テデュグルチドとは？

1. GLP-2とは何か、GLP-1とどう関係するのか

GLP-1とGLP-2は、どちらもグルカゴンを生み出すのと同じ前駆体タンパク質であるプログルカゴンから切り出されます。食後に下部小腸と大腸のL細胞から一緒に放出されます。この共通の起源が名前の似ている理由ですが、役割は分かれます。

DruckerとYustaのレビューによれば、GLP-2は33アミノ酸のペプチドで、食後に血中濃度が速やかに上がります。主に腸にある単一の受容体、GLP-2受容体を介して作用します。その作用には次のものがあります。

• 腸への血流の増加
• 新しい粘膜細胞が作られるくぼみであるクリプトでの成長の促進と細胞死の減少による、吸収面積の拡大
• より強い腸のバリア
• 胃の排出の遅延と胃酸の減少

これに対してGLP-1は、膵臓、脳、腸のGLP-1受容体に作用して、インスリンを増やし、グルカゴンを減らし、食欲を抑えます。GLP-2のシグナルを持たない動物は腸の損傷を受けやすく、絶食後の適応が悪いことから、GLP-2が腸の維持シグナルとして働いていることが示唆されます。

2. テデュグルチドはどう作用し、天然のGLP-2とどう違うのか

天然のGLP-2は、GLP-1を除去するのと同じ酵素であるDPP-4によって数分で分解されます。研究者は、DPP-4に抵抗性のGLP-2アナログが動物でより強い作用を示すことを発見しました（Drucker et al.、1999年）。テデュグルチドはそのようなアナログの1つです。ヒトのGLP-2とは2番目の位置だけが異なり、アラニンの代わりにグリシンが入っていて、これがDPP-4から守っています（Mardiniとde Villiers）。

Gattexの添付文書は、次の詳細を加えています。

• 組換えDNA技術により大腸菌で作られ、分子量は3,752ダルトンです。
• 腸のGLP-2受容体に結合し、組織の成長を促す局所シグナルであるIGF-1、一酸化窒素、ケラチノサイト成長因子の放出を引き起こします。
• 皮下注射後の絶対バイオアベイラビリティは88%で、投与後3〜5時間にピークに達します。
• 半減期は健康な人で約2時間、短腸症候群の人で1.3時間です。毎日投与しても蓄積しません。
• 主に腎臓から排泄され、その速度は腎ろ過と同程度です。腎機能障害では曝露が1.5倍から2.6倍に上がるため、eGFRが60未満のときは用量を半分にします。

試験では、テデュグルチドは血中のシトルリンを上げました。シトルリンは腸の粘膜細胞が作るアミノ酸で、その人に機能する粘膜がどれだけあるかの指標になります（Jeppesen et al.、2012年）。

3. 短腸症候群とは

短腸症候群は、小腸があまりに多く切除または失われたために、残りの腸が十分な水分、電解質、栄養を吸収できないときに起こります。腸管不全ケアに関する2025年のレビューによれば、成人ではクローン病が、小児では新生児の重い腸の感染症である壊死性腸炎が、よくある原因です。残った腸でその人を支えられないときは腸管不全と呼ばれ、非経口的支持、つまり静脈から注入する栄養や輸液が必要になります。多くは夜間に、週に数日行います。

非経口的支持は命をつなぎますが、ポンプにつながれて過ごす時間や、中心静脈カテーテルの感染リスクなど、重い負担を伴います。STEPS-2延長試験では、2年間で患者の28%にカテーテル敗血症が報告されました（Schwartz et al.）。手術後、腸はしばらくの間みずから適応して、より高い絨毛を作り、より多く吸収するようになります。テデュグルチドは、その適応をさらに押し進めることを狙っています。

17か国の成人1,411人が登録された多国籍SBSレジストリでは、クローン病が大規模な腸切除の最も多い理由でした。このレジストリは、主に日常診療におけるテデュグルチドの長期安全性を追跡するために存在します。

4. 成人の試験で何が分かったか

主要なSTEPS試験

STEPSは、短腸症候群と腸管不全のある成人86人を、1日0.05 mg/kgのテデュグルチドまたはプラセボに24週間ランダム化しました。4週間ごとに、尿量が10%以上増えていれば静脈輸液量を減らしました。これは腸がより多くの水分を吸収している印です。20週時点と24週時点の両方で静脈輸液量が20%以上減っていた人を反応者としました。

尿量が増えるたびに静脈支持を減らすよう医師を促す設計だったため、プラセボ群の反応もかなりありました。それでもテデュグルチドは反応率をほぼ2倍にしました。

それ以前の用量探索試験

Jeppesenらによる以前の24週間の試験は、患者83人で0.10 mg/kg、0.05 mg/kg、プラセボを比較しました。高用量は試験の主要な段階評価スコアでプラセボを上回りませんでしたが、低用量は上回りました。添付文書は、その試験で0.05 mg/kgの反応率が46%、プラセボが6%だったと報告しています。そのため0.05 mg/kgが承認用量になりました。

長期の延長試験

効果は時間とともに大きくなりました。2年間の非盲検延長試験であるSTEPS-2では、登録された88人のうち65人が最後まで完了しました。

13人の患者が完全な経腸自立、つまり静脈支持がまったく不要な状態に到達しました。体重、BMI、アルブミンは平均して安定していました。STEPS-3では、14人の患者がさらに1年、合計で最長42か月続け、さらに2人が静脈支持から自立しました。

これらの延長試験は非盲検で、対照群がなく、治療を続けた人だけが残るため、結果はいくらか良く見えている可能性が高いです。

5. 小児では

FDAは2019年5月16日に1歳以上の小児を追加しました（Drugs@FDA）。主な根拠は、1〜17歳の小児59人を対象としたKocoshisらの24週間の第3相試験です。

用量は盲検でしたが標準治療群は盲検ではなく、家族が参加するかどうかを選びました。テデュグルチドで最も多い副作用は発熱と嘔吐でした。

中央値で約1年、最長161週間追跡した小児89人の統合解析では、薬に関連すると判断された重篤な事象が3件ありました。イレウス（腸の停止）、D-乳酸アシドーシス、硬い便による閉塞です。いずれも解消しました。盲腸のポリープが1つ見つかり、がんは発生しませんでした。より小規模な研究では乳児にも投与されており、EUの承認は現在、修正在胎週数4か月から始まります（EMA）。

6. テデュグルチドは承認されているか、用量はどうなるか

出典：Drugs@FDA、RevestiveのEPAR、Teduglutide ViatrisのEPAR。2026年11月の確認時点で、Drugs@FDAの項目にはGattexの治療的同等品が掲載されておらず、米国のジェネリックも見つかりませんでした。

米国の添付文書は、成人と小児について、承認用量を1日1回0.05 mg/kgの皮下注射とし、腹部、太もも、上腕を順に変えて注射するよう定めています。eGFRが60 mL/min/1.73 m²未満の場合、末期腎不全を含めて、用量は0.025 mg/kgです。1回使い切りの各バイアルには5 mgの粉末が入っており、付属の滅菌水と混ぜます。飲み忘れた分は同じ日に投与し、1日に2回分を投与することはありません。

静脈支持が減っても用量は変わりません。変わるのは静脈の処方で、尿量、体重、血液検査から腸がより多く吸収していることが分かるたびに、専門チームが段階的に減らします。

7. 副作用は何か

添付文書は、成人のプラセボ対照試験2件をまとめています。

ストーマのある成人では、消化管ストーマ合併症がテデュグルチド群の42%、プラセボ群の14%に起こりました。これは腸の組織を成長させる薬の作用と一致します。

成人の約3分の1が2年までにテデュグルチドに対する抗体を作り、30か月までには48%でした。ほとんどは天然のGLP-2と交差反応しましたが、添付文書は安全性や効果との臨床的に意味のある関連を見いだしませんでした。2013年から2023年の米国の有害事象報告の研究では、体重減少、カテーテル感染、脱水、腎臓の問題が最も多く報告された用語に挙がりました。自発報告では原因は示せず、これらの問題の多くは腸管不全そのものでもよく見られます。

8. 主な警告は何か

ポリープと腫瘍の成長

テデュグルチドは腸の組織を成長させるため、すでにある増殖を速める可能性があるのかという疑問が生じます。2年間のげっ歯類の研究では、高い曝露がラットで胆管と小腸の腺腫を、雄マウスで胆嚢の腺腫と小腸がんを増やしました。成人の試験では、テデュグルチドを使った3人ががんと診断されました（添付文書）。

Ringらによる2018年の系統的レビューは、既存のがんがない状態で最長30か月治療されたヒトでは腸の新生物のリスク増加は見られなかったとしましたが、確かな結論を出すにはデータが少なすぎるとしました。すでに腫瘍のある動物では、GLP-2がその成長を促す可能性がありました。添付文書のモニタリング規則はこれを反映しています。

そのほかの警告

• 腸閉塞。 腸またはストーマが詰まったら薬を中断します。
• 胆嚢と膵臓。 開始前と、少なくとも6か月ごとにビリルビン、アルカリホスファターゼ、リパーゼ、アミラーゼを確認します。胆嚢炎と膵炎が報告されています。
• 体液過剰。 吸収が良くなれば静脈輸液量を減らす必要があります。体液過剰と心不全が起きており、中止後も水分と電解質を観察します。
• 経口薬。 より多く吸収する腸は、薬もより多く吸収するかもしれません。ベンゾジアゼピン系のプラゼパムを服用していた患者が昏睡に陥りました。安全域の狭い薬は、より低い用量が必要になることがあります。

9. テデュグルチドはGLP-1薬と一緒に使えるか

ここで引用した試験はいずれも、テデュグルチドをセマグルチド、チルゼパチド、その他のGLP-1薬と一緒に調べておらず、添付文書もそれらに言及していません。それでも知っておきたい点がいくつかあります。

2つのホルモンは短期間、一緒に試験されたことがあります。 Madsenらの小規模なクロスオーバー試験では、短腸症候群の患者9人が、天然のGLP-1、GLP-2、その両方、または生理食塩水の72時間静脈内注入を受けました。3つの有効な注入はいずれも便の喪失を減らしました。水分とナトリウムの絶対吸収量を増やしたのは、GLP-2を含む治療だけでした。GLP-1単独は吐き気と食欲低下を起こしやすく、GLP-2を加えると和らぎました。

GLP-1薬が短腸症候群で試されたことがあります。 8週間の非盲検パイロット研究では、リラグルチドが、末端空腸ストーマのある患者8人でストーマ排出量を1日約474 g減らしました。これは対照群のないパイロット研究であり、承認された用途ではありません。

副作用が重なる可能性があります。 どちらの種類の薬も胃の排出を遅らせ、吐き気、張り、腹痛はどちらの添付文書にも載っています。経口薬の吸収増加についてのテデュグルチドの警告は、ほかの錠剤を加える人にとっても重要です。

目標が異なります。 GLP-1薬は食べる量を減らします。テデュグルチドは、傷んだ腸が食べたものをより多く吸収できるよう助けます。腸管不全の人にとって、GLP-1薬による食欲低下や体重減少は、点滴栄養から離れるという目標に逆行しかねないため、どんな併用も腸管不全チームの判断に委ねるべきです。

2つの経路は1つの分子にまとめられたこともあります。Zealand Pharmaのダピグルチドは両方の受容体を活性化し、2025年11月に開発が中断される前に減量を目的として試験されました。

骨についての補足

GLP-2は骨にも影響するようです。閉経後女性60人を対象としたHenriksenらの14日間の試験では、GLP-2の注射が骨形成のマーカーを変えずに、骨吸収の血中マーカーを下げました。テデュグルチドは骨に対して承認されておらず、短期のマーカー研究です。承認されている骨形成薬については、テリパラチドとアバロパラチドをご覧ください。

10. より新しいGLP-2薬は何か

テデュグルチドは数時間で消失するため、毎日注射する必要があります。これを週1回または週2回に減らすため、より長く作用するGLP-2アナログが開発されてきました。

• Zealand Pharmaの**グレパグルチド**は、週1回または週2回の投与を想定して設計され、EASE試験で検証されました。
• Ironwood Pharmaceuticalsの**アプラグルチド**は、STARS試験で検証された週1回のアナログです。

2026年11月に確認した時点で、どちらもFDAに承認されていません。それぞれのページで最新の状況を扱っています。

11. テデュグルチドで何を記録できるか

試験では静脈輸液量と日数の変化で反応を測定したので、これらが中心的な記録です。臨床医は通常、次のものを求めます。

• 静脈支持。 週ごとの輸液量と点滴日数、変更した日付。
• 体液バランス。 尿量、ストーマまたは便の排出量、体重、むくみや息切れの兆候。
• 検査結果。 測定していればシトルリン、電解質、腎機能、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、リパーゼ、アミラーゼと、その日付。
• 処置。 大腸内視鏡検査やその他の内視鏡検査の日付と所見。
• 用量の記録。 毎日の注射の時刻と部位、飲み忘れた分。
• 症状。 腹痛、張り、吐き気、ストーマの変化、新しく始めた経口薬。

ペプチド記録ガイドやスプレッドシートは、この経過を1か所にまとめておくのに役立ちます。テデュグルチドが効いているかどうかは示せません。その判断は、専門チームが数か月にわたって静脈支持の必要量と検査結果を見直すことにかかっています。

12. テデュグルチドに関するよくある質問

• テデュグルチドは何に使われますか？

  静脈から栄養や輸液を行う非経口的支持に頼っている短腸症候群の人に対して承認されています。米国では、添付文書の対象は成人と1歳以上の小児です。EUでは、Revestiveとジェネリック版が修正在胎週数4か月から承認されています。

• テデュグルチドはGLP-1薬ですか？

  いいえ。テデュグルチドは、GLP-1と同じ前駆体タンパク質から切り出される別のホルモンであるGLP-2を模倣します。GLP-2は主に腸にある独自の受容体に作用し、その主な役割は腸の粘膜を維持し成長させることです。血糖を下げることはなく、GLP-1薬で見られる食欲低下や体重減少も起こしません。

• テデュグルチドで体重は減りますか、増えますか？

  どちらもこの薬の目的ではありません。腸がより多くの水分と栄養を吸収できるようにして、静脈支持を減らせるようにします。STEPS-2延長試験では、静脈支持が減る間も平均体重、BMI、アルブミンは安定していましたが、体重減少は患者の25%で有害事象として報告されました。

• Gattexの副作用は何ですか？

  成人のプラセボ対照試験では、腹痛、吐き気、上気道感染、腹部膨満、注射部位反応、嘔吐、体液過剰が最も多いものに含まれました。ストーマのある人はストーマ合併症が多くなりました。添付文書は、ポリープや腫瘍の成長が速まること、腸閉塞、胆嚢と膵臓の問題、経口薬の吸収増加についても警告しています。

• テデュグルチドは体内にどれくらい残りますか？

  米国の添付文書によれば、半減期は健康な成人で約2時間、短腸症候群の人で約1.3時間で、毎日投与しても蓄積しません。腸の粘膜への効果は薬そのものより長く続くため、中止後も体液バランスを観察します。

• テデュグルチドはなぜ大腸内視鏡検査が必要ですか？

  GLP-2は腸の粘膜の成長を促し、げっ歯類の研究では高い曝露で腸と胆管の腫瘍が多く見つかりました。添付文書は、成人では開始前6か月以内に大腸内視鏡検査を行い、1年時点で再度行い、その後は少なくとも5年ごとに行うよう求めています。小児は毎年の便潜血検査と、1年時点の大腸内視鏡検査を行います。

• テデュグルチドをセマグルチドやチルゼパチドと一緒に使えますか？

  ここで引用した研究はどれもこの併用を試験しておらず、添付文書もGLP-1薬に言及していません。どちらの薬も腸の動きを遅らせて吐き気や張りを起こすことがあり、テデュグルチドは経口薬の吸収を高めることがあります。併用は、腸管不全を管理する専門チームが判断することです。

• ジェネリックのテデュグルチドはありますか？

  EUでは、欧州医薬品庁が2026年1月8日にジェネリックのTeduglutide Viatrisを承認しました。2026年11月時点で、GattexのDrugs@FDAの項目には治療的同等品が掲載されておらず、FDAが承認した米国のジェネリックは見つかりませんでした。

13. 出典