an adipösen Ratten bewirkte AZD6234 eine dosisabhängige Gewichtsabnahme, die das Unternehmen als vom Fettabbau getragen beschrieb, „bei erhaltener Muskelmasse“ (Investorenpräsentation von AstraZeneca, 2024).

Ein Abstract von AstraZeneca-Wissenschaftlern aus dem Jahr 2025 verglich dann AZD6234 mit Semaglutid bei Ratten mit ernährungsbedingter Adipositas über 28 Tage, wobei die Dosen so gewählt wurden, dass sie eine ähnliche Gewichtsabnahme ergaben (Geoghegan et al., 2025):

Die Futteraufnahme sank mit jedem der beiden Wirkstoffe um etwa 20 % und mit beiden um 41 %. Das sind Ergebnisse an Ratten, vom Entwickler in einem Kongress-Abstract berichtet. Ratten wachsen auch im Erwachsenenalter weiter, weshalb die Vehikelgruppe Magermasse zulegte; „erhaltene Magermasse“ bei einer Ratte lässt sich daher nicht direkt auf den Menschen übertragen. Zur Körperzusammensetzung von AZD6234 beim Menschen wurden keine Daten veröffentlicht.

3. Was zeigten die Phase-1-Studien?

Die Erstanwendung am Menschen (NCT05511025) schloss 54 Teilnehmende ein und prüfte Einzeldosen unter die Haut und in eine Vene, darunter eine japanische Kohorte. AstraZenecas Zusammenfassung der Ergebnisse von 2024, erstmals bei der ObesityWeek 2024 vorgestellt, berichtete (Investorenpräsentation von AstraZeneca, 2024):

• Einzeldosen von 0,3, 0,9, 1,5, 2,7 und 4,2 mg unter die Haut.
• Nach einer Dosis von 2,7 mg eine mittlere Gewichtsabnahme von 1,7 % in der globalen und 3,8 % in der japanischen Kohorte.
• „Keine Sicherheitsbedenken bei Dosen bis 4,2 mg.“
• 2,7 mg als „maximal verträgliche Einzeldosis“ eingestuft, mit leichter Übelkeit und Erbrechen auf diesem Niveau; Übelkeit und Erbrechen nahmen mit der maximalen Wirkstoffkonzentration zu.
• Eine Pharmakokinetik, die die einmal wöchentliche Gabe stützt.

Die Übersichtsarbeit in Diabetes, Obesity and Metabolism von 2026 fasst dieselbe Studie so zusammen: dosisproportionale Pharmakokinetik, terminale Halbwertszeit von etwa 4 Tagen und die größte mittlere Gewichtsabnahme von 3,8 % bis Tag 5 nach der Dosis von 2,7 mg. Sie nennt Raten von 32,1 % Übelkeit und 17,9 % Erbrechen, dazu Magen-Darm-Wirkungen wie verminderten Appetit, Verstopfung und Durchfall (Alhazmi und le Roux, 2026). Beachte, dass die 3,8 % für die japanische Kohorte gelten; die globale Kohorte verlor weniger.

Eine zweite Phase-1-Studie prüfte wiederholte Dosen bei 104 Menschen mit Übergewicht oder Adipositas, darunter japanische Kohorten, und wurde Anfang 2026 abgeschlossen (NCT06132841). Ihre Ergebnisse sind nicht veröffentlicht. In einer abgeschlossenen Studie mit 24 Personen wurde untersucht, wie sich eine Nierenfunktionsstörung auf die Wirkstoffspiegel auswirkt (NCT06845813), und eine Übersichtsarbeit von 2026 zu lang wirkenden Amylin-Peptiden zählt AZD6234 zu den neueren Analoga, die „in klinischen Studien als Monotherapie eine starke Wirksamkeit gezeigt haben“ (Peptides-Übersichtsarbeit, 2026).

4. Welche Phase-2-Studien gab es?

AstraZeneca führte drei Phase-2-Studien zu AZD6234 durch, die jeweils eine andere Frage beantworten. Alle drei sind als abgeschlossen geführt, und bis zum 8. November 2026 hat keine Ergebnisse im Register veröffentlicht.

Eine frühere Phase-1/2-Studie, CONTEMPO, enthielt außerdem einen 24-wöchigen Teil mit der Kombination aus AZD9550 und AZD6234 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes; sie ist aktiv, rekrutiert aber nicht mehr (NCT06151964).

Die Phase-2-Ergebnisse wurden nicht veröffentlicht. In der Konferenz vom 30. Oktober 2026 sagte Barr: „Wir freuen uns darauf, die Phase-II-Ergebnisse für Lenbelintid und AZD9550 zu präsentieren“, sowohl allein als auch in Kombination, auf einem kommenden medizinischen Kongress (Transkript der Konferenz zum 3. Quartal 2026). AstraZeneca begann Phase 3, bevor es sie veröffentlichte, was darauf hindeutet, dass das Unternehmen mit dem Gesehenen zufrieden war, doch die Zahlen selbst sind nicht öffentlich. Jede Gewichtsangabe zu APRICUS, die vor dieser Präsentation kursiert, sollte als unbestätigt gelten.

5. Welche Kombinationspläne gibt es?

AstraZeneca hat drei Einsatzmöglichkeiten für AZD6234 beschrieben (Investorenpräsentation von AstraZeneca, 2024):

1. Anstelle eines GLP-1-Arzneimittels, für Menschen, die Inkretin-Arzneimittel nicht vertragen.
2. Zusätzlich zu einem bestehenden GLP-1-Arzneimittel, um die Gewichtsabnahme zu verstärken.
3. Mit AZD9550, einem einmal wöchentlichen dualen GLP-1- und Glukagon-Agonisten, was einen „dreifachen Mechanismus“ ergibt, der auf maximale Gewichtsabnahme zielt.

Der dritte Weg ist der ehrgeizigste. AZD9550 aktiviert den GLP-1-Rezeptor (Appetit und Blutzucker) und den Glukagonrezeptor (Energieverbrauch und Leberfett) und gehört zur selben Klasse wie Survodutid und Mazdutid. Ein selektiver Amylin-Agonist dazu würde drei Hormonsignale vereinen. AstraZenecas Pipeline führt „AZD9550 + AZD6234“ in Phase II bei Adipositas (Pipeline von AstraZeneca), und eine Studie, die verschiedene Formulierungen der beiden Wirkstoffe zur Injektion unter die Haut vergleicht, wurde mit Start am 9. November 2026 registriert, ein Schritt, der einem Kombinationspräparat meist vorausgeht (NCT07911514).

Der beste Beleg dafür, dass Amylin plus GLP-1 beim Menschen wirkt, stammt von einem anderen Unternehmen. In Novo Nordisks Studie REDEFINE 1 führte wöchentliches Cagrilintid plus Semaglutid nach 68 Wochen zu einer mittleren Veränderung des Körpergewichts von −20,4 % gegenüber −3,0 % unter Placebo, bei 3.417 Erwachsenen ohne Diabetes (Garvey et al., NEJM 2025). Ob ein selektiver Amylin-Agonist ebenso viel hinzufügt oder besser vertragen wird, sollen ASCEND und SELENE 3 genau zeigen. Der CagriSema-Leitfaden behandelt diese Kombination.

6. Was ist das Phase-3-Programm SELENE?

AstraZeneca hat vier Phase-3-Studien registriert, alle mit wöchentlichen Injektionen unter die Haut. Die Status unten wurden am 8. November 2026 auf ClinicalTrials.gov geprüft.

Das Register nennt die Phase-3-Dosen nicht. Die Größen von Studien, die noch rekrutieren, sind Schätzungen. Die drei SELENE-Studien entsprechen den „drei Phase-III-Studien“, in denen AstraZeneca nach eigenen Angaben mit der Dosierung begonnen hat (Transkript der Konferenz zum 3. Quartal 2026).

Es gibt keinen Termin für einen Antrag oder eine Zulassung von Lenbelintid. Da die 68-wöchigen Studien im August 2028 abgeschlossen sein sollen, würde ein Antrag erst danach folgen.

7. Wie hängt AZD6234 mit der GLP-1-Therapie zusammen?

Für Menschen, die bereits Semaglutid oder Tirzepatid anwenden, ist AZD6234 bemerkenswert, weil zwei seiner Studien um diese Wirkstoffe herum aufgebaut sind.

Ergänzung, nicht nur Alternative. ARAY schloss Menschen mit Typ-2-Diabetes ein, die bereits ein stabiles GLP-1-Arzneimittel nahmen, und SELENE 3 schließt Menschen unter einer stabilen Inkretin-basierten Dosis zur Gewichtsregulierung ein, jeweils mit Placebo als Vergleich (ARAY; SELENE 3). Wenn SELENE 3 erfolgreich ist, wäre es ein direkter Beleg für die Ergänzung durch einen Amylin-Agonisten bei Menschen, bei denen unter einem GLP-1-Arzneimittel ein Plateau eingetreten ist. Bis dahin ist dieser Einsatz unbewiesen.

Überschneidende Nebenwirkungen. Sowohl Amylin- als auch GLP-1-Arzneimittel verlangsamen die Magenentleerung und verursachen Übelkeit und Erbrechen, am häufigsten zu Beginn und bei Dosiserhöhungen. In der Einzeldosis-Studie zu AZD6234 nahmen Übelkeit und Erbrechen mit der Wirkstoffexposition zu (Investorenpräsentation von AstraZeneca, 2024). In REDEFINE 1 hatten 79,6 % der Menschen unter der Kombination aus Amylin und GLP-1 Magen-Darm-Ereignisse, gegenüber 39,9 % unter Placebo (Garvey et al., 2025). Zwei Wirkstoffe zu kombinieren, die die Verdauung verlangsamen, ist die wichtigste Frage zur Verträglichkeit.

Orale Arzneimittel. Da eine langsamere Magenentleerung beeinflussen kann, wie Tabletten aufgenommen werden, führt AstraZeneca eine Studie durch, ob AZD6234, AZD9550 oder beide die Spiegel einer kombinierten oralen Antibabypille verändern (NCT07013643). Ergebnisse liegen noch nicht vor.

Unterzuckerung mit Insulin. Amylin-Arzneimittel senken den Blutzucker nach den Mahlzeiten, indem sie dessen Eintreffen aus dem Darm verlangsamen, wodurch gespritztes Insulin über das Ziel hinausschießen kann. Die Fachinformation von Pramlintid trägt eine Boxed Warning, dass die Anwendung mit Insulin „das Risiko schwerer Hypoglykämien erhöht, besonders bei Patienten mit Typ-1-Diabetes“ (Symlin-Fachinformation). Die AZD6234-Studien schlossen Menschen aus, die Insulin anwenden (ARAY; SELENE 3), daher ist unbekannt, wie er sich mit Insulin verhält.

Muskulatur. Bei der Gewichtsabnahme unter GLP-1 geht auch etwas Magermasse verloren, siehe GLP-1 und Muskelverlust. AstraZenecas Rattendaten deuten darauf hin, dass AZD6234 überwiegend Fett abbaut, doch dasselbe Abstract fand, dass die Kombination mit Semaglutid dennoch etwas Magermasse verlor (Geoghegan et al., 2025). Das müssen Daten vom Menschen klären.

8. Wie schneidet AZD6234 im Vergleich zu anderen Amylin-Arzneimitteln ab?

Die Einteilung nach Rezeptoren folgt der DOM-Übersichtsarbeit von 2026 (Alhazmi und le Roux, 2026); die Stände der übrigen Wirkstoffe stammen aus den verlinkten Leitfäden. AstraZeneca ist unter den großen Arzneimittelherstellern ungewöhnlich, weil es einen selektiven Amylin-Agonisten in Phase 3 gebracht hat, ohne zuvor Wirksamkeitszahlen aus Phase 2 zu veröffentlichen. Die öffentliche Evidenz für AZD6234 beim Menschen ist weiterhin eine Einzeldosis-Studie, daher sind Vergleiche der Wirksamkeit mit anderen Amylin-Arzneimitteln noch nicht möglich.

Für das persönliche Protokoll wird ein Prüfwirkstoff wie jedes andere Arzneimittel erfasst: Produkt, Datum, Dosis und Injektionsstelle, mit dem Intervall auf wöchentlich gesetzt. So funktioniert das GLP-1-Tracking erklärt, was du festhalten solltest. Der nächste echte Meilenstein ist AstraZenecas Phase-2-Präsentation, gefolgt von den SELENE-Ergebnissen, die nach August 2028 erwartet werden.

9. Häufige Fragen zu AZD6234

• Ist AZD6234 dasselbe wie Lenbelintid?

  Ja. AZD6234 ist der Entwicklungscode von AstraZeneca. In der Telefonkonferenz zu den Quartalszahlen am 30. Oktober 2026 sprach AstraZeneca von Lenbelintid, früher bekannt als AZD6234, und die Einträge der Phase-3-Studien führen den Prüfwirkstoff als Lenbelintid.

• Um was für einen Wirkstoff handelt es sich bei AZD6234?

  Es ist ein lang wirkendes Peptid, das Amylinrezeptoren aktiviert und einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt wird. AstraZeneca nennt es einen selektiven Amylinrezeptor-Agonisten. Amylin ist ein Hormon, das nach den Mahlzeiten zusammen mit Insulin freigesetzt wird, die Magenentleerung verlangsamt und zum Ende einer Mahlzeit beiträgt. AZD6234 ist kein GLP-1-Arzneimittel.

• Wie viel Gewicht lässt sich mit AZD6234 verlieren?

  Öffentlich sind nur Einzeldosis-Daten vom Menschen. Nach einer Dosis von 2,7 mg lag die mittlere Gewichtsabnahme innerhalb weniger Tage bei 1,7 % in der globalen Kohorte und bei 3,8 % in einer japanischen Kohorte. Die 36-wöchige Phase-2b-Studie APRICUS ist abgeschlossen, doch AstraZeneca hatte die Ergebnisse Stand 8. November 2026 nicht veröffentlicht und angekündigt, sie auf einem kommenden medizinischen Kongress vorzustellen.

• Kann man AZD6234 zusammen mit Semaglutid oder Tirzepatid anwenden?

  Das wird derzeit untersucht und ist nicht belegt. In der Phase-2-Studie ARAY erhielten Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die bereits ein stabiles GLP-1-Arzneimittel nahmen, AZD6234 oder Placebo, und die Phase-3-Studie SELENE 3 ergänzt Inkretin-basierte Arzneimittel in Dosierungen zur Gewichtsregulierung um Lenbelintid. Ergebnisse liegen nicht vor, daher sollte niemand diese Arzneimittel außerhalb einer Studie kombinieren.

• Was ist die Kombination aus AZD6234 und AZD9550?

  AZD9550 ist AstraZenecas wöchentlicher dualer GLP-1- und Glukagon-Agonist. Zusammen mit AZD6234 würde er drei Hormonwege ansprechen. Die Phase-2b-Studie ASCEND prüfte sieben Dosiskombinationen der beiden Wirkstoffe gegen jeden Wirkstoff allein und gegen Placebo über 36 Wochen bei 377 Erwachsenen. Sie wurde im Mai 2026 abgeschlossen; die Ergebnisse stehen noch aus.

• Welche Nebenwirkungen hat AZD6234?

  In der Einzeldosis-Studie waren Übelkeit und Erbrechen die wichtigsten Nebenwirkungen, und sie traten bei höheren Wirkstoffspiegeln häufiger auf. Eine Übersichtsarbeit von 2026 fasste die Raten in dieser Studie mit 32,1 % Übelkeit und 17,9 % Erbrechen zusammen. Eine Dosis von 4,2 mg wurde ohne Sicherheitsbedenken getestet, doch 2,7 mg war die höchste gut verträgliche einzelne Anfangsdosis.

• Wann wird Lenbelintid erhältlich sein?

  Es gibt weder einen Zulassungsantrag noch einen Zulassungstermin. Die Phase-3-Studien SELENE begannen im August 2026 mit primären Endpunkten nach 68 Wochen und einem geschätzten primären Abschluss im August 2028. Ein Antrag würde erst nach diesen Ergebnissen folgen, die Verfügbarkeit liegt also frühestens mehrere Jahre in der Zukunft.

10. Quellen