Was ist MariTide?

1. Wie wirkt MariTide?

Maridebart Cafraglutid vereint zwei Wirkstoffe in einem Molekül. Das Grundgerüst ist ein monoklonaler Antikörper, der den GIP-Rezeptor bindet und blockiert. Daran hängen zwei Kopien eines GLP-1-analogen Peptids, die den GLP-1-Rezeptor aktivieren, also dasselbe Ziel wie Semaglutid. Weil Antikörper wochenlang im Blut zirkulieren, gilt das auch für das gesamte Konjugat, und genau das ermöglicht eine Gabe alle 4 oder 8 Wochen statt wöchentlich.

Ungewöhnlich ist die GIP-Hälfte. Tirzepatid aktiviert den GIP-Rezeptor, MariTide blockiert ihn. Beide führen in Studien zu einer starken Gewichtsabnahme, und dieses Paradox ist ungeklärt. Eine Deutung lautet, dass ein dauerhafter GIP-Agonismus den Rezeptor desensibilisiert und funktionell letztlich einer Blockade ähnelt; eine andere, dass GIP so oder so weniger zählt als die GLP-1-Komponente. Die Seite Was ist GIP? stellt die Belege für beide Seiten dar.

Die frühere Entwicklung des Moleküls, veröffentlicht in Nature Metabolism, bestätigte in zellbasierten Assays die antagonistische Wirkung am GIPR und die agonistische Wirkung am GLP-1R und zeigte dann Gewichtsabnahme und verbesserte Stoffwechselmarker bei adipösen Mäusen und Javaneraffen (Cynomolgus-Affen). Die ersten Daten beim Menschen stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Studie, NCT04478708, die ein akzeptables Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil mit ausgeprägter dosisabhängiger Gewichtsabnahme berichtete; in den Kohorten mit mehrfach ansteigender Dosis blieb die Gewichtsabnahme bis zu 150 Tage nach der letzten Dosis erhalten, ein Hinweis auf die lange Wirkdauer, die eine monatliche oder noch seltenere Gabe stützt.

2. Wie viel Gewicht verliert man mit MariTide?

Die Phase-2-Studie NCT05669599 randomisierte 592 Erwachsene für 52 Wochen auf Maridebart Cafraglutid oder Placebo: 465 mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes und 127 mit Adipositas und Typ-2-Diabetes. Die Dosen betrugen 140, 280 oder 420 mg alle 4 Wochen, in einigen Armen mit Steigerung ab einer niedrigeren Startdosis, dazu kam ein Arm mit 420 mg alle 8 Wochen. Laut Registereintrag bestand die Studie aus zwei Teilen: In Teil 1 wurden in der Gruppe ohne Diabetes 7 Dosiskohorten und in der Diabetesgruppe 4 Dosiskohorten randomisiert; in Teil 2 wurden beide Gruppen erneut auf 4 weitere Dosiskohorten randomisiert, um das Schema der Dosissteigerung vor Phase 3 zu verfeinern. Neben den Ergebnissen zu Gewicht und HbA1c zeigten auch sekundäre Endpunkte Verbesserungen bei Taillenumfang, Blutdruck, hochsensitivem C-reaktivem Protein und Blutfettwerten.

Die Einschlusskriterien folgten dem Muster anderer Adipositasstudien: ein BMI von 30 kg/m² oder mehr oder von 27 kg/m² oder mehr mit einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung sowie erfolglose Abnehmversuche in der Vorgeschichte; für die Diabetes-Kohorte war zusätzlich ein HbA1c von 7 % bis 10 % erforderlich, bei einer Typ-2-Diabetes-Diagnose vor mindestens 180 Tagen. Ausgeschlossen waren Menschen mit Pankreatitis, medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN2 in der Vorgeschichte oder mit einer kürzlich aufgetretenen schweren psychiatrischen Erkrankung.

Es werden zwei Estimands berichtet, und dieser Unterschied erklärt die zwei Zahlenreihen, die im Umlauf sind. Der Treatment-Policy-Estimand im NEJM zählt alle Teilnehmenden, unabhängig davon, ob sie das Medikament abgesetzt haben, und ergibt 12,3 % bis 16,2 % ohne Diabetes und 8,4 % bis 12,3 % mit Diabetes. Amgens Efficacy-Estimand zählt Personen während der laufenden Behandlung und ergibt bis zu etwa 20 % gegenüber 2,6 % ohne Diabetes und etwa 17 % gegenüber 1,4 % mit Diabetes. Beide sind echte Ergebnisse; das erste ist das konservative.

Zur Einordnung: In separaten Studien mit anderen Populationen erzielte Semaglutid 2,4 mg nach 68 Wochen 14,9 % (STEP 1) und Tirzepatid 15 mg nach 72 Wochen 20,9 % (SURMOUNT-1). Die Treatment-Policy-Werte von MariTide nach 52 Wochen (12,3–16,2 %) bewegen sich um die 14,9 % von Semaglutid und liegen unter den 20,9 % von Tirzepatid, die Werte nach dem Efficacy-Estimand an der Spitze. Keiner dieser Werte stammt aus einem direkten Vergleich.

3. Welche Nebenwirkungen hat MariTide?

Gastrointestinale, wie bei jedem Inkretin-Medikament, und die zentrale Designfrage der Studie war, wie sie sich bei einer monatlichen Dosis in den Griff bekommen lassen. Laut der NEJM-Publikation waren gastrointestinale unerwünschte Ereignisse häufig, vor allem Übelkeit und Erbrechen, und traten in den Armen, die mit einer niedrigeren Dosis begannen und dann gesteigert wurden, seltener auf als in den Armen, die mit der vollen Dosis begannen. Amgen berichtet Abbrüche wegen gastrointestinaler Ereignisse von bis zu 7,8 % in den Armen mit Dosissteigerung, weniger als in den Armen ohne Steigerung. Unerwartete Sicherheitssignale traten nicht auf.

Die praktische Konsequenz: Phase 3 setzt von Anfang an auf Dosissteigerung. Die Lehre aus Phase 2 war, dass ein monatlich gegebenes Medikament nicht mit seiner vollen Dosis begonnen werden kann.

Diese Lehre reicht weiter zurück, zu einer separaten Phase-1-Studie, die Amgen PK-LDI-Studie nennt (Pharmakokinetik und Einleitung mit niedriger Dosis, „low-dose initiation“). Sie prüfte, ob ein Beginn mit einer kleineren Dosis vor der Steigerung das Erbrechen verringert. Ein Steigerungsschema mit 21/70/350 mg führte bei 24,4 % der Teilnehmenden zu Erbrechen, ein Schema mit 35/70/350 mg bei 22,5 %; in dieser Studie gab es keine Abbrüche wegen gastrointestinaler Ereignisse. Phase 2 baute auf dieser Vorarbeit auf und verglich den Start mit voller Dosis direkt mit der Dosissteigerung, in einer größeren Population und über ein ganzes Jahr.

4. Was ist das MARITIME-Programm?

Die drei zentralen Phase-3-Studien sind alle randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert. MARITIME-1 und MARITIME-2 haben als primären Endpunkt die prozentuale Gewichtsveränderung nach 72 Wochen. Die primären Endpunkte von MARITIME-CV sind die Zeit bis zum ersten Auftreten schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse über geschätzt 35 Monate: ein Drei-Punkte-Kombinationsendpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt oder ischämischem Schlaganfall und ein Fünf-Punkte-Kombinationsendpunkt, der zusätzlich Tod jeglicher Ursache, koronare Revaskularisation und Herzinsuffizienz-Ereignisse umfasst.

MARITIME-1 und MARITIME-2 sind die Zulassungsstudien. MARITIME-CV ist die kardiovaskuläre Endpunktstudie, also die Art von Studie, mit der Wegovy in SELECT seine Herz-Indikation erhielt. Amgens Mitteilung zum zweiten Quartal 2026 vom 4. August 2026 beschrieb MARITIME-1 und MARITIME-2 weiterhin als laufend und MARITIME-CV als rekrutierend. Es wurden keine Phase-3-Ergebnisse berichtet und kein Zulassungsantrag angekündigt; realistisch ist ein Antrag frühestens nach den Auswertungen 2027.

Über Adipositas und Diabetes hinaus hat Amgen vier weitere Phase-3- oder Phase-2-Studien mit Maridebart Cafraglutid registriert: NCT07037459 bei Herzinsuffizienz mit erhaltener oder leicht reduzierter Ejektionsfraktion plus Adipositas, NCT07226765 bei obstruktiver Schlafapnoe für Menschen ohne PAP-Therapie, NCT07225686 bei obstruktiver Schlafapnoe für Menschen unter PAP-Therapie und NCT07441252, eine Phase-2-Studie bei Erwachsenen mit erhöhtem Leberfett und Adipositas oder Übergewicht. Im Oktober 2026 rekrutierte die Herzinsuffizienz-Studie (MARITIME-HF, etwa 5.056 geplant) noch, während beide Schlafapnoe-Studien und die Leberfett-Studie als aktiv, nicht rekrutierend gelistet waren.

Die Studien zu Herzinsuffizienz und Schlafapnoe folgen einem Muster, das die Endpunktstudien anderer GLP-1-Medikamente vorgegeben haben, nicht aber deren zugelassene Fachinformationen. Die eigene STEP-HFpEF-Studie zu Semaglutid zeigte einen Nutzen bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, doch die US-Fachinformation von Wegovy (FDA-Label) nennt kardiovaskuläre Risikoreduktion, Gewichtsreduktion und, für die Injektion, MASH, aber keine HFpEF-Indikation. Obstruktive Schlafapnoe ist eine zugelassene Indikation für Tirzepatid als Zepbound, nicht für Semaglutid. Lillys SUMMIT-Studie untersuchte Tirzepatid bei HFpEF; auch das ist ein Studienergebnis, keine zugelassene Indikation. Amgen prüft, ob eine Gewichtsabnahme über einen GIP-antagonistischen Mechanismus bei beiden Erkrankungen ähnliche Vorteile bringt. Die Leberfett-Studie befindet sich in einem früheren Stadium, Phase 2.

Erweiterungen des Programms 2026

Amgen hat MARITIME 2026 erweitert, ohne neue Wirksamkeitsdaten zu berichten:

• Umstellung: MARITIME-SWITCH (NCT07575399), eine offene Phase-3-Studie mit etwa 300 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht, stellt Teilnehmende von wöchentlichem Tirzepatid oder Semaglutid auf MariTide alle 8 Wochen oder vierteljährlich um; primärer Endpunkt ist die prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 68.
• Langzeitverlängerungen: MARITIME-1 EXTENSION (NCT07684235, etwa 3.200 geplant) und MARITIME-2 EXTENSION (NCT07684144, etwa 950 geplant) begleiten Menschen, die die Ausgangsstudien abschließen, über weitere 48 Wochen zum Erhalt der Gewichtsabnahme. Beide rekrutierten im Oktober 2026.
• Typ-2-Diabetes: Amgen kündigte an, dass 2026 drei Phase-3-Diabetesstudien beginnen würden. Die erste registrierte, MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), ist ein offener Vergleich von monatlichem MariTide mit einmal wöchentlichem Semaglutid zusätzlich zu Metformin bei etwa 1.300 Erwachsenen, mit der HbA1c-Veränderung in Woche 68 als Nichtunterlegenheits-Endpunkt; im Oktober 2026 rekrutierte sie noch nicht. Eine Phase-2-Diabetesstudie mit 409 Personen (NCT06660173) ergab laut Amgens Ergebnissen vom Februar 2026 „klinisch bedeutsame“ Senkungen von HbA1c und Gewicht nach 24 Wochen, ohne dass Zahlen genannt wurden.
• Zweites Jahr der Phase 2: In derselben Mitteilung berichtete Amgen, dass die große Mehrheit der Teilnehmenden in Teil 2, die alle im ersten Jahr mindestens 15 % abgenommen hatten, das Gewicht über weitere 52 Wochen mit einer niedrigeren Monatsdosis oder einer vierteljährlichen Dosis hielt, ohne neue Sicherheitssignale. Es handelt sich um vom Unternehmen berichtete, nicht begutachtete Topline-Ergebnisse.

5. Wie schneidet MariTide im Vergleich zu den zugelassenen Medikamenten ab?

Die Seite zu Retatrutid behandelt Lillys Dreifachagonisten, das andere Molekül in später Entwicklungsphase, das Tirzepatid übertreffen soll. Im Protokoll wird ein in Erprobung befindliches Medikament wie jedes andere eingetragen: Präparat, Datum, Milligramm und Injektionsstelle, mit einem Dosierungsintervall von 4 oder 8 Wochen. So funktioniert das GLP-1-Tracking erklärt, was du festhalten solltest.

6. Häufige Fragen zu MariTide

• Wie viel Gewicht verliert man mit MariTide?

  In der im NEJM veröffentlichten Phase-2-Studie verloren Erwachsene mit Adipositas ohne Diabetes nach 52 Wochen über die Dosisgruppen hinweg 12,3 % bis 16,2 % ihres Körpergewichts, gegenüber 2,5 % unter Placebo, und zwar nach dem Treatment-Policy-Estimand, der alle Teilnehmenden zählt, unabhängig davon, ob sie die Behandlung abgebrochen haben. Erwachsene mit Typ-2-Diabetes verloren 8,4 % bis 12,3 % gegenüber 1,7 %. Amgens Efficacy-Estimand, der Personen während der laufenden Behandlung zählt, weist bis zu etwa 20 % bzw. 17 % aus.

• Wie oft wird MariTide gespritzt?

  In den meisten Phase-2-Armen einmal alle 4 Wochen; ein Arm erhielt im ersten Jahr (Teil 1) alle 8 Wochen eine Dosis. Amgen hat inzwischen berichtet, dass im zweiten Jahr von Teil 2 Teilnehmende, die mindestens 15 % ihres Körpergewichts verloren hatten, ihr Gewicht mit einer niedrigeren Monatsdosis oder einer vierteljährlichen Dosis (alle 12 Wochen) hielten. Das Antikörpergerüst verleiht dem Molekül eine Halbwertszeit, die lang genug für seltene Gaben ist. Alle zugelassenen GLP-1-Injektionen werden wöchentlich oder täglich gegeben.

• Wie unterscheidet sich MariTide von Tirzepatid?

  Beide wirken am GLP-1- und am GIP-Rezeptor, am GIP-Rezeptor jedoch in entgegengesetzter Richtung. Tirzepatid aktiviert den GIP-Rezeptor, MariTide blockiert ihn. Beide führen zu einer starken Gewichtsabnahme, was ein Grund dafür ist, dass die Rolle von GIP für den Appetit weiterhin umstritten ist. Außerdem ist MariTide eine monatliche Injektion auf Antikörperbasis, Tirzepatid dagegen ein wöchentlich gegebenes Peptid.

• Welche Nebenwirkungen hat MariTide?

  Gastrointestinale Ereignisse waren in Phase 2 am häufigsten, vor allem Übelkeit und Erbrechen, und laut der NEJM-Publikation traten sie bei niedrigerer Startdosis und Dosissteigerung seltener auf. Abbrüche wegen gastrointestinaler Ereignisse lagen in den Armen mit Dosissteigerung bei bis zu 7,8 % und waren in Armen, die mit der vollen Dosis begannen, höher. Unerwartete Sicherheitssignale wurden nicht berichtet.

• Wird MariTide auch bei anderen Erkrankungen als Adipositas untersucht?

  Ja. Neben den Studien zu Adipositas und Typ-2-Diabetes hat Amgen eine Phase-3-Studie bei Herzinsuffizienz mit erhaltener oder leicht reduzierter Ejektionsfraktion registriert (MARITIME-HF, NCT07037459), die derzeit rekrutiert; außerdem zwei Phase-3-Studien bei obstruktiver Schlafapnoe, eine für Menschen unter PAP-Therapie und eine für Menschen ohne PAP-Therapie (NCT07225686 und NCT07226765), sowie eine Phase-2-Studie bei Erwachsenen mit erhöhtem Leberfett und Adipositas oder Übergewicht (NCT07441252). Die Studien zu Schlafapnoe und Leberfett waren im Oktober 2026 als aktiv, nicht rekrutierend gelistet. Eine Phase-3-Studie im direkten Vergleich mit einmal wöchentlichem Semaglutid bei Typ-2-Diabetes (MARITIME-T2D-3, NCT07866066) ist registriert, rekrutiert aber noch nicht.

• Ist MariTide von der FDA zugelassen?

  Nein. Es befindet sich in Phase 3. MARITIME-1 und MARITIME-2 haben die Rekrutierung abgeschlossen, der primäre Abschluss wird für Januar 2027 erwartet, und MARITIME-CV, eine kardiovaskuläre Endpunktstudie, rekrutiert mit dem Ziel von 12.800 Teilnehmenden, wobei der primäre Abschluss für 2028 erwartet wird. In Amgens Update vom August 2026 waren die Phase-3-Studien weiterhin als laufend oder rekrutierend aufgeführt, und ein Zulassungsantrag wurde nicht angekündigt.

7. Quellen