エフペグレナチドとは？

1. エフペグレナチドとは何で、どのように働くのですか？

エフペグレナチドは、セマグルチド、リラグルチド、デュラグルチドと同じ標的であるGLP-1受容体を活性化します。GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は腸のホルモンで、血糖が高いときにインスリンの分泌を促し、グルカゴンを下げ、胃の排出を遅らせ、食欲を抑えます。これを模倣する薬は、血糖と体重を下げます。

有効成分のペプチドはヒトのGLP-1ではありません。アメリカドクトカゲ（Gila monster）の毒液から最初に見つかり、エキセナチドとして販売されているペプチド、エキセンディン-4を改変したものです。2025年の母集団薬物動態解析は、エフペグレナチドを「非ペプチド性リンカーを介してヒト免疫グロブリンG4のFc断片に共有結合したCA-エキセンディン-4類縁体」と説明しており、これがハンミのいうLAPSCOVERYプラットフォームです（Choiら、Frontiers in Pharmacology 2025）。Fc断片は抗体の尾の部分です。体はFcを持つタンパク質を、素早く分解せずFcRnという受容体で再利用するため、結合したペプチドはエキセナチドの数時間よりはるかに長く血中にとどまります。

同じ解析は6件の臨床研究のデータをまとめました。モデルから導かれた実効半減期は約6〜7日で、臨床的に報告されている5.6〜7.5日と一致しており、週1回投与を裏づけ、週1回の投与を約4回行うと薬物濃度が安定すると予測しています（Choiら 2025）。体重と糖尿病の有無はクリアランスを多少変えましたが、予測される曝露量の差は小さく、著者らはこれらの要因による用量調整を勧めませんでした。身近な比較対象に最も近いのはデュラグルチドで、これも抗体のFc断片に融合したGLP-1作動薬ですが、作りは異なります。

ハンミは同じLAPSCOVERYの手法を、ほかの持続型ペプチドにも使ってきました。現在メルクにライセンスされているGLP-1/グルカゴン作動薬のefinopegdutideや、3受容体作動薬のefocipegtrutideなどです。

2. AMPLITUDE-Oは心臓と腎臓について何を示しましたか？

AMPLITUDE-Oは、サノフィが権利を持っていた間に実施した心血管アウトカム試験です。28か国344施設で、2型糖尿病の4,076人が参加しました。全員が心血管疾患の既往か現在の腎臓病（標準的な腎機能の推定値であるeGFRが25.0〜59.9）に加え、少なくとも1つの別の心血管リスク因子を持っていました。参加者は週1回のエフペグレナチド4mg、6mg、またはプラセボに1:1:1で無作為に割り付けられ、層別化はSGLT2阻害薬（それ自体に心臓と腎臓への利点がある糖尿病の飲み薬のクラス）を服用しているかどうかで行われました（Gersteinら、NEJM 2021、NCT03496298）。

主要評価項目はMACE（主要有害心血管イベント）で、非致死的心臓発作、非致死的脳卒中、または心血管死もしくは原因不明の死亡です。

出典：Gersteinら、NEJM 2021。腎臓の評価項目は、腎機能の低下と、尿中に大量のタンパク質が出る大量アルブミン尿を組み合わせたものでした。

MACEの結果は、非劣性検定（P 0.001未満）と優越性検定（P = 0.007）の両方を満たしました。ハザード比0.73はイベント発生率が27%低いことを意味します。下痢、便秘、吐き気、嘔吐、腹部膨満はプラセボよりエフペグレナチドで多く、GLP-1に典型的なパターンでした。

この試験が注目される点は2つあります。第一に、それまで心血管イベントを減らすと示された4つのGLP-1薬は、いずれも構造がヒトGLP-1に似ていました。NEJMの著者らはAMPLITUDE-Oを、エキセンディン系の作動薬も同様に役立つかを確かめる試験と位置づけ、実際に役立ちました。第二に、この試験は腎機能が低下した人を意図的に含め、SGLT2阻害薬の使用で層別化しており、どちらも実際の診療でよくある集団です。

2026年の事後解析は、この利点を説明しようとしました。エフペグレナチドは、HbA1c、体重、脈圧、LDLコレステロール、尿中アルブミン、eGFR、心拍数、膵酵素を変化させました。LDLコレステロールと尿中アルブミンの変化を合わせると、MACE減少の約29.6%を統計的に説明できましたが、体重の変化では説明できませんでした（Raaschou-Oddershedeら、Diabetes Obes Metab 2026）。これは探索的な解析であり、効果の大部分は測定された変数では説明されないままでした。

3. 糖尿病試験と初期の肥満症試験は何を示しましたか？

サノフィの第3相プログラムはAMPLITUDEと呼ばれていました。アウトカム試験のほかに、完全に発表された唯一の有効性試験がAMPLITUDE-Mで、食事と運動でコントロールできない2型糖尿病の成人406人にエフペグレナチド単独を試しました。患者は週2mgから始め、2週ごとに2mgずつ増やして、割り当てられた2、4、6mgのいずれかの用量に到達しました（Friasら、Diabetes Care 2022）。

30週時点で、HbA1cはベースラインの8.1%から、3つの用量でそれぞれ6.9%、6.6%、6.4%に下がりました。プラセボとの差は、0.5、0.8、1.0ポイントの低下でした。これらの用量では体重減少は控えめで、30週時点でプラセボより4mgで2.3kg、6mgで2.2kg多く減りました。消化器系のイベントが最も多い副作用で、用量とともに増え、ほとんどは軽度から中等度でした。低血糖を起こした患者は少数でした（Friasら 2022）。論文には、この試験は当初サノフィが資金提供し、最終的なデータベースロック後にハンミへ移ったと記されています。

最初の肥満症のデータはそれより早く、糖尿病のない、BMIが30以上、または27以上で体重関連の病気を併せ持つ成人297人を対象にした20週間の第2相試験から得られました。参加者は、週4mg、週6mg、2週ごとに6mg、2週ごとに8mg、またはプラセボを、いずれもカロリーを抑えた食事とともに受けました。プラセボ補正後の体重減少は6.3kgから7.2kgで、効果が最大だったのは週6mgでした（Pratleyら、Diabetes Obes Metab 2019）。21週時点で、治療を受けた参加者の45.8%〜53.4%が体重の5%以上を減らし、プラセボでは3.3%でした。消化器系の有害事象は治療群の64.4%〜83.1%に起こり、プラセボは46.7%で、副作用による中止は群によって5%から19%の幅がありました。吐き気と嘔吐の大半は最初の数回の注射で起こり、時間とともに和らぎました。

これらの初期試験の用量は6〜8mgが上限でした。韓国の肥満症プログラムでは、のちに10mgの維持用量まで引き上げられました。

4. なぜサノフィはエフペグレナチドを返還したのですか？

2015年11月、ハンミは糖尿病の候補薬3つをサノフィにライセンスしました。エフペグレナチド、週1回のインスリン、週1回のGLP-1/インスリン配合剤です。契約はマイルストーンを含めて最大39億ユーロ相当で、契約一時金は4億ユーロでした。サノフィは2016年に3つのうち2つを返還し、ハンミはそれらに対応する契約一時金のうち1億9,600万ユーロを返済しました（Korea JoongAng Daily、2020年9月）。

エフペグレナチドは2020年までサノフィのもとにありました。サノフィは2020年5月に撤退したいと通知し、120日間の交渉を経て2020年9月に返還を確定し、試験施設に通知しました。5つの試験を実施していました。ハンミは完了間近だった1つを引き継ぎ、ほかの4つは中止されました（Korea JoongAng Daily、2020年9月）。サノフィの新しい経営陣は、会社を糖尿病と心血管の研究から遠ざけていました。この撤退はポートフォリオ上の判断であり、安全性の所見ではなく、心血管アウトカム試験で良好な結果を出した薬が欧米市場に届かなかった理由です。

2021年6月に発表されたAMPLITUDE-Oの論文は、いまもサノフィを資金提供者として記載しています（Gersteinら 2021）。その時点で、糖尿病で申請しようとする大手企業はなく、ハンミは、韓国でより大きな市場であり、自社で試験を行い薬を製造できる肥満症へ向かいました（Seoul Economic Daily、2026年10月）。

5. 韓国の第3相肥満症試験は何を示しましたか？

NCT06174779として登録されたハンミの韓国第3相試験は、糖尿病のない肥満の成人を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の試験でした。韓国の医薬品規制当局である食品医薬品安全処（MFDS）が2023年10月23日に承認しました。448人が無作為化され、299人がエフペグレナチド、149人がプラセボでした。2つの主要評価項目は、体重の変化率と、40週時点で体重の5%以上を減らした人の割合でした。その後、24週間の延長期間が64週まで続きました（ハンミの開示要約、2025年10月）。登録情報では試験は完了とされており、2024年1月3日に開始、2025年8月14日に主要完了、2026年3月13日に終了しました（NCT06174779）。

参加者は欧米の多くの肥満症試験より若く、体重も軽めでした。平均年齢43歳、平均体重89kg、平均BMI約32です（Korea JoongAng Daily、2026年10月）。用量は2mgから始まり、12週間かけて4、6、8mgを経て、週10mgの維持用量に達しました。

ハンミの2025年10月27日の規制開示では、2つの主要評価項目はどちらも達成されました（ハンミの開示要約）。

10%と15%の反応者の割合は、承認についてのKorea Biomedical Reviewの報道によるものです（Korea Biomedical Review、2026年10月）。

承認に関する報道では、やや異なる数字が示されました。体重減少は9.02%、プラセボは0.89%、5%以上減量した人は75.1%対13.5%で、下痢17.6%、吐き気16.6%、消化不良15.6%、便秘14.6%、嘔吐11.6%でした（Korea JoongAng Daily、2026年10月）。解析対象集団か統計手法が異なる可能性が高いものの、出典はどちらか述べていないため、ここでは両方の数字を示しています。いずれにしても、プラセボ補正後の効果は40週時点でおよそ8パーセントポイントです。ハンミは、体重減少は64週まで維持される傾向があったと述べていますが、64週時点の平均値は公表していません。

6. エフペグレナチドは韓国でいつ、どのように承認されましたか？

トップラインのデータが出てからは、スケジュールは速く進みました。

出典：Korea Biomedical Review、2025年12月、ハンミとSanferのリリース、2026年1月、Seoul Economic Daily、BizWatch、2026年10月29日。

承認された適応は、糖尿病のない成人で、BMIが30以上、またはBMIが27以上30未満で高血圧、脂質異常、睡眠時無呼吸、心血管疾患などの体重関連の病気が1つ以上ある人の、カロリーを抑えた食事と運動に加えた慢性的な体重管理です（Korea JoongAng Daily、2026年10月）。オートインジェクターは2、4、6、8、10mgの規格で承認されました（Seoul Economic Daily）。

韓国の報道では、最初の4週分の供給価格は約13万ウォンとされています。これは患者が支払う額ではなく供給価格で、韓国でのWegovyやMounjaroの低用量の供給価格より低いと報じられました（Korea Biomedical Review）。ハンミは有効成分も最終製品も平沢工場で製造しており、輸入薬で見られた供給不足への備えになると訴えています。

発売当日、BizWatchが調べたソウルのクリニックの大半はまだ在庫を受け取っておらず、翌日から処方を始める見込みでした（BizWatch、2026年10月29日）。このページは2026年11月8日に確認されました。

7. 肥満症以外、そして韓国以外でのエフペグレナチドの今後は？

ハンミは、2型糖尿病でエフペグレナチドをSGLT2阻害薬およびメトホルミンと併用する第3相試験を進めており、糖尿病の適応は2028年を目指しています（ハンミとSanferのリリース）。2025年12月には、プレフィルドシリンジやマルチドーズペンの製品、そしてデジタルヘルス機器と組み合わせる計画も説明しました（Korea Biomedical Review、2025年12月）。

最初の輸出契約は、2026年1月に締結したメキシコのLaboratorios Sanferとのものです。ハンミが製品を供給し、Sanferがメキシコでの規制承認、マーケティング、販売を担当します。リリースには、メキシコでの承認時期は示されていませんでした（PR Newswire、2026年1月）。

FDAやEMAへの申請は発表されていません。肥満症の承認は韓国のみの試験に基づいており、米国や欧州の規制当局は通常、体重管理の承認の前に、自国の集団でより大規模で長期の試験を求めます。

8. エフペグレナチドはほかのGLP-1薬とどう違いますか？

セマグルチドやチルゼパチドとの直接比較試験はありません。韓国の報道は、40週時点の平均減量9〜10%は、より長いWegovyやMounjaroの試験で報告された平均およそ15〜20%を下回ると指摘しつつ、試験期間や集団が異なると注意を促しています（Korea Biomedical Review）。韓国の試験の参加者はBMIが低い状態から始まっており、主任研究者によれば輸入薬の試験の約38に対して約32で、主要結果も68〜72週ではなく40週で測定されました。ハンミの売りは、最大の減量効果よりも、価格、供給、消化器系の忍容性にあり、忍容性の主張は直接比較では検証されていません。

9. GLP-1治療を受けている人にとって、エフペグレナチドは何を意味しますか？

GLP-1薬であり、上乗せの薬ではありません。 エフペグレナチドは、セマグルチド、リラグルチド、デュラグルチドと同じ受容体に作用します。ほかのGLP-1作動薬と併用すると同じ作用機序を重ねることになり、この組み合わせを試した試験はありません。

副作用はおなじみのものです。 吐き気、嘔吐、下痢、便秘、消化不良が、どの試験でも上位に挙がりました。第2相の肥満症試験では、吐き気の大半が最初の数回の注射で起こったため、どのプログラムでも段階的な増量が採用されました（Pratleyら 2019）。用量漸増ガイドでは、ゆっくり増やすことが大切な理由を説明しています。

筋肉と栄養は引き続き重要です。 発表されたエフペグレナチドの試験で、詳しい体組成の結果を報告したものはなく、減った体重のうち除脂肪量がどれだけだったかは確立していません。GLP-1薬と筋肉量の低下に関する一般的な根拠が当てはまります。十分なタンパク質とレジスタンストレーニングが、減量中に筋肉を守る主な手段です。

長い半減期は、中止や切り替えに影響します。 実効半減期が約1週間なので、エフペグレナチドは最後の投与後に体から抜けるまで数週間かかります。GLP-1が体内にどれくらい残るかのガイドで一般的な計算を説明しており、半減期チャートで、投与後に薬の濃度がどう下がるかを確認できます。

心臓のデータは糖尿病の人についてのものです。 AMPLITUDE-Oには、2型糖尿病で、すでに心臓または腎臓の病気がある人だけが参加しました。糖尿病のない肥満の人で、エフペグレナチドが心血管イベントを減らすかどうかは、試験されていません。

10. エフペグレナチドに関するよくある質問

• エフペグレナチドは承認されていますか？

  はい、ただし韓国のみです。食品医薬品安全処が2026年10月7日、糖尿病のない肥満または過体重の成人に対し、食事と運動に加えた慢性的な体重管理向けにEppe Auto Injectorとして承認しました。2026年11月時点で米国と欧州連合では承認されておらず、米国・欧州での申請も発表されていません。

• エフペグレナチドでどれくらい体重が減りますか？

  ハンミの韓国第3相試験では、2025年10月の同社開示で、40週時点の平均体重減少は9.75%、プラセボは0.95%で、プラセボ補正後の差は8.13ポイントでした。承認に関する報道では9.02%対0.89%とされており、別の解析によるものと思われます。治療を受けた参加者の約半数が10%以上減量しました。64週時点の結果は公表されていません。

• エフペグレナチドはエキセナチドと同じものですか？

  いいえ、ただし関連があります。エフペグレナチドは改変したエキセンディン-4をもとにしており、エキセナチド（Byetta、Bydureon）と同じトカゲ由来のペプチドの仲間です。ハンミはこれをヒト抗体のFc断片に結合させ、数時間ではなく約1週間作用が続くようにしました。独自の試験を持つ別の薬です。

• なぜサノフィはエフペグレナチドを返還したのですか？

  サノフィは2020年5月にすべての権利を返還すると通知し、2020年9月に撤退を確定しました。当時のサノフィ経営陣が挙げたのは、糖尿病と心血管の研究から離れる戦略の変更であり、安全性上のシグナルではありませんでした。心血管試験AMPLITUDE-Oはそれでも完了し、2021年に良好な結果とともに発表されました。

• エフペグレナチドは心臓を守りますか？

  2型糖尿病の人では、AMPLITUDE-Oで心臓発作、脳卒中、心血管死のリスクがプラセボより27%低く、腎臓関連のイベントも少ないことが示されました。この試験には糖尿病のない肥満の人は含まれていなかったため、韓国の肥満症の承認にはこれに基づく心臓保護の主張は含まれていません。

• エフペグレナチドの副作用は何ですか？

  ほかのGLP-1薬と同様、主に消化器症状です。韓国の肥満症試験では、ハンミは治療群で吐き気16.72%、嘔吐11.71%、下痢17.73%を報告し、プラセボ群はそれぞれ5.37%、2.01%、4.70%でした。承認に関する報道では、消化不良と便秘もそれぞれ約15%と挙げられていました。

• 韓国以外でエフペグレナチドを入手できますか？

  承認された医薬品としては入手できません。ハンミは2026年1月にLaboratorios Sanferとメキシコ向けの販売契約を結びましたが、Sanferはまだメキシコでの承認を得る必要があります。これらの経路以外でエフペグレナチドとしてオンライン販売されている製品は、規制された医薬品ではありません。

• エフペグレナチドはWegovyやMounjaroより優れていますか？

  直接比較した試験はありません。韓国の試験での平均体重減少は、セマグルチド2.4mgやチルゼパチドで公表されている数字より小さかったものの、試験期間も短く（主要解析は40週）、平均BMIが低い人が参加していました。ハンミは韓国で主に価格と国内供給で競争しています。

11. 出典