Was ist Efpeglenatid?

1. Was ist Efpeglenatid und wie wirkt es?

Efpeglenatid aktiviert den GLP-1-Rezeptor, dasselbe Ziel wie Semaglutid, Liraglutid und Dulaglutid. GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist ein Darmhormon, das bei hohem Blutzucker die Insulinfreisetzung steigert, Glucagon senkt, die Magenentleerung verlangsamt und den Appetit dämpft. Medikamente, die es nachahmen, senken Blutzucker und Körpergewicht.

Das Wirkpeptid ist kein menschliches GLP-1. Es ist eine veränderte Version von Exendin-4, dem Peptid, das zuerst im Gift der Gila-Krustenechse gefunden wurde und als Exenatid verkauft wird. Eine populationspharmakokinetische Analyse von 2025 beschreibt Efpeglenatid als „ein CA-Exendin-4-Analogon, das über einen nicht-peptidischen Linker kovalent mit dem Fc-Fragment des menschlichen Immunglobulins G4 verbunden ist“, jene Plattform, die Hanmi LAPSCOVERY nennt (Choi et al., Frontiers in Pharmacology 2025). Das Fc-Fragment ist das Schwanzende eines Antikörpers. Der Körper recycelt Proteine mit Fc-Anteil über einen Rezeptor namens FcRn, statt sie schnell abzubauen, sodass das angehängte Peptid weit länger im Blut bleibt als die wenigen Stunden bei Exenatid.

Dieselbe Analyse fasste Daten aus sechs klinischen Studien zusammen. Sie ergab eine modellbasierte effektive Halbwertszeit von etwa 6–7 Tagen, in Übereinstimmung mit klinisch berichteten Werten von 5,6–7,5 Tagen. Das stützt die einmal wöchentliche Gabe und sagt nach etwa vier Wochendosen stabile Wirkstoffspiegel voraus (Choi et al. 2025). Körpergewicht und Diabetesstatus veränderten die Clearance etwas, doch die vorhergesagten Unterschiede in der Exposition waren so klein, dass die Autoren für diese Faktoren keine Dosisanpassung empfahlen. Dulaglutid ist der nächste bekannte Vergleich: Es ist ebenfalls ein GLP-1-Agonist, der mit einem Antikörper-Fc-Fragment verschmolzen ist, auch wenn beide unterschiedlich aufgebaut sind.

Hanmi hat denselben LAPSCOVERY-Ansatz für weitere langwirksame Peptide genutzt, darunter den GLP-1/Glucagon-Agonisten Efinopegdutid, der inzwischen an Merck lizenziert ist, und den Dreifachagonisten Efocipegtrutid.

2. Was zeigte AMPLITUDE-O zu Herz und Nieren?

AMPLITUDE-O war die kardiovaskuläre Endpunktstudie, die Sanofi durchführte, solange es die Rechte hielt. Sie schloss 4.076 Menschen mit Typ-2-Diabetes an 344 Zentren in 28 Ländern ein. Alle hatten entweder eine Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte oder eine aktuelle Nierenerkrankung (eine eGFR, die übliche Schätzung der Nierenfunktion, von 25,0 bis 59,9) plus mindestens einen weiteren kardiovaskulären Risikofaktor. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1:1 zufällig wöchentlich Efpeglenatid 4 mg, 6 mg oder Placebo zugeteilt, und die Randomisierung wurde danach stratifiziert, ob sie einen SGLT2-Hemmer einnahmen, eine Klasse von Diabetes-Tabletten mit eigenem Nutzen für Herz und Nieren (Gerstein et al., NEJM 2021; NCT03496298).

Der primäre Endpunkt war MACE (schwere kardiovaskuläre Ereignisse): nicht tödlicher Herzinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Tod durch kardiovaskuläre oder ungeklärte Ursachen.

Quelle: Gerstein et al., NEJM 2021. Der Nierenendpunkt kombinierte einen Rückgang der Nierenfunktion mit Makroalbuminurie, also großen Eiweißmengen im Urin.

Das MACE-Ergebnis erfüllte sowohl den Nichtunterlegenheitstest (P kleiner als 0,001) als auch den Überlegenheitstest (P = 0,007). Eine Hazard Ratio von 0,73 bedeutet eine um 27 % niedrigere Ereignisrate. Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen und Blähungen traten unter Efpeglenatid häufiger auf als unter Placebo, das übliche GLP-1-Muster.

Zwei Punkte machen die Studie bemerkenswert. Erstens ähnelten die vier GLP-1-Medikamente, für die zuvor eine Senkung kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt worden war, alle strukturell dem menschlichen GLP-1; die NEJM-Autoren sahen AMPLITUDE-O als Test, ob auch ein Exendin-basierter Agonist hilft, und das tat er. Zweitens schloss die Studie bewusst Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion ein und stratifizierte nach SGLT2-Hemmer-Einnahme, beides Gruppen, die in der Praxis häufig sind.

Eine Post-hoc-Analyse von 2026 versuchte, den Nutzen zu erklären. Efpeglenatid veränderte HbA1c, Gewicht, Pulsdruck, LDL-Cholesterin, Albumin im Urin, eGFR, Herzfrequenz und Pankreasenzyme. Zusammen erklärten die Veränderungen von LDL-Cholesterin und Urinalbumin statistisch etwa 29,6 % der MACE-Reduktion, die Gewichtsveränderung dagegen nicht (Raaschou-Oddershede et al., Diabetes Obes Metab 2026). Das ist eine explorative Analyse, und der größte Teil des Effekts blieb durch die gemessenen Variablen unerklärt.

3. Was zeigten die Diabetes- und frühen Adipositasstudien?

Sanofis Phase-3-Programm hieß AMPLITUDE. Neben der Endpunktstudie ist die einzige vollständig veröffentlichte Wirksamkeitsstudie AMPLITUDE-M, die Efpeglenatid allein bei 406 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes prüfte, der durch Ernährung und Bewegung nicht kontrolliert war. Die Patientinnen und Patienten begannen mit 2 mg wöchentlich und steigerten alle zwei Wochen um 2 mg bis zur zugewiesenen Dosis von 2, 4 oder 6 mg (Frias et al., Diabetes Care 2022).

In Woche 30 sank der HbA1c von einem Ausgangswert von 8,1 % auf 6,9 %, 6,6 % und 6,4 % unter den drei Dosen. Gegenüber Placebo betrugen die Senkungen 0,5, 0,8 und 1,0 Prozentpunkte. Die Gewichtsabnahme war bei diesen Dosen bescheiden: In Woche 30 waren es 2,3 kg mehr als unter Placebo bei 4 mg und 2,2 kg bei 6 mg. Magen-Darm-Ereignisse waren die häufigsten Nebenwirkungen, nahmen mit der Dosis zu und waren überwiegend leicht bis mäßig; wenige Patienten hatten Unterzuckerungen (Frias et al. 2022). Die Publikation vermerkt, dass die Studie zunächst von Sanofi gesponsert wurde und das Sponsoring nach dem endgültigen Datenbankschluss auf Hanmi überging.

Die ersten Adipositasdaten kamen früher, aus einer 20-wöchigen Phase-2-Studie mit 297 Erwachsenen ohne Diabetes mit einem BMI von mindestens 30 oder mindestens 27 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung. Die Teilnehmenden erhielten 4 mg wöchentlich, 6 mg wöchentlich, 6 mg alle zwei Wochen, 8 mg alle zwei Wochen oder Placebo, jeweils mit einer kalorienreduzierten Ernährung. Die placebobereinigte Gewichtsabnahme lag zwischen 6,3 kg und 7,2 kg, mit dem größten Effekt bei 6 mg wöchentlich (Pratley et al., Diabetes Obes Metab 2019). In Woche 21 hatten 45,8 % bis 53,4 % der behandelten Teilnehmenden mindestens 5 % ihres Körpergewichts verloren, gegenüber 3,3 % unter Placebo. Magen-Darm-Nebenwirkungen betrafen 64,4 % bis 83,1 % der behandelten Gruppen gegenüber 46,7 % unter Placebo, und Abbrüche wegen Nebenwirkungen reichten über die Studienarme von 5 % bis 19 %. Die meiste Übelkeit und das meiste Erbrechen traten in den ersten Injektionen auf und klangen mit der Zeit ab.

Die Dosen in diesen frühen Studien waren auf 6–8 mg begrenzt. Das koreanische Adipositasprogramm ging später höher, bis zu einer Erhaltungsdosis von 10 mg.

4. Warum hat Sanofi Efpeglenatid zurückgegeben?

Im November 2015 lizenzierte Hanmi drei Diabeteskandidaten an Sanofi: Efpeglenatid, ein wöchentliches Insulin und eine wöchentliche GLP-1/Insulin-Kombination. Das Geschäft hatte einschließlich Meilensteinzahlungen einen Wert von bis zu 3,9 Milliarden Euro, mit 400 Millionen Euro im Voraus. Sanofi gab zwei der drei Kandidaten 2016 zurück, und Hanmi erstattete dafür 196 Millionen Euro der Vorauszahlung (Korea JoongAng Daily, September 2020).

Efpeglenatid blieb bis 2020 bei Sanofi. Sanofi kündigte im Mai 2020 an, aussteigen zu wollen, schloss nach einer 120-tägigen Verhandlung die Rückgabe im September 2020 ab und informierte die Studienzentren. Es liefen fünf Studien. Hanmi übernahm die, die kurz vor dem Abschluss stand, die anderen vier wurden gestoppt (Korea JoongAng Daily, September 2020). Sanofis neue Führung hatte das Unternehmen von der Diabetes- und Herz-Kreislauf-Forschung weggeführt. Der Ausstieg war eine Portfolioentscheidung, kein Sicherheitsbefund, und er ist der Grund, warum ein Medikament mit einer positiven kardiovaskulären Endpunktstudie nie westliche Märkte erreichte.

Die Publikation zu AMPLITUDE-O vom Juni 2021 nennt weiterhin Sanofi als Geldgeber (Gerstein et al. 2021). Zu diesem Zeitpunkt plante kein großes Unternehmen mehr, es für Diabetes einzureichen, und Hanmi wandte sich der Adipositas zu, einem größeren Markt in Korea, wo es Studien durchführen und das Medikament selbst herstellen konnte (Seoul Economic Daily, Oktober 2026).

5. Was zeigte die koreanische Phase-3-Adipositasstudie?

Hanmis koreanische Phase-3-Studie, registriert als NCT06174779, war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei Erwachsenen mit Adipositas ohne Diabetes. Koreas Arzneimittelbehörde, das Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit (MFDS), genehmigte sie am 23. Oktober 2023. Sie randomisierte 448 Menschen, 299 auf Efpeglenatid und 149 auf Placebo. Die beiden primären Endpunkte waren die prozentuale Veränderung des Körpergewichts und der Anteil der Teilnehmenden, die in Woche 40 mindestens 5 % ihres Körpergewichts verloren. Eine 24-wöchige Verlängerung führte die Studie dann bis Woche 64 fort (Zusammenfassung der Hanmi-Mitteilung, Oktober 2025). Das Register führt die Studie als abgeschlossen: Sie begann am 3. Januar 2024, erreichte den primären Abschluss am 14. August 2025 und endete am 13. März 2026 (NCT06174779).

Die Teilnehmenden waren jünger und leichter als in den meisten westlichen Adipositasstudien: durchschnittliches Alter 43 Jahre, durchschnittliches Gewicht 89 kg und durchschnittlicher BMI etwa 32 (Korea JoongAng Daily, Oktober 2026). Die Dosis begann bei 2 mg und stieg über 4, 6 und 8 mg innerhalb von 12 Wochen auf eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 10 mg.

In Hanmis behördlicher Mitteilung vom 27. Oktober 2025 wurden beide primären Endpunkte erreicht (Zusammenfassung der Hanmi-Mitteilung):

Die Responderwerte für 10 % und 15 % stammen aus dem Bericht der Korea Biomedical Review zur Zulassung (Korea Biomedical Review, Oktober 2026).

Die Berichte zur Zulassung nannten leicht abweichende Zahlen: 9,02 % Gewichtsabnahme gegenüber 0,89 % unter Placebo und 75,1 % gegenüber 13,5 % mit mindestens 5 % Gewichtsverlust, mit Durchfall bei 17,6 %, Übelkeit bei 16,6 %, Verdauungsbeschwerden bei 15,6 %, Verstopfung bei 14,6 % und Erbrechen bei 11,6 % (Korea JoongAng Daily, Oktober 2026). Die wahrscheinliche Erklärung ist eine andere Analysepopulation oder statistische Methode, doch die Quellen sagen nicht welche, daher werden hier beide Zahlensätze gezeigt. So oder so beträgt der placebobereinigte Effekt nach 40 Wochen grob 8 Prozentpunkte. Hanmi sagt, der Gewichtsverlust habe sich tendenziell bis Woche 64 gehalten, hat den Durchschnittswert für Woche 64 aber nicht veröffentlicht.

6. Wann und wie wurde Efpeglenatid in Korea zugelassen?

Der Zeitplan lief zügig, sobald die Topline-Daten vorlagen:

Quellen: Korea Biomedical Review, Dezember 2025; Mitteilung von Hanmi und Sanfer, Januar 2026; Seoul Economic Daily; BizWatch, 29. Oktober 2026.

Die zugelassene Indikation ist die Gewichtskontrolle zusätzlich zu einer kalorienreduzierten Ernährung und Bewegung bei Erwachsenen ohne Diabetes mit einem BMI von 30 oder mehr oder einem BMI von 27 bis unter 30 mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung wie Bluthochdruck, gestörten Blutfettwerten, Schlafapnoe oder Herz-Kreislauf-Erkrankung (Korea JoongAng Daily, Oktober 2026). Der Autoinjektor wurde in den Stärken 2, 4, 6, 8 und 10 mg zugelassen (Seoul Economic Daily).

Koreanische Berichte nennen für die ersten vier Wochen einen Abgabepreis von etwa 130.000 Won. Das ist ein Abgabepreis, nicht das, was Patienten zahlen, und er wurde als niedriger als die Abgabepreise der niedrigen Dosen von Wegovy und Mounjaro in Korea berichtet (Korea Biomedical Review). Hanmi stellt sowohl den Wirkstoff als auch das Fertigprodukt in seinem Werk in Pyeongtaek her, was es als Schutz vor den Lieferengpässen bei importierten Medikamenten anpreist.

Am Starttag stellte BizWatch fest, dass die meisten befragten Seouler Kliniken noch keine Ware erhalten hatten und mit dem Verordnungsbeginn am folgenden Tag rechneten (BizWatch, 29. Oktober 2026). Diese Seite wurde am 8. November 2026 geprüft.

7. Was kommt für Efpeglenatid außerhalb von Adipositas und außerhalb Koreas?

Hanmi führt eine Phase-3-Studie zu Efpeglenatid in Kombination mit einem SGLT2-Hemmer und Metformin bei Typ-2-Diabetes durch, mit einer für 2028 angestrebten Diabetes-Indikation (Mitteilung von Hanmi und Sanfer). Im Dezember 2025 beschrieb Hanmi außerdem Pläne für Fertigspritzen und Mehrdosen-Pens sowie für die Kopplung des Medikaments mit einem digitalen Gesundheitsgerät (Korea Biomedical Review, Dezember 2025).

Das erste Exportgeschäft besteht mit Laboratorios Sanfer in Mexiko und wurde im Januar 2026 unterzeichnet. Hanmi liefert das Produkt, und Sanfer ist für die mexikanische Zulassung, das Marketing und den Vertrieb verantwortlich. Die Mitteilung nannte kein Datum für eine mexikanische Zulassung (PR Newswire, Januar 2026).

Ein Antrag bei FDA oder EMA wurde nicht angekündigt. Die Adipositas-Zulassung beruht auf einer rein koreanischen Studie, und US-amerikanische oder europäische Behörden würden vor einer Zulassung zur Gewichtskontrolle normalerweise größere, längere Studien in ihren eigenen Bevölkerungen erwarten.

8. Wie schneidet Efpeglenatid im Vergleich mit anderen GLP-1-Medikamenten ab?

Eine direkte Vergleichsstudie mit Semaglutid oder Tirzepatid gibt es nicht. Die koreanische Presse merkte an, dass der durchschnittliche Verlust von 9–10 % nach 40 Wochen unter den Durchschnittswerten von etwa 15–20 % aus den längeren Wegovy- und Mounjaro-Studien liegt, und mahnte zugleich, dass Studiendauer und Population sich unterscheiden (Korea Biomedical Review). Die Teilnehmenden der koreanischen Studie starteten mit einem niedrigeren BMI, etwa 32 gegenüber rund 38 in den Studien der importierten Medikamente laut ihrem Hauptprüfarzt, und das primäre Ergebnis wurde nach 40 statt nach 68–72 Wochen gemessen. Hanmis Argument stützt sich stärker auf Preis, Versorgung und Magen-Darm-Verträglichkeit als auf den maximalen Gewichtsverlust, und die Verträglichkeitsaussage wurde nicht im direkten Vergleich geprüft.

9. Was bedeutet Efpeglenatid für Menschen unter GLP-1-Therapie?

Es ist ein GLP-1-Medikament, kein Zusatz. Efpeglenatid wirkt am selben Rezeptor wie Semaglutid, Liraglutid und Dulaglutid. Die Einnahme zusammen mit einem weiteren GLP-1-Agonisten würde denselben Mechanismus doppeln, und keine Studie hat diese Kombination geprüft.

Die Nebenwirkungen sind die bekannten. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und Verdauungsbeschwerden führten in jeder Studie die Liste an. In der Phase-2-Adipositasstudie trat die meiste Übelkeit in den ersten Injektionen auf, weshalb jedes Programm eine schrittweise Dosissteigerung nutzte (Pratley et al. 2019). Der Leitfaden zur Dosistitration erklärt, warum langsames Hochdosieren wichtig ist.

Muskeln und Ernährung bleiben wichtig. Keine der veröffentlichten Efpeglenatid-Studien berichtete detaillierte Ergebnisse zur Körperzusammensetzung, daher ist nicht belegt, wie viel des verlorenen Gewichts fettfreie Masse war. Es gilt die allgemeine Evidenz zu GLP-1-Medikamenten und Muskelverlust: Ausreichend Protein und Krafttraining sind die wichtigsten Mittel, um Muskeln bei der Gewichtsabnahme zu schützen.

Die lange Halbwertszeit beeinflusst Absetzen und Wechsel. Bei einer effektiven Halbwertszeit von etwa einer Woche braucht Efpeglenatid nach der letzten Dosis mehrere Wochen, bis es abgebaut ist. Der Leitfaden dazu, wie lange ein GLP-1 im Körper bleibt, erklärt die allgemeine Rechnung, und ein Halbwertszeit-Diagramm kann zeigen, wie die Wirkstoffspiegel nach einer Dosis sinken.

Die Herzdaten gelten für Diabetes. AMPLITUDE-O schloss nur Menschen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herz- oder Nierenerkrankung ein. Ob Efpeglenatid bei Menschen mit Adipositas ohne Diabetes kardiovaskuläre Ereignisse senkt, wurde nicht geprüft.

10. Häufige Fragen zu Efpeglenatid

• Ist Efpeglenatid zugelassen?

  Ja, aber nur in Südkorea. Das Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit hat es am 7. Oktober 2026 als Eppe Auto Injector zur Gewichtskontrolle zusätzlich zu Ernährung und Bewegung bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes zugelassen. In den USA und der Europäischen Union ist es Stand November 2026 nicht zugelassen, und ein Zulassungsantrag dort wurde nicht angekündigt.

• Wie viel Gewicht verliert man mit Efpeglenatid?

  In Hanmis koreanischer Phase-3-Studie lag die mittlere Gewichtsabnahme nach 40 Wochen laut der Mitteilung des Unternehmens vom Oktober 2025 bei 9,75 % gegenüber 0,95 % unter Placebo, ein placebobereinigter Unterschied von 8,13 Punkten. Die Berichterstattung zur Zulassung nannte 9,02 % gegenüber 0,89 %, offenbar aus einer anderen Auswertung. Etwa die Hälfte der behandelten Teilnehmenden verlor mindestens 10 %. Ergebnisse nach 64 Wochen sind nicht veröffentlicht.

• Ist Efpeglenatid dasselbe wie Exenatid?

  Nein, aber die beiden sind verwandt. Efpeglenatid basiert auf einem veränderten Exendin-4, derselben von einer Eidechse abgeleiteten Peptidfamilie wie Exenatid (Byetta, Bydureon). Hanmi hat es an ein menschliches Antikörper-Fc-Fragment gekoppelt, damit es etwa eine Woche statt nur Stunden wirkt. Es ist ein eigenständiges Medikament mit eigenen Studien.

• Warum hat Sanofi Efpeglenatid zurückgegeben?

  Sanofi teilte Hanmi im Mai 2020 mit, alle Rechte zurückzugeben, und schloss den Ausstieg im September 2020 ab. Die damalige Sanofi-Führung nannte einen Strategiewechsel weg von der Diabetes- und Herz-Kreislauf-Forschung, kein Sicherheitssignal. Die kardiovaskuläre Studie AMPLITUDE-O wurde dennoch abgeschlossen und 2021 mit positiven Ergebnissen veröffentlicht.

• Schützt Efpeglenatid das Herz?

  Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zeigte AMPLITUDE-O ein um 27 % geringeres Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod gegenüber Placebo sowie weniger Nierenereignisse. Diese Studie schloss keine Menschen mit Adipositas ohne Diabetes ein; die koreanische Adipositas-Zulassung enthält daher keine darauf gestützte Aussage zum Herzschutz.

• Welche Nebenwirkungen hat Efpeglenatid?

  Vor allem Magen-Darm-Beschwerden, wie bei anderen GLP-1-Medikamenten. In der koreanischen Adipositasstudie meldete Hanmi Übelkeit bei 16,72 %, Erbrechen bei 11,71 % und Durchfall bei 17,73 % der behandelten Teilnehmenden gegenüber 5,37 %, 2,01 % und 4,70 % unter Placebo. Die Berichte zur Zulassung nannten außerdem Verdauungsbeschwerden und Verstopfung bei jeweils etwa 15 %.

• Kann ich Efpeglenatid außerhalb Koreas bekommen?

  Nicht als zugelassenes Arzneimittel. Hanmi hat im Januar 2026 mit Laboratorios Sanfer einen Vertriebsvertrag für Mexiko geschlossen, doch Sanfer muss die mexikanische Zulassung noch erlangen. Produkte, die außerhalb dieser Kanäle online als Efpeglenatid verkauft werden, sind nicht das regulierte Medikament.

• Ist Efpeglenatid besser als Wegovy oder Mounjaro?

  Es gibt keine direkte Vergleichsstudie. Die durchschnittliche Gewichtsabnahme in der koreanischen Studie lag unter den veröffentlichten Werten für Semaglutid 2,4 mg oder Tirzepatid, doch die Studie war kürzer (40 Wochen bei der Primäranalyse) und schloss Menschen mit niedrigerem durchschnittlichem BMI ein. Hanmi konkurriert in Korea vor allem über Preis und heimische Versorgung.

11. Quellen