Vyleesiとは？

1. Vyleesiとは何で、どのように作用するのか？

ブレメラノチドは、7つのアミノ酸からなる合成の環状ペプチドです。Vyleesiの添付文書は、これを複数の受容体サブタイプを活性化するメラノコルチン受容体作動薬と説明しており、最も強いのがMC1R、次いでMC4R、MC3R、MC5R、MC2Rです。承認用量では、MC1RとMC4Rが最も重要です。

• MC4Rは中枢神経系全体のニューロンに存在します。欲求に関わる受容体であり、食欲にも関わります。
• MC1Rは皮膚の色素細胞に存在します。これを活性化するとメラニンが増えるため、一部の使用者にみられる皮膚の黒ずみが説明されます。

添付文書は、わかっていることの限界について率直です。「VYLEESIが女性のHSDDを改善する機序は不明である」。この点で、血流に作用する勃起不全の薬やホルモン療法とは異なります。Vyleesiは身体的な興奮ではなく、欲求に作用するものとされています。

添付文書には薬物動態の基本も記載されています。1.75 mgの注射後、濃度は約1時間でピークに達し、生物学的利用率は約100%、半減期は約2.7時間（範囲1.9〜4.0）です。ペプチドの半減期の解説では、これらの数値が効果の持続時間について何を示し、何を示さないかを扱っています。

2. Vyleesiは誰に承認されているのか？

適応は限定的です。Vyleesiは、次のようなHSDDのある閉経前女性のためのものです。

• 後天的：以前は欲求に問題がなかった人に生じたもの。
• 全般性：刺激の種類、状況、相手にかかわらず起こるもの。
• 苦痛を伴う：性的欲求の低下が顕著な苦痛や対人関係上の困難を引き起こしているもの。
• ほかに説明がつかない：併存する医学的・精神的状態、関係の問題、薬剤や薬物の影響によるものではないこと。

添付文書の使用上の制限は、閉経後女性と男性を除外し、Vyleesiは性的パフォーマンスの向上には適応がないと明記しています。HSDDは臨床診断であるため、当てはまるかどうかの判断は、薬剤を含めたこの一覧のほかの原因を除外できる臨床医に委ねられます。添付文書は薬剤や薬物による性的欲求の低下を除外しているため、新しい処方とともに始まった欲求の問題は承認された使用の範囲外です。

3. Vyleesiの用量は？

添付文書のレジメンを、参考としてのみ示します。

上限はリスクから来ています。24時間以内の2回目の投与は血圧への影響が加わる可能性があり、月に8回を超えて使った試験参加者はほとんどいませんでした。より頻繁な使用は皮膚の黒ずみの可能性を高め、毎月血圧が上がっている時間を長くします。試験では、ほとんどの女性がVyleesiを月に2〜3回使用し、週1回を超えることはありませんでした。

4. RECONNECT試験は何を示したのか？

Vyleesiの承認は、RECONNECTとして知られる同一の2つの第3相試験、試験301と試験302に基づいており、2019年にKingsbergらが発表しました。HSDDのある閉経前女性1,267人を、Vyleesi 1.75 mgまたはプラセボに無作為に割り付け、24週間にわたり必要時に使用しました。女性の平均年齢は39歳、一夫一婦の関係にある期間は平均12年、HSDDの期間は約4年で、96.6%は米国の施設でした。

2つの共同主要評価項目は質問票でした。

• FSFIの欲求領域（Female Sexual Function Indexより）：過去4週間に欲求をどのくらいの頻度で、どのくらい強く感じたかについての2つの質問、スコアは1.2〜6。
• FSDS-DAOの項目13（Female Sexual Distress Scaleより）：性的欲求の低下をどのくらいの頻度で悩ましく感じたか、スコアは0（まったくない）〜4（いつも）。

2つの共同主要評価項目は、どちらの試験でも統計的に有意でした。論文のプラセボ調整後の差は、欲求で0.30と0.42ポイント、苦痛で-0.37と-0.29ポイントでした。副次評価項目である満足のいく性的イベントの回数は、プラセボと差がありませんでした（P = 0.76およびP = 0.70）。

FDAの承認発表は、これらのスコアを反応者に換算しました。Vyleesi群の約25%、プラセボ群の約17%が欲求スコア1.2ポイント以上の上昇を示し、苦痛が1ポイント以上低下したのは約35%対31%でした。これらの閾値は、第2b相の用量設定試験で最初に開発された反応者解析に由来します。

脱落も全体像の一部です。添付文書は、24週間の期間を早期に離れた女性がプラセボ群よりVyleesi群で多かったと記しています。試験1で40%対13%、試験2で39%対25%でした。全体では、副作用のためにVyleesiを中止したのは18%で、プラセボでは2%でした。

24週間後

主要期間を完了した適格な女性856人のうち、684人が52週間の非盲検延長に入り、272人が完了したとSimonらは報告しています。残った人たちは改善が持続したと報告しましたが、非盲検延長にはプラセボ群がなく、薬に耐えられて気に入った人が主に残るため、効果のどれだけが薬によるものかは示せません。

批判

試験はPalatin TechnologiesとAMAG Pharmaceuticalsが資金提供しました。SpielmansとEllefsonによる独立した再解析は、質問票に基づく評価項目はHSDDの女性における妥当性の根拠が弱いこと、ClinicalTrials.govに登録された11の有効性評価項目のうち8つが未発表であること、それらの評価項目の効果量はゼロから小さいものまでだったことを論じました。結論は、ブレメラノチドの利益は「統計的にわずか」であり、妥当性の根拠が乏しい評価項目に限られるというものです。これは測定された効果がどれほどの意味を持つかへの批判であり、害の証拠ではありません。

5. Vyleesiの副作用は？

添付文書に記載されたプラセボ対照試験の統合データ（Vyleesi 627人、プラセボ620人）です。

悪心は通常、投与後1時間以内に始まり、約2時間続きました。初回投与後に最も多く（21%）、その後の投与では約3%に減りました。13%が制吐薬を必要とし、8%がそのために試験を離れました。健康な女性228人を対象とした別の試験では、30分前に経口オンダンセトロンを服用しても悪心は減らず、添付文書はその前処置を推奨しないとしています。

血圧と心拍数。 各投与で血圧は最大で収縮期6 mmHg、拡張期3 mmHg上昇し、投与の2〜4時間後にピークとなり、心拍数は最大で毎分5拍低下しました。数値は通常12時間以内にベースラインに戻りました。このため、Vyleesiはコントロールされていない高血圧や既知の心血管疾患では禁忌であり、心血管リスクが高い人には推奨されません。

皮膚の黒ずみ。 顔、歯茎、乳房を含む限局性の色素沈着は、月に最大8回使用した試験患者の1%にみられ、プラセボ群ではありませんでした。別の試験では、8日間の連日投与後に38%、さらに8日後に追加で14%に生じました。肌の色が濃い人でより起こりやすく、FDAの発表は、中止後も影響を受けた患者の約半数で消えなかったとしています。

肝臓。 非盲検延長では、1年間に10回投与した女性1人で急性肝炎が1例発生し、肝機能検査は中止の4か月後に正常化しました。添付文書は、Vyleesiの関与を除外できなかったとしており、プログラム全体でより広い肝臓のシグナルはみられませんでした。

6. 添付文書は薬物相互作用と妊娠についてどう述べているのか？

Vyleesiは胃の排出を遅らせることがあり、そのため一部の経口薬が吸収される速さと量が減る可能性があります。添付文書は、作用するために閾値となる濃度に達する必要がある経口薬（例として抗生物質）とのVyleesiの併用を避けるよう、また鎮痛薬インドメタシンのように速やかな効果発現が必要な薬が遅れているように思われる場合はVyleesiの中止を検討するよう、患者に求めています。さらに、Vyleesiは経口ナルトレキソンの血中濃度を大きく下げる可能性があるため、アルコール依存症やオピオイド依存症に用いる経口ナルトレキソン製品とは併用してはならないとしています。

イヌとマウスの動物試験では、ヒトの16倍以上の曝露量で胎児への害が示され、ヒトの妊娠データは判断するには少なすぎます。添付文書は、使用中は有効な避妊を行い、妊娠が疑われる場合はVyleesiを中止するよう助言しており、妊娠曝露登録があります。

2026年10月22日、FDAは義務づけられた授乳試験（NCT06867835）に基づく添付文書の更新を承認しました。更新された添付文書は、授乳中の女性10人に1.75 mgを1回投与したところ、乳児の相対的投与量は体重補正した母親の用量の0.132%で、24時間時点で母乳中にブレメラノチドは測定できなかったと報告しています。母乳で育てられている乳児への影響は研究されておらず、母乳産生に関するデータもありません。本稿執筆時点では、DailyMed版は以前の添付文書のままでした。

7. VyleesiはGLP-1薬とどう関係するのか？

糖尿病や体重のためにGLP-1薬を使っている人でVyleesiを調べた発表済みの研究はないため、以下は実証された相互作用ではなく、知っておく価値のある重なりです。

• 悪心に悪心が重なる。 セマグルチドやチルゼパチドのようなGLP-1薬は、特に増量時に悪心を起こします。Vyleesiの悪心の割合は試験で40%でした。両者が足し合わさるかどうかは測定されていません。
• 胃の排出が遅くなる。 VyleesiもGLP-1薬も胃排出を遅らせ、経口薬を遅らせる可能性があります。Vyleesiの添付文書は、すでに抗生物質や速効性の鎮痛薬を挙げています。
• 血圧。 Vyleesiは各投与後、数時間にわたり血圧を上げます。コントロールされていない高血圧と既知の心血管疾患に対する禁忌は、ほかに何を服用していても適用され、GLP-1薬を使っている多くの人がそれらの状態にあります。
• 食欲。 MC4Rは脳の主要な満腹スイッチの一つです。この関連から、Palatinは体重に対するブレメラノチドを試験しました。2025年3月31日に発表されたBMT-801試験では、肥満の成人96人がチルゼパチド2.5 mgを週1回4週間使用した後、さらに4週間無作為化され、連日のブレメラノチド1.25 mgを追加した群は8週間で体重の4.4%を失い、プラセボ群は1.6%でした。連日投与はVyleesiの添付文書から大きく外れており、添付文書が色素沈着を38%と報告しているのはまさにその条件です。

Vyleesiは体重減少薬ではありません。体重に対して承認されているメラノコルチン薬はImcivree（セトメラノチド）で、特定の希少な遺伝性および視床下部性の肥満に限られます。

8. Vyleesiは誰が製造し、どのような経緯があるのか？

Palatinの2023年12月の提出書類は、中国のFosunと韓国のKwangdongへの以前のライセンスにも触れています。Kwang Dongは韓国で193人を対象とした第3相ブリッジング試験（NCT04943068）を実施し、完了と記載されています。Drugs@FDAは2026年11月時点でVyleesiをCosetteの有効な処方箋医薬品として掲載しており、openFDAには供給不足や販売中止の記録はありませんでした。

9. VyleesiはAddyiやグレーマーケットのPT-141とどう違うのか？

2015年に最初に承認されたAddyiの添付文書は、現在は閉経前女性に限らず65歳未満の女性を対象としており、Vyleesiより対象が広くなっています。この2つの薬は作用機序が異なり、このページのために調べた範囲では、試験で直接比較されたことはありません。

男性向け、日焼け用、一般的な性欲向上用としてPT-141の名で販売されているグレーマーケットの製品は、承認された用途の外にあります。上記の試験は、定義された女性集団で1つの無菌の1.75 mg注射を試験したものであり、中身が不明なバイアルや異なる用量の点鼻スプレーを保証することはできません。PT-141のページでは、男性での研究と点鼻スプレーの歴史を扱っています。

10. Vyleesiで記録しておく価値があるのは何か？

添付文書自体が、何を記録すべきかを示唆しています。性的活動に対する各投与の日付と時刻、前回の投与から24時間以内に投与したかどうか、8回の上限に対する月ごとの投与回数、悪心とその持続時間、新たな皮膚の黒ずみ、そして血圧を測っている場合はその値です。8週間の時点も重要で、添付文書はそこまでに改善がなければ中止するよう述べています。欲求と苦痛について毎週メモを残しておくと、処方医との話し合いが具体的になります。ペプチド記録なら、これらの記録をGLP-1の投与記録と並べて保管でき、重なる悪心が見つけやすくなります。

11. Vyleesiに関するよくある質問

• Vyleesiは何に使われますか？

  Vyleesiは、後天的かつ全般性の性的欲求低下障害のある閉経前女性に承認されています。これは、正常な欲求があった時期の後に生じ、相手や状況にかかわらず起こり、顕著な苦痛や関係上の困難を引き起こす性的欲求の低下で、ほかの医学的・精神的状態、関係の問題、薬剤では説明できないものです。男性、閉経後女性、性的パフォーマンスの向上には承認されていません。

• VyleesiはPT-141と同じですか？

  PT-141は、Vyleesiの有効成分であるブレメラノチドの開発コードです。VyleesiはFDAが承認した製品で、FDAが審査した製造工程で作られた、単回使用オートインジェクター入りの無菌の1.75 mg用量です。PT-141として売られているグレーマーケットのバイアルや点鼻スプレーはVyleesiではなく、添付文書の安全性データはそれらには当てはまりません。

• Vyleesiはどのように使いますか？

  添付文書によると、必要時にオートインジェクターで腹部または大腿の皮下に1.75 mgを、予定される性的活動の少なくとも45分前に注射します。24時間に1回までで、月に8回を超える使用は推奨されません。添付文書は、各投与後の効果の持続時間は不明としています。

• Vyleesiはどのくらい効きますか？

  わずかです。RECONNECT試験では、1.2〜6の尺度の欲求スコアがプラセボより約0.3〜0.4ポイント多く上昇し、性的欲求の低下による苦痛は0〜4の尺度でプラセボより約0.3ポイント多く減少しました。FDAの要約では、Vyleesi群の約25%、プラセボ群の17%が欲求スコア1.2ポイント以上の上昇を示したとされています。満足のいく性的イベントの回数はプラセボと差がありませんでした。

• Vyleesiの副作用は何ですか？

  プラセボ対照試験では、悪心 40.0%対1.3%、ほてり 20.3%対0.3%、注射部位反応 13.2%対8.4%、頭痛 11.3%対1.9%、嘔吐 4.8%対0.2%でした。悪心は初回投与後に最も多く（21%）、その後の投与では約3%に減りました。各投与後に血圧が一時的に上昇し、限局性の皮膚の黒ずみが生じることがあります。

• OzempicやZepboundのようなGLP-1薬とVyleesiを併用できますか？

  HSDDにおけるその併用を調べた研究は見つかりませんでした。どちらも悪心を起こし、Vyleesiの添付文書は、胃の排出を遅らせて一部の経口薬の吸収を減らす可能性があるとしており、これはGLP-1薬も共通して持つ作用です。Palatinの小規模な肥満試験では、低用量のチルゼパチドに連日のブレメラノチドを組み合わせましたが、Vyleesiの添付文書の範囲外の用量でした。併用するかどうかは処方医が判断する事項です。

• 授乳中にVyleesiを使えますか？

  2026年10月22日の添付文書更新は、授乳中の女性10人を対象とした研究を報告しています。1.75 mgを1回投与した後、乳児の相対的投与量は体重補正した母親の用量の0.132%で、24時間時点で母乳中にブレメラノチドは測定できませんでした。乳児への影響は評価されていません。添付文書はまた、使用中は有効な避妊を行い、妊娠が疑われる場合は中止するよう助言しています。

• VyleesiはAddyiとどう違いますか？

  Addyi（フリバンセリン）は就寝前に毎日服用する錠剤で、アルコールや特定の薬物相互作用による低血圧と失神に関する枠囲み警告があります。現在の添付文書は、後天的かつ全般性のHSDDのある65歳未満の女性を対象としています。Vyleesiは閉経前女性に限定された必要時の注射で、主な問題は悪心と一時的な血圧上昇です。

12. 出典