ダピグルチドとは？

1. ダピグルチドとは何で、どのように働くのですか？

ダピグルチドは、2つの受容体を活性化する単一のペプチドです。DREAM試験の論文は、これをC18アシル（脂肪酸）修飾を持つ33アミノ酸のペプチドと説明しており、この修飾で半減期が約5日に延び、週1回の注射が可能になります。GLP-2受容体よりGLP-1受容体に対して約3倍選択的です（Nielsenら、EClinicalMedicine 2026）。

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、セマグルチドやリラグルチドが模倣するホルモンです。食欲を下げ、胃の排出を遅らせ、食後のインスリン分泌を高めます。

GLP-2はGLP-1と同じ前駆タンパク質から作られ、同じ腸の細胞から分泌されますが、働きは異なります。小腸の内壁を成長させ、絨毛の高さと吸収面積を増やすため、テデュグルチドやグレパグルチドのようなGLP-2薬が短腸症候群に使われ、または開発されています。DREAMの著者らは、GLP-2が腸管バリアを引き締めることで肥満に伴う低度炎症も減らしうるとしつつ、肥満についてはこれが「十分に調べられていない」と述べています（Nielsenら 2026）。

DREAMの論文は、実験室の試験で、ダピグルチドがGLP-1受容体でバイアスのかかったシグナル伝達を示したとも報告しています。cAMPの活性化は長く続き、受容体を細胞内に引き込むタンパク質であるβアレスチンの動員は減ります。この設計は、いくつかの新しいインクレチン薬と共通です。ヒトで結果が変わるかどうかは示されていません。

「GLP-2」についての補足

ネット上では、「GLP-2」という言葉がチルゼパチドのような二重作動薬に対して緩く使われることがありますが、チルゼパチドの標的は実際にはGLP-1とGIPです。GLP-1とGLP-2とGLP-3の違いのガイドでこの俗称を説明しています。ダピグルチドは違います。本当にGLP-2受容体を活性化します。

2. ダピグルチドはどこから来たのですか？

ジーランド・ファーマには、GLP-2ペプチドの長い歴史があり、短腸症候群で第3相試験まで進めたグレパグルチドもその一つです（NCT03690206）。ダピグルチドの最初の発表研究は、外科的に腸を短くしたマウスで行われました。このモデルでは、耐糖能を改善し、腸の通過を遅らせ、絨毛の高さと腸の長さを増やし、便からの水分の喪失を減らして、動物の体重回復を助けました（Reinerら、JPEN 2022）。追跡研究では、小腸の中間部である空腸の細胞間のバリアを引き締めることが分かりました（Reinerら、Ann N Y Acad Sci 2022）。

その後ジーランドは、薬を健康な志願者に進め、2022年6月に、2023年初めまでに研究者主導の第2相試験を始める計画で肥満症に移ると発表しました（Zealand、2022年6月）。提携プログラムとは異なり、ジーランドはダピグルチドの完全な所有権を保っていました（BioSpace、2025年11月）。

3. 臨床試験は何を示しましたか？

ダピグルチドは、ヒトでの4つの試験を経ました。用量は時間とともに大きく上がり、体重減少も大きくなりました。

出典：ジーランドの2025年9か月報告書、Nielsenら 2026。これらの試験では、食事や運動のプログラムは追加されていません。用量は研究群を示すもので、処方の指針ではありません。

健康な志願者での第1相

ジーランドの最初の単回および反復投与の試験（NCT03994549とNCT04612517）で、週1回のスケジュールが確立されました。4週間で、ダピグルチドは用量に応じた最大4.3%の体重減少を起こし、胃排出を遅らせ、血糖とインスリンを下げました。4つの用量コホートの平均半減期は123〜129時間で、薬に対する抗体を作った参加者はいませんでした。重い、または重度の有害事象はなく、脱落もありませんでした（Zealand、2022年6月）。

DREAM：査読を受けた唯一の肥満症試験

DREAMは、コペンハーゲンのゲントフテ病院の研究者が、ジーランドからの使途自由な助成金を受けて実施しました。BMIが30以上の成人54人（女性63%、平均体重101.3kg、平均BMI 35.2）を、2023年4月から2024年4月の間に、週1回のダピグルチド4mg、6mg、またはプラセボに無作為に割り付けて12週間投与しました（Nielsenら 2026）。

主要な結果は否定的でした。プラセボと比べて、6mgは体重を-2.1パーセントポイント変化させ（95% CI -4.3〜0.2、p = 0.076）、統計的有意性には達しませんでした。群内の体重変化は、6mgで-4.3%、4mgで-2.9%、プラセボで-2.2%でした。6mg群は、ウエスト周囲径（5.3cm減少、プラセボは0.4cm増加）、BMI、HbA1cで、プラセボより名目上大きな低下を示しましたが、多重比較の補正後も有意だったのはHbA1cの差だけでした（Nielsenら 2026）。

著者らは、4mgと6mgは用量反応曲線の低い側にあり、短い期間、小さな規模、生活習慣プログラムがないことも結果を制限したと結論づけました。より大規模で長い試験で、より高い用量を試すことを求めました。

第1b相：より高い用量、はるかに大きな体重減少

ジーランドの第1b相試験（NCT06000891）は、そのより高い用量を試しました。パート1では、BMIが27〜39.9の成人54人（約85%が男性、BMI中央値30）が13回の週1回投与を受け、2週間ごとに7.5、10、13mgまで漸増しました。プラセボ補正後の体重減少は最大8.3%に達し、ダピグルチドで最大6.2%減少した一方、プラセボ群は2.1%増加しました（Zealand、2024年9月）。

パート2では、30人の参加者が2:1で無作為化され、4週間ごとに26mgまで漸増し、28週間のコースの最後の4週間は維持されました。平均体重はダピグルチドで11.6%、プラセボで0.2%減少し、ジーランドは後にこれをプラセボ補正後11.4%と説明しました（ジーランドの2025年9か月報告書）。ジーランドの最高医療責任者David Kendallは、この結果は「現在市場にある最も有効な週1回のGLP-1受容体作動薬ベースの治療と同等に見える」と述べました（Patient Care、2025年6月）。

この比較には注意が必要です。パート2で薬を使ったのは20人だけで、約93%が男性、BMI中央値は28.8と、典型的な肥満症試験より低いものでした。William Blairのアナリストは、当時こうした「非典型的な患者特性」を指摘しました（BioSpace、2025年11月）。また、この試験は、ダピグルチドを際立たせるはずだった炎症や腸管バリアへの利点を測るようには設計されていませんでした。

4. ダピグルチドはどんな副作用を起こしましたか？

どの試験でも、副作用は消化器系で、GLP-1薬に典型的なものでした。

DREAMでは、各ダピグルチド用量の参加者の56%が吐き気を報告し、プラセボは38%でした。食欲低下は61%対33%でした。便秘は6mgで44%、4mgで17%、プラセボで11%に起こりました。薬に関連した有害事象で中止した参加者はおらず、薬に関連した重い有害事象もありませんでした。6mgの参加者1人が肺腫瘍で亡くなりましたが、研究者は試験とは無関係と判断しました（Nielsenら 2026）。

第1b相パート1では、治療下で生じた重度の有害事象はなく、薬とは無関係と判断された重い事象が1件ありました。2人の参加者が中等度の嘔吐で中止し、14.3%が薬に対する抗体を作りました（Zealand、2024年9月）。パート2では、最大26mgで、治療下で生じた重い、または重度の有害事象はなく、ほとんどは軽い吐き気と嘔吐で、2人の参加者が有害事象で中止しました（Patient Care、2025年6月）。

GLP-2は、純粋なGLP-1薬では出てこない理論上の疑問を加えます。GLP-2は腸の組織を成長させるため、GLP-2薬テデュグルチド（Gattex）の米国の添付文書には、腫瘍性増殖の加速に関する警告があり、治療の1年後と、その後少なくとも5年ごとの大腸内視鏡検査が推奨されています（Gattexの添付文書、2021年）。肥満症で長期に使うGLP-1/GLP-2薬で同様のことが問題になるかは、28週間を超えるダピグルチドの試験がなかったため、検証されませんでした。

5. なぜダピグルチドは中断されたのですか？

ジーランドは、2025年11月13日に9か月の決算とともにこの決定を発表しました。「ダピグルチドの開発は、積極的なポートフォリオ管理の一環として中断された。臨床的な差別化と長期的な価値創出の可能性が最も大きいプログラムに投資を集中する」。同社は、「以前は2025年に第2b相の開発に進める予定だった」プログラムの中断を反映するため、2025年の営業費用の見通しを20億〜23億デンマーククローネ（DKK）に絞り込みました（ジーランドの2025年9か月報告書）。

報道が背景を補いました。MarketScreenerは、この決定を、抗炎症効果を示すために必要な試験の複雑さと、ますます競争が激しくなるGLP-1市場によるものとし、その日ジーランドの株価は5%以上上昇しました（MarketScreener、2025年11月）。ジーランドは、代わりに提携している2つの肥満症プログラムに「全速力」で取り組むと述べました（BioSpace、2025年11月）。

• Petrelintide、ロシュと共同開発しているアミリン類縁体
• Survodutide、ベーリンガーインゲルハイムにライセンスしたGLP-1/グルカゴン二重作動薬

2026年2月、KBC Securitiesがジーランドの目標株価を引き下げたメモでは、要因の一つとして「ダピグルチドの撤回」が挙げられました（Tradingsat、2026年2月）。

2026年11月8日時点の状況： ジーランド自身の表現は「中断（paused）」であり「中止（discontinued）」ではなく、再開、提携、新たな試験は発表されていません。第1b相試験はClinicalTrials.govで、スポンサーの決定により終了と記載されており、最後の被験者の最後の来院は予定どおり2025年3月21日に完了したという注記があります（NCT06000891）。募集中のダピグルチドの試験はありません。

6. 腸管バリアの考え方は、ヒトで試されたことがありますか？

公開された結果が出る形では、ありません。ジーランドは、DREAMを、12週間で「炎症マーカーに対するダピグルチドの効果について重要な作用機序の知見を得る」ための試験と説明しました（ジーランドの2025年9か月報告書）。査読を受けたDREAMの論文は、体重、ウエスト周囲径、体組成、血圧、心拍数、血糖と脂質の結果、および炎症マーカーhs-CRPのベースライン値を報告していますが、主な所見に腸管バリアや炎症マーカーの変化は含まれていません（Nielsenら 2026）。著者らは、循環血中の脂質への影響も見られなかったと述べています。

存在するバリアの根拠は、腸を短くしたマウスのもので、ダピグルチドは空腸で腸の細胞間の接合部を引き締めましたが、大腸ではバリアへの作用はありませんでした（Reinerら 2022）。腸の手術後のマウスは、肥満のある成人とはまったく異なる状況です。理論的根拠とヒトでの根拠の間のこの隔たりが、GLP-2の利点を証明するには、ジーランドが資金を出さないことにした長く複雑な試験が必要だった理由の一部です。

プログラムの年表

出典：NCT03994549、NCT04612517、Zealand、2022年6月、Nielsenら 2026、Zealand、2024年9月、ジーランドの2025年9か月報告書。

7. ダピグルチドはほかの減量薬とどう比較されましたか？

Survodutideの76週間のSYNCHRONIZE-1の評価項目は、ジーランド自身の報告書によるものです（ジーランドの2025年9か月報告書）。直接比較の試験は行われていません。28週間の11.6%は、小さな、主に男性の集団から得られたものなので、セマグルチドやチルゼパチドの大規模な第3相の結果と公平に比べることはできません。ダピグルチドの本当の問いは、GLP-1の活性が体重減少を起こすかどうか（これは十分に確立されています）ではなく、GLP-2を加えることで何か上乗せがあるかどうかでした。その問いには答えが出ませんでした。

8. GLP-1治療を受けている人にとって、ダピグルチドは何を意味しますか？

切り替えられるダピグルチドはありません。 承認されたことはなく、開発もされていません。ペプチド販売業者から「ダピグルチド」を勧められた人は、検証されていない製品を売りつけられています。

GLP-2の考え方はほかの場所でまだ生きています。 GLP-2薬は短腸症候群で引き続き使われ、開発されており、腸管バリアへの効果と減量を組み合わせるという考え方は、ほかの分子で再び現れるかもしれません。今のところ、GLP-2を加えると肥満のある人の結果が良くなるというヒトでの根拠はありません。

副作用は完全に重なっていたでしょう。 吐き気、食欲低下、便秘、嘔吐が上位で、セマグルチドやチルゼパチドでおなじみのものと同じプロファイルです。ダピグルチドをほかのGLP-1薬と併用することは検討されたことがなく、同じ作用機序を重ねることになったでしょう。

体組成のデータは乏しいです。 DREAMは、脂肪量と除脂肪量を、DXAより精度の低い生体電気インピーダンス法で測定し、12週間でプラセボとの有意な差は見られませんでした（Nielsenら 2026）。GLP-1薬と筋肉量の低下に関するより広い根拠のほうが、よい指針になります。

半減期はほかの週1回の薬と同程度でした。 約5日なので、最後の投与の後、セマグルチドのように数週間かけて体から抜けたでしょう。GLP-1が体内にどれくらい残るかのガイドで一般的な計算を説明しています。

9. ダピグルチドに関するよくある質問

• ダピグルチドはまだ開発されていますか？

  ジーランド・ファーマがポートフォリオ管理の一環として開発を中断したと述べた2025年11月13日以降、積極的な開発は発表されていません。ジーランドは2025年に第2b相試験を計画していましたが、実施されませんでした。2026年2月のアナリストのメモは、このプログラムがジーランドの評価から外されたと説明しています。2026年11月8日時点で、再開もライセンス契約も発表されていません。

• ダピグルチドでどれくらい体重が減りましたか？

  用量によって大きく異なりました。12週間の4mgと6mgでは、DREAM試験でプラセボとの統計的に有意な差は見られませんでした。13週間で13mgまで漸増した用量では、プラセボ補正後の減少は最大8.3%でした。28週間で26mgまで漸増した用量では、平均体重減少は11.6%、プラセボは0.2%で、約93%が男性の30人という小さな集団での結果でした。

• GLP-2は何をしますか？

  GLP-2はGLP-1と一緒に分泌される腸のホルモンです。小腸の内壁を成長させて吸収を高めるため、テデュグルチドのようなGLP-2薬は短腸症候群を治療します。ジーランドは、GLP-2の活性が腸管バリアを強め、肥満に伴う低度炎症を減らすことを期待していました。この利点は、肥満のある人では実証されませんでした。

• ダピグルチドはテデュグルチドのようなGLP-2薬と同じものですか？

  いいえ。テデュグルチドは短腸症候群向けの純粋なGLP-2作動薬です。ダピグルチドはGLP-1とGLP-2の両方の受容体を活性化し、GLP-1の作用のほうが強く、肥満症向けに開発されました。ただし、初期のマウス研究では短腸モデルで試されました。

• なぜジーランドはダピグルチドを中断したのですか？

  ジーランドは、臨床的な差別化の可能性が最も大きいプログラムに投資を集中させたいと述べました。当時の報道は、ますます混み合うGLP-1市場と、抗炎症効果を証明するために必要な長く複雑な試験を理由に挙げていました。ジーランドは、ロシュと提携しているアミリン類縁体のpetrelintideと、ベーリンガーインゲルハイムと提携しているsurvodutideに集中しています。

• ダピグルチドはチルゼパチドや、ネットで話題の「GLP-2」薬と同じものですか？

  いいえ。チルゼパチドは二重作動薬なので「GLP-2」と呼ぶ人がいますが、チルゼパチドの標的はGLP-1とGIPです。ダピグルチドは、実際にGLP-2受容体に作用する数少ない薬の一つです。

• ダピグルチドを購入できますか？

  正規の製品は存在しません。ダピグルチドは臨床試験の中でしか使えず、開発は中断されています。その名前でオンライン販売されているものは規制されておらず、中身も不明です。

10. 出典