Czym jest efpeglenatyd?

1. Czym jest efpeglenatyd i jak działa?

Efpeglenatyd aktywuje receptor GLP-1, ten sam cel co semaglutyd, liraglutyd i dulaglutyd. GLP-1 (peptyd glukagonopodobny 1) to hormon jelitowy, który zwiększa uwalnianie insuliny przy wysokim poziomie cukru we krwi, obniża glukagon, spowalnia opróżnianie żołądka i zmniejsza apetyt. Leki, które go naśladują, obniżają poziom cukru we krwi i masę ciała.

Aktywny peptyd nie jest ludzkim GLP-1. To zmodyfikowana wersja eksendyny-4, peptydu odkrytego pierwotnie w jadzie jaszczurki Gila i sprzedawanego jako eksenatyd. Analiza farmakokinetyki populacyjnej z 2025 roku opisuje efpeglenatyd jako „analog CA-eksendyny-4 połączony kowalencyjnie z fragmentem Fc ludzkiej immunoglobuliny G4 za pomocą niepeptydowego łącznika”, czyli platformę, którą Hanmi nazywa LAPSCOVERY (Choi i wsp., Frontiers in Pharmacology 2025). Fragment Fc to ogon przeciwciała. Organizm odzyskuje białka niosące Fc za pomocą receptora FcRn zamiast szybko je rozkładać, dlatego dołączony peptyd pozostaje we krwi znacznie dłużej niż kilka godzin w przypadku eksenatydu.

Ta sama analiza zebrała dane z sześciu badań klinicznych. Wykazała wynikający z modelu efektywny okres półtrwania około 6–7 dni, zgodny z klinicznie zgłaszanymi wartościami 5,6–7,5 dnia, co uzasadnia podawanie raz w tygodniu i przewiduje stabilne stężenia leku po około czterech cotygodniowych dawkach (Choi i wsp. 2025). Masa ciała i status cukrzycy nieco zmieniały klirens, ale przewidywane różnice w ekspozycji były na tyle małe, że autorzy nie zalecali korekty dawki z ich powodu. Najbliższym znanym porównaniem jest dulaglutyd: to również agonista GLP-1 połączony z fragmentem Fc przeciwciała, choć oba leki zbudowano inaczej.

Hanmi zastosowało to samo podejście LAPSCOVERY do innych długo działających peptydów, w tym agonisty GLP-1/glukagonu efinopegdutide, obecnie licencjonowanego firmie Merck, oraz potrójnego agonisty efocipegtrutide.

2. Co AMPLITUDE-O pokazało o sercu i nerkach?

AMPLITUDE-O było badaniem sercowo-naczyniowych punktów końcowych, które Sanofi prowadziło, gdy miało prawa. Objęło 4076 osób z cukrzycą typu 2 w 344 ośrodkach w 28 krajach. Wszyscy mieli w przeszłości chorobę sercowo-naczyniową albo aktualną chorobę nerek (eGFR, standardowe oszacowanie czynności nerek, od 25,0 do 59,9) oraz co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego. Uczestników losowo przydzielono w stosunku 1:1:1 do efpeglenatydu 4 mg raz w tygodniu, 6 mg raz w tygodniu lub placebo, a randomizację warstwowano według tego, czy przyjmowali inhibitor SGLT2, klasę tabletek na cukrzycę z własnymi korzyściami dla serca i nerek (Gerstein i wsp., NEJM 2021; NCT03496298).

Głównym punktem końcowym było MACE (poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe): niezakończony zgonem zawał serca, niezakończony zgonem udar lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub nieustalonych.

Źródło: Gerstein i wsp., NEJM 2021. Punkt końcowy dotyczący nerek łączył spadek czynności nerek z makroalbuminurią, czyli dużą ilością białka w moczu.

Wynik MACE spełnił zarówno test nie mniejszej skuteczności (P mniejsze niż 0,001), jak i test przewagi (P = 0,007). Współczynnik ryzyka 0,73 oznacza o 27% niższą częstość zdarzeń. Biegunka, zaparcia, nudności, wymioty i wzdęcia były częstsze przy efpeglenatydzie niż przy placebo, co jest typowym wzorcem dla GLP-1.

Dwie rzeczy czynią to badanie godnym uwagi. Po pierwsze, cztery leki GLP-1, dla których wcześniej wykazano zmniejszenie liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych, miały strukturę zbliżoną do ludzkiego GLP-1; autorzy w NEJM przedstawili AMPLITUDE-O jako sprawdzian, czy pomoże także agonista oparty na eksendynie, i pomógł. Po drugie, badanie celowo objęło osoby z obniżoną czynnością nerek i warstwowało według stosowania inhibitorów SGLT2, czyli grupy częste w codziennej praktyce.

Analiza post hoc z 2026 roku próbowała wyjaśnić tę korzyść. Efpeglenatyd zmieniał HbA1c, masę ciała, ciśnienie tętna, cholesterol LDL, albuminę w moczu, eGFR, tętno i enzymy trzustkowe. Razem zmiany cholesterolu LDL i albuminy w moczu statystycznie tłumaczyły około 29,6% redukcji MACE, a zmiana masy ciała nie (Raaschou-Oddershede i wsp., Diabetes Obes Metab 2026). To analiza eksploracyjna, a większość efektu pozostała niewyjaśniona przez zmierzone zmienne.

3. Co pokazały badania w cukrzycy i wczesne badania w otyłości?

Program fazy 3 Sanofi nazywał się AMPLITUDE. Oprócz badania punktów końcowych jedynym w pełni opublikowanym badaniem skuteczności jest AMPLITUDE-M, które testowało sam efpeglenatyd u 406 dorosłych z cukrzycą typu 2 niewyrównaną dietą i ruchem. Pacjenci zaczynali od 2 mg raz w tygodniu i zwiększali dawkę o 2 mg co dwa tygodnie do przydzielonej dawki 2, 4 lub 6 mg (Frias i wsp., Diabetes Care 2022).

W 30. tygodniu HbA1c spadła z wartości wyjściowej 8,1% do 6,9%, 6,6% i 6,4% przy trzech dawkach. W porównaniu z placebo redukcje wyniosły 0,5, 0,8 i 1,0 punktu procentowego. Utrata masy ciała przy tych dawkach była niewielka: o 2,3 kg więcej niż przy placebo w przypadku 4 mg i 2,2 kg w przypadku 6 mg w 30. tygodniu. Zdarzenia żołądkowo-jelitowe były najczęstszymi działaniami niepożądanymi, nasilały się z dawką i były w większości łagodne do umiarkowanych; niewielu pacjentów miało hipoglikemię (Frias i wsp. 2022). Publikacja zaznacza, że badanie było początkowo sponsorowane przez Sanofi, a sponsoring przeszedł na Hanmi po ostatecznym zamknięciu bazy danych.

Pierwsze dane w otyłości pojawiły się wcześniej, z 20-tygodniowego badania fazy 2 z udziałem 297 dorosłych bez cukrzycy, z BMI co najmniej 30 lub co najmniej 27 z chorobą związaną z masą ciała. Uczestnicy otrzymywali 4 mg raz w tygodniu, 6 mg raz w tygodniu, 6 mg co dwa tygodnie, 8 mg co dwa tygodnie lub placebo, wszyscy przy diecie o obniżonej kaloryczności. Utrata masy ciała skorygowana o placebo wahała się od 6,3 kg do 7,2 kg, z największym efektem przy 6 mg raz w tygodniu (Pratley i wsp., Diabetes Obes Metab 2019). W 21. tygodniu od 45,8% do 53,4% leczonych uczestników straciło co najmniej 5% masy ciała wobec 3,3% przy placebo. Żołądkowo-jelitowe zdarzenia niepożądane dotyczyły od 64,4% do 83,1% grup leczonych wobec 46,7% przy placebo, a przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych wahało się od 5% do 19% w poszczególnych ramionach. Większość nudności i wymiotów występowała w ciągu pierwszych kilku wstrzyknięć i z czasem ustępowała.

Dawki w tych wczesnych badaniach ograniczono do 6–8 mg. Koreański program w otyłości poszedł później wyżej, do dawki podtrzymującej 10 mg.

4. Dlaczego Sanofi zwróciło efpeglenatyd?

W listopadzie 2015 roku Hanmi udzieliło Sanofi licencji na trzech kandydatów na leki przeciwcukrzycowe: efpeglenatyd, cotygodniową insulinę i cotygodniowe połączenie GLP-1 z insuliną. Umowa była warta do 3,9 mld euro łącznie z kamieniami milowymi, w tym 400 mln euro z góry. Sanofi zwróciło dwa z trzech w 2016 roku, a Hanmi oddało 196 mln euro z płatności początkowej za nie (Korea JoongAng Daily, wrzesień 2020).

Efpeglenatyd został u Sanofi do 2020 roku. Sanofi zawiadomiło w maju 2020 roku, że chce się wycofać, i po 120 dniach negocjacji sfinalizowało zwrot we wrześniu 2020 roku oraz powiadomiło ośrodki badawcze. Prowadziło pięć badań. Hanmi przejęło to, które było bliskie ukończenia, a pozostałe cztery wstrzymano (Korea JoongAng Daily, wrzesień 2020). Nowe kierownictwo Sanofi odwróciło firmę od badań nad cukrzycą i chorobami sercowo-naczyniowymi. Wycofanie się było decyzją portfelową, a nie ustaleniem dotyczącym bezpieczeństwa, i jest powodem, dla którego lek z pozytywnym badaniem sercowo-naczyniowych punktów końcowych nigdy nie trafił na rynki zachodnie.

Publikacja AMPLITUDE-O z czerwca 2021 roku nadal wskazuje Sanofi jako sponsora (Gerstein i wsp. 2021). Do tego czasu żadna duża firma nie planowała składać wniosku w cukrzycy, a Hanmi zwróciło się ku otyłości, większemu rynkowi w Korei, gdzie mogło prowadzić badania i samo wytwarzać lek (Seoul Economic Daily, październik 2026).

5. Co pokazało koreańskie badanie fazy 3 w otyłości?

Koreańskie badanie fazy 3 firmy Hanmi, zarejestrowane jako NCT06174779, było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo u dorosłych z otyłością bez cukrzycy. Koreański organ regulacyjny, Ministerstwo Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), zatwierdził je 23 października 2023 roku. Zrandomizowano 448 osób, 299 do efpeglenatydu i 149 do placebo. Dwa główne punkty końcowe to procentowa zmiana masy ciała i odsetek osób, które w 40. tygodniu straciły co najmniej 5% masy ciała. Następnie 24-tygodniowe przedłużenie trwało do 64. tygodnia (streszczenie komunikatu Hanmi, październik 2025). Rejestr podaje badanie jako zakończone: rozpoczęło się 3 stycznia 2024 roku, osiągnęło główne zakończenie 14 sierpnia 2025 roku i zakończyło się 13 marca 2026 roku (NCT06174779).

Uczestnicy byli młodsi i lżejsi niż w większości zachodnich badań w otyłości: średni wiek 43 lata, średnia masa ciała 89 kg i średnie BMI około 32 (Korea JoongAng Daily, październik 2026). Dawka zaczynała się od 2 mg i w ciągu 12 tygodni rosła przez 4, 6 i 8 mg do cotygodniowej dawki podtrzymującej 10 mg.

W komunikacie regulacyjnym Hanmi z 27 października 2025 roku oba główne punkty końcowe zostały osiągnięte (streszczenie komunikatu Hanmi):

Odsetki osób odpowiadających na leczenie 10% i 15% pochodzą z relacji Korea Biomedical Review o rejestracji (Korea Biomedical Review, październik 2026).

Doniesienia o rejestracji podawały nieco inne liczby: utrata masy ciała 9,02% wobec 0,89% przy placebo oraz 75,1% wobec 13,5% osób tracących co najmniej 5%, z biegunką u 17,6%, nudnościami u 16,6%, niestrawnością u 15,6%, zaparciami u 14,6% i wymiotami u 11,6% (Korea JoongAng Daily, październik 2026). Prawdopodobnym wyjaśnieniem jest inna populacja analizy lub metoda statystyczna, ale źródła nie mówią której, więc pokazano oba zestawy. Tak czy inaczej, efekt skorygowany o placebo wynosi około 8 punktów procentowych po 40 tygodniach. Hanmi powiedziało, że utrata masy ciała miała tendencję do utrzymywania się do 64. tygodnia, ale nie opublikowało średniej z 64. tygodnia.

6. Kiedy i jak efpeglenatyd został zatwierdzony w Korei?

Harmonogram przebiegał szybko, gdy tylko pojawiły się wyniki główne:

Źródła: Korea Biomedical Review, grudzień 2025; komunikat Hanmi i Sanfer, styczeń 2026; Seoul Economic Daily; BizWatch, 29 października 2026.

Zatwierdzone wskazanie to przewlekła kontrola masy ciała, obok diety o obniżonej kaloryczności i ruchu, u dorosłych bez cukrzycy z BMI 30 lub więcej albo z BMI od 27 do poniżej 30 z co najmniej jedną chorobą związaną z masą ciała, taką jak nadciśnienie, nieprawidłowe lipidy we krwi, bezdech senny lub choroba sercowo-naczyniowa (Korea JoongAng Daily, październik 2026). Autostrzykawkę zatwierdzono w mocach 2, 4, 6, 8 i 10 mg (Seoul Economic Daily).

Koreańskie doniesienia podają cenę dostawy za pierwsze cztery tygodnie na około 130 000 wonów. To cena dostawy, a nie to, co płaci pacjent, i zgłoszono ją jako niższą niż ceny dostawy małych dawek Wegovy i Mounjaro w Korei (Korea Biomedical Review). Hanmi wytwarza zarówno substancję czynną, jak i gotowy produkt w swoim zakładzie w Pyeongtaek, co przedstawia jako zabezpieczenie przed niedoborami obserwowanymi w przypadku leków importowanych.

W dniu premiery BizWatch ustalił, że większość ankietowanych seulskich klinik nie otrzymała jeszcze towaru i spodziewała się rozpoczęcia przepisywania następnego dnia (BizWatch, 29 października 2026). Ta strona została sprawdzona 8 listopada 2026 roku.

7. Co dalej z efpeglenatydem poza otyłością i poza Koreą?

Hanmi prowadzi badanie fazy 3 efpeglenatydu w połączeniu z inhibitorem SGLT2 i metforminą w cukrzycy typu 2, ze wskazaniem w cukrzycy planowanym na 2028 rok (komunikat Hanmi i Sanfer). W grudniu 2025 roku Hanmi opisało też plany wersji w ampułkostrzykawce i wielodawkowym wstrzykiwaczu oraz połączenia leku z cyfrowym urządzeniem zdrowotnym (Korea Biomedical Review, grudzień 2025).

Pierwsza umowa eksportowa dotyczy Laboratorios Sanfer w Meksyku i została podpisana w styczniu 2026 roku. Hanmi dostarcza produkt, a Sanfer odpowiada za meksykańską rejestrację, marketing i sprzedaż. W komunikacie nie podano daty meksykańskiej rejestracji (PR Newswire, styczeń 2026).

Nie ogłoszono wniosku do FDA ani EMA. Rejestracja w otyłości opiera się na badaniu wyłącznie koreańskim, a amerykańscy lub europejscy regulatorzy zwykle oczekiwaliby większych i dłuższych badań we własnych populacjach przed zatwierdzeniem go do kontroli masy ciała.

8. Jak efpeglenatyd wypada na tle innych leków GLP-1?

Nie ma badania bezpośrednio porównującego z semaglutydem ani tirzepatydem. Koreańska prasa zauważyła, że średnia utrata 9–10% po 40 tygodniach jest niższa niż średnie około 15–20% w dłuższych badaniach Wegovy i Mounjaro, ostrzegając jednocześnie, że czas trwania badań i populacje się różnią (Korea Biomedical Review). Uczestnicy koreańskiego badania zaczynali od niższego BMI, około 32 wobec około 38 w badaniach leków importowanych według jego głównego badacza, a wynik główny mierzono po 40 tygodniach, a nie po 68–72. Argumentacja Hanmi opiera się bardziej na cenie, podaży i tolerancji ze strony przewodu pokarmowego niż na maksymalnej utracie masy ciała, a twierdzenie o tolerancji nie zostało sprawdzone w bezpośrednim porównaniu.

9. Co efpeglenatyd oznacza dla osób na terapii GLP-1?

To lek GLP-1, a nie dodatek. Efpeglenatyd działa na ten sam receptor co semaglutyd, liraglutyd i dulaglutyd. Przyjmowanie go razem z innym agonistą GLP-1 podwoiłoby jeden mechanizm, a żadne badanie nie testowało takiego połączenia.

Działania niepożądane są dobrze znane. Nudności, wymioty, biegunka, zaparcia i niestrawność otwierały listę w każdym badaniu. W badaniu fazy 2 w otyłości większość nudności pojawiała się w pierwszych kilku wstrzyknięciach, dlatego każdy program stosował stopniowe zwiększanie dawki (Pratley i wsp. 2019). Przewodnik po miareczkowaniu dawki wyjaśnia, dlaczego powolne zwiększanie ma znaczenie.

Mięśnie i odżywianie nadal się liczą. Żadne z opublikowanych badań efpeglenatydu nie podało szczegółowych wyników składu ciała, więc nie wiadomo, jaka część utraconej masy to była masa beztłuszczowa. Obowiązują ogólne dowody dotyczące leków GLP-1 i utraty mięśni: odpowiednia ilość białka i trening oporowy to główne narzędzia ochrony mięśni podczas odchudzania.

Długi okres półtrwania wpływa na odstawienie i zmianę leku. Przy efektywnym okresie półtrwania około tygodnia efpeglenatyd potrzebuje kilku tygodni, aby zostać usunięty po ostatniej dawce. Przewodnik o tym, jak długo GLP-1 pozostaje w organizmie, wyjaśnia ogólną arytmetykę, a wykres okresu półtrwania może pokazać, jak spadają stężenia leku po dawce.

Dane o sercu dotyczą cukrzycy. AMPLITUDE-O objęło wyłącznie osoby z cukrzycą typu 2 i istniejącą chorobą serca lub nerek. Nie badano, czy efpeglenatyd zmniejsza liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z otyłością bez cukrzycy.

10. Najczęstsze pytania o efpeglenatyd

• Czy efpeglenatyd jest zatwierdzony?

  Tak, tylko w Korei Południowej. Ministerstwo Bezpieczeństwa Żywności i Leków zatwierdziło go 7 października 2026 roku jako Eppe Auto Injector do przewlekłej kontroli masy ciała, obok diety i ruchu, u dorosłych z otyłością lub nadwagą, którzy nie mają cukrzycy. W listopadzie 2026 roku nie jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych ani w Unii Europejskiej i nie ogłoszono wniosku w żadnym z tych miejsc.

• Ile masy ciała zmniejsza efpeglenatyd?

  W koreańskim badaniu fazy 3 firmy Hanmi średnia utrata masy ciała po 40 tygodniach wyniosła 9,75% wobec 0,95% przy placebo według komunikatu spółki z października 2025 roku, czyli różnica skorygowana o placebo wyniosła 8,13 punktu. Doniesienia o rejestracji podawały 9,02% wobec 0,89%, najwyraźniej z innej analizy. Około połowa leczonych uczestników straciła co najmniej 10%. Wyniki po 64 tygodniach nie zostały opublikowane.

• Czy efpeglenatyd to to samo co eksenatyd?

  Nie, ale są spokrewnione. Efpeglenatyd opiera się na zmodyfikowanej eksendynie-4, z tej samej rodziny peptydów pochodzenia jaszczurczego co eksenatyd (Byetta, Bydureon). Hanmi dołączyło go do fragmentu Fc ludzkiego przeciwciała, tak aby działał około tygodnia zamiast godzin. To odrębny lek z własnymi badaniami.

• Dlaczego Sanofi oddało efpeglenatyd?

  Sanofi powiadomiło Hanmi w maju 2020 roku, że zwróci wszystkie prawa, i sfinalizowało wycofanie się we wrześniu 2020 roku. Ówczesne kierownictwo Sanofi wskazało zmianę strategii, oddalającą firmę od badań nad cukrzycą i chorobami sercowo-naczyniowymi, a nie sygnał bezpieczeństwa. Badanie sercowo-naczyniowe AMPLITUDE-O mimo to zostało ukończone i opublikowane w 2021 roku z wynikami pozytywnymi.

• Czy efpeglenatyd chroni serce?

  U osób z cukrzycą typu 2 badanie AMPLITUDE-O wykazało o 27% niższe ryzyko zawału, udaru lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo oraz mniej zdarzeń nerkowych. Badanie nie obejmowało osób z otyłością bez cukrzycy, więc koreańska rejestracja w otyłości nie zawiera opartego na nim twierdzenia o ochronie serca.

• Jakie są działania niepożądane efpeglenatydu?

  Głównie żołądkowo-jelitowe, jak przy innych lekach GLP-1. W koreańskim badaniu w otyłości Hanmi zgłosiło nudności u 16,72%, wymioty u 11,71% i biegunkę u 17,73% leczonych uczestników wobec 5,37%, 2,01% i 4,70% przy placebo. Doniesienia o rejestracji wymieniały też niestrawność i zaparcia u około 15%.

• Czy mogę dostać efpeglenatyd poza Koreą?

  Nie jako zatwierdzony lek. Hanmi podpisało w styczniu 2026 roku umowę dystrybucyjną na Meksyk z Laboratorios Sanfer, ale Sanfer musi jeszcze uzyskać meksykańską rejestrację. Produkty sprzedawane w internecie jako efpeglenatyd poza tymi kanałami nie są regulowanym lekiem.

• Czy efpeglenatyd jest lepszy niż Wegovy lub Mounjaro?

  Nie ma badania bezpośrednio porównującego. Średnia utrata masy ciała w koreańskim badaniu była niższa niż opublikowane wyniki semaglutydu 2,4 mg czy tirzepatydu, ale badanie było krótsze (40 tygodni w analizie głównej) i obejmowało osoby o niższym średnim BMI. Hanmi konkuruje w Korei głównie ceną i krajową podażą.

11. Źródła