Was ist Dapiglutid?

1. Was ist Dapiglutid und wie wirkt es?

Dapiglutid ist ein einzelnes Peptid, das zwei Rezeptoren aktiviert. Die DREAM-Veröffentlichung beschreibt es als Peptid aus 33 Aminosäuren mit einer C18-Acyl-Modifikation (Fettsäure), die seine Halbwertszeit auf etwa fünf Tage verlängert und so die einmal wöchentliche Injektion erlaubt. Es ist etwa dreimal selektiver für den GLP-1-Rezeptor als für den GLP-2-Rezeptor (Nielsen et al., EClinicalMedicine 2026).

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist das Hormon, das Semaglutid und Liraglutid nachahmen. Es verringert den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und steigert nach Mahlzeiten die Insulinfreisetzung.

GLP-2 stammt aus demselben Vorläuferprotein wie GLP-1 und wird von denselben Darmzellen freigesetzt, übernimmt aber eine andere Aufgabe. Es lässt die Schleimhaut des Dünndarms wachsen und vergrößert Zottenhöhe und Resorptionsfläche, weshalb GLP-2-Medikamente wie Teduglutid und Glepaglutid beim Kurzdarmsyndrom eingesetzt oder entwickelt werden. Die DREAM-Autoren merken an, dass GLP-2 durch Abdichten der Darmbarriere auch die mit Adipositas verbundene niedriggradige Entzündung verringern könnte, auch wenn dies bei Adipositas „nicht gründlich untersucht“ wurde (Nielsen et al. 2026).

Die DREAM-Veröffentlichung berichtet außerdem, dass Dapiglutid in Labortests am GLP-1-Rezeptor ein verzerrtes Signalverhalten zeigte: anhaltende cAMP-Aktivierung bei verringerter Rekrutierung von Beta-Arrestin, einem Protein, das Rezeptoren ins Zellinnere zieht. Dieses Design teilen mehrere neuere Inkretin-Medikamente. Ob es die Ergebnisse beim Menschen verändert, wurde nicht gezeigt.

Eine Klarstellung zu „GLP-2“

Im Internet wird „GLP-2“ manchmal locker für Dualagonisten wie Tirzepatid verwendet, das tatsächlich auf GLP-1 und GIP zielt. Der Leitfaden GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 erklärt diesen Slang. Dapiglutid ist anders: Es aktiviert tatsächlich den GLP-2-Rezeptor.

2. Woher kam Dapiglutid?

Zealand Pharma hat eine lange Geschichte mit GLP-2-Peptiden, darunter Glepaglutid, das es durch Phase-3-Studien beim Kurzdarmsyndrom führte (NCT03690206). Die ersten veröffentlichten Studien zu Dapiglutid liefen an Mäusen mit chirurgisch verkürztem Darm. In diesem Modell verbesserte es die Glucosetoleranz, verlangsamte die Darmpassage, erhöhte Zottenhöhe und Darmlänge und verringerte die Wasserverluste im Stuhl, sodass sich das Körpergewicht der Tiere erholte (Reiner et al., JPEN 2022). Eine Folgestudie fand, dass es die Barriere zwischen den Zellen im Jejunum, dem mittleren Teil des Dünndarms, abdichtete (Reiner et al., Ann N Y Acad Sci 2022).

Zealand führte das Medikament dann an gesunden Freiwilligen weiter und kündigte im Juni 2022 den Schritt in die Adipositas an, mit einer von Prüfärzten initiierten Phase-2-Studie, die bis Anfang 2023 beginnen sollte (Zealand, Juni 2022). Anders als bei seinen Partnerprogrammen behielt Zealand das volle Eigentum an Dapiglutid (BioSpace, November 2025).

3. Was zeigten die klinischen Studien?

Dapiglutid durchlief vier Studien am Menschen. Die Dosen stiegen im Lauf der Zeit stark an, und mit ihnen die Gewichtsabnahme.

Quellen: Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025; Nielsen et al. 2026. Keine dieser Studien ergänzte Ernährungs- oder Bewegungsprogramme. Die Dosen kennzeichnen Studienarme, keine Anwendungsempfehlung.

Phase 1 bei gesunden Freiwilligen

Zealands erste Einzel- und Mehrfachdosis-Studien (NCT03994549 und NCT04612517) legten den Wochenrhythmus fest. Über vier Wochen bewirkte Dapiglutid eine dosisabhängige Gewichtsabnahme von bis zu 4,3 %, verzögerte die Magenentleerung und senkte Glucose und Insulin. Die mittlere Halbwertszeit lag über die vier Dosiskohorten bei 123–129 Stunden, und kein Teilnehmender entwickelte Antikörper gegen das Medikament. Es gab keine schwerwiegenden oder schweren unerwünschten Ereignisse und keine Studienabbrüche (Zealand, Juni 2022).

DREAM: die einzige begutachtete Adipositasstudie

DREAM wurde von Forschenden am Gentofte Hospital in Kopenhagen mit einer uneingeschränkten Zuwendung von Zealand durchgeführt. Sie randomisierte 54 Erwachsene mit einem BMI von mindestens 30 (63 % Frauen, mittleres Gewicht 101,3 kg, mittlerer BMI 35,2) zwischen April 2023 und April 2024 auf wöchentlich Dapiglutid 4 mg, 6 mg oder Placebo für 12 Wochen (Nielsen et al. 2026).

Das primäre Ergebnis war negativ. Gegenüber Placebo veränderte 6 mg das Körpergewicht um -2,1 Prozentpunkte (95-%-KI -4,3 bis 0,2; p = 0,076), was die statistische Signifikanz nicht erreichte. Die Gewichtsveränderung innerhalb der Gruppen betrug -4,3 % unter 6 mg, -2,9 % unter 4 mg und -2,2 % unter Placebo. Die 6-mg-Gruppe zeigte nominell stärkere Abnahmen von Taillenumfang (5,3 cm, gegenüber einem Anstieg von 0,4 cm unter Placebo), BMI und HbA1c als Placebo, doch nur der Unterschied beim HbA1c blieb nach Korrektur für multiple Vergleiche signifikant (Nielsen et al. 2026).

Die Autoren folgerten, dass 4 und 6 mg am unteren Ende der Dosis-Wirkungs-Kurve liegen und dass auch die kurze Dauer, die geringe Größe und das Fehlen eines Lebensstilprogramms das Ergebnis begrenzten. Sie forderten höhere Dosen in größeren, längeren Studien.

Phase 1b: höhere Dosen, deutlich mehr Gewichtsabnahme

Zealands Phase-1b-Studie (NCT06000891) prüfte diese höheren Dosen. In Teil 1 erhielten 54 Erwachsene mit einem BMI von 27 bis 39,9 (etwa 85 % männlich, mittlerer BMI 30) 13 Wochendosen, alle zwei Wochen auf 7,5, 10 oder 13 mg gesteigert. Die placebobereinigte Gewichtsabnahme erreichte bis zu 8,3 %: bis zu 6,2 % Verlust unter Dapiglutid, während die Placebogruppe 2,1 % zunahm (Zealand, September 2024).

In Teil 2 wurden 30 Teilnehmende im Verhältnis 2:1 randomisiert und alle vier Wochen bis auf 26 mg gesteigert, gehalten für die letzten vier Wochen eines 28-wöchigen Verlaufs. Das mittlere Gewicht sank unter Dapiglutid um 11,6 % gegenüber 0,2 % unter Placebo, was Zealand später als 11,4 % placebobereinigt beschrieb (Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025). Zealands Chief Medical Officer David Kendall sagte, das Ergebnis „scheint auf einer Stufe mit der wirksamsten wöchentlichen, auf GLP-1-Rezeptoragonisten basierenden Therapie auf dem Markt zu stehen“ (Patient Care, Juni 2025).

Dieser Vergleich braucht Vorsicht. In Teil 2 nahmen nur 20 Personen das Medikament, etwa 93 % waren Männer, und der mediane BMI lag bei 28,8, niedriger als in typischen Adipositasstudien. Analysten von William Blair wiesen damals auf diese „untypischen Patientenmerkmale“ hin (BioSpace, November 2025). Die Studie war zudem nicht dafür ausgelegt, Nutzen für Entzündung oder Darmbarriere zu messen, also das Merkmal, das Dapiglutid abheben sollte.

4. Welche Nebenwirkungen verursachte Dapiglutid?

In allen Studien waren die Nebenwirkungen gastrointestinal und typisch für GLP-1-Medikamente.

In DREAM berichteten 56 % der Teilnehmenden unter jeder Dapiglutid-Dosis Übelkeit gegenüber 38 % unter Placebo und 61 % verminderten Appetit gegenüber 33 %. Verstopfung betraf 44 % unter 6 mg, 17 % unter 4 mg und 11 % unter Placebo. Kein Teilnehmender brach wegen eines medikamentenbedingten unerwünschten Ereignisses ab, und es gab keine medikamentenbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Ein Teilnehmender unter 6 mg starb an einem Lungentumor, den der Prüfarzt als nicht mit der Studie zusammenhängend einstufte (Nielsen et al. 2026).

In Teil 1 der Phase 1b gab es keine schweren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse und ein schwerwiegendes Ereignis, das als nicht medikamentenbedingt eingestuft wurde. Zwei Teilnehmende brachen wegen mäßigen Erbrechens ab, und bei 14,3 % bildeten sich Antikörper gegen das Medikament (Zealand, September 2024). In Teil 2 gab es bei bis zu 26 mg keine schwerwiegenden oder schweren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse; die meisten Ereignisse waren leichte Übelkeit und Erbrechen, und zwei Teilnehmende brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab (Patient Care, Juni 2025).

GLP-2 wirft eine theoretische Frage auf, die reine GLP-1-Medikamente nicht stellen. Weil GLP-2 Darmgewebe wachsen lässt, trägt die US-Fachinformation des GLP-2-Medikaments Teduglutid (Gattex) eine Warnung vor der Beschleunigung von neoplastischem Wachstum und empfiehlt eine Koloskopie nach dem ersten Behandlungsjahr und danach mindestens alle fünf Jahre (Fachinformation zu Gattex, 2021). Ob Ähnliches bei einem GLP-1/GLP-2-Medikament in der Langzeitanwendung bei Adipositas eine Rolle spielen würde, wurde nie geprüft, da keine Dapiglutid-Studie länger als 28 Wochen lief.

5. Warum wurde Dapiglutid pausiert?

Zealand gab die Entscheidung mit den Neunmonatsergebnissen am 13. November 2025 bekannt: „Die Entwicklung von Dapiglutid wurde im Rahmen aktiven Portfoliomanagements pausiert, mit einer Konzentration der Investitionen auf Programme mit dem größten Potenzial für klinische Differenzierung und langfristige Wertschöpfung.“ Das Unternehmen grenzte seine Prognose für die Betriebsausgaben 2025 auf 2,0–2,3 Mrd. DKK ein, um die Pause eines Programms widerzuspiegeln, das „zuvor für 2025 in die Phase-2b-Entwicklung vorgesehen war“ (Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025).

Die Presse lieferte Kontext. MarketScreener führte die Entscheidung auf die Komplexität der Studien zurück, die nötig wären, um die entzündungshemmenden Wirkungen zu zeigen, sowie auf einen zunehmend umkämpften GLP-1-Markt; Zealands Aktie stieg an diesem Tag um mehr als 5 % (MarketScreener, November 2025). Zealand sagte, es werde stattdessen „mit voller Kraft“ seine beiden Partner-Adipositasprogramme vorantreiben (BioSpace, November 2025):

• Petrelintid, ein gemeinsam mit Roche entwickeltes Amylin-Analogon
• Survodutid, ein dualer GLP-1/Glucagon-Agonist, lizenziert an Boehringer Ingelheim

Im Februar 2026 nannte eine Notiz von KBC Securities, die ihr Kursziel für Zealand senkte, „den Rückzug von Dapiglutid“ als einen Faktor (Tradingsat, Februar 2026).

Status am 8. November 2026: Zealands eigene Formulierung lautet „pausiert“, nicht „eingestellt“, und weder ein Neustart noch eine Partnerschaft oder eine neue Studie wurde angekündigt. Die Phase-1b-Studie ist auf ClinicalTrials.gov als durch Entscheidung des Sponsors beendet geführt, mit dem Hinweis, dass der letzte Besuch des letzten Teilnehmenden planmäßig am 21. März 2025 abgeschlossen wurde (NCT06000891). Keine Dapiglutid-Studie rekrutiert.

6. Wurde die Idee der Darmbarriere je am Menschen geprüft?

Nicht so, dass öffentliche Ergebnisse entstanden wären. Zealand beschrieb DREAM als Studie, die über 12 Wochen „wichtige mechanistische Einblicke in die Wirkungen von Dapiglutid auf Entzündungsmarker“ liefern sollte (Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025). Die begutachtete DREAM-Veröffentlichung berichtet Ergebnisse zu Gewicht, Taillenumfang, Körperzusammensetzung, Blutdruck, Herzfrequenz, Glucose und Blutfetten sowie Ausgangswerte des Entzündungsmarkers hs-CRP, doch ihre Hauptbefunde enthalten keine Veränderungen von Markern für Darmbarriere oder Entzündung (Nielsen et al. 2026). Die Autoren vermerkten außerdem, dass keine Wirkung auf zirkulierende Blutfette zu sehen war.

Die vorhandene Evidenz zur Barriere stammt von Mäusen mit verkürztem Darm, bei denen Dapiglutid die Verbindungen zwischen den Darmzellen im Jejunum abdichtete, aber keinen Barriereeffekt im Dickdarm hatte (Reiner et al. 2022). Mäuse nach einer Darmoperation sind eine völlig andere Situation als Erwachsene mit Adipositas. Diese Lücke zwischen Begründung und Evidenz am Menschen ist ein Grund dafür, dass der Nachweis des GLP-2-Nutzens die langen, aufwendigen Studien erfordert hätte, die Zealand nicht finanzieren wollte.

Programmzeitplan

Quellen: NCT03994549; NCT04612517; Zealand, Juni 2022; Nielsen et al. 2026; Zealand, September 2024; Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025.

7. Wie schnitt Dapiglutid im Vergleich mit anderen Abnehmmedikamenten ab?

Der 76-Wochen-Endpunkt von SYNCHRONIZE-1 für Survodutid stammt aus Zealands eigenem Bericht (Zealand-Bericht für die ersten neun Monate 2025). Eine direkte Vergleichsstudie wurde nicht durchgeführt. Die 11,6 % nach 28 Wochen stammten aus einer winzigen, überwiegend männlichen Gruppe und lassen sich daher nicht fair mit den großen Phase-3-Ergebnissen für Semaglutid oder Tirzepatid vergleichen. Die eigentliche Frage bei Dapiglutid war nie, ob GLP-1-Aktivität zur Gewichtsabnahme führt, was gut belegt ist, sondern ob die Ergänzung durch GLP-2 etwas Zusätzliches bot. Diese Frage blieb unbeantwortet.

8. Was bedeutet Dapiglutid für Menschen unter GLP-1-Therapie?

Es gibt kein Dapiglutid, auf das man wechseln könnte. Es wurde nie zugelassen und wird nicht entwickelt. Wem „Dapiglutid“ von einem Peptidhändler angeboten wird, dem wird ein ungeprüftes Produkt verkauft.

Die GLP-2-Idee lebt anderswo weiter. GLP-2-Medikamente bleiben beim Kurzdarmsyndrom im Einsatz und in Entwicklung, und das Konzept, Darmbarriere-Effekte mit Gewichtsabnahme zu verbinden, könnte in anderen Molekülen wieder auftauchen. Derzeit gibt es keine Evidenz am Menschen, dass die Ergänzung durch GLP-2 die Ergebnisse bei Menschen mit Adipositas verbessert.

Die Nebenwirkungen hätten sich vollständig überschnitten. Übelkeit, verminderter Appetit, Verstopfung und Erbrechen führten die Ereignisse an, dasselbe Profil, das man von Semaglutid und Tirzepatid kennt. Die Kombination von Dapiglutid mit einem anderen GLP-1-Medikament wurde nie untersucht und hätte denselben Mechanismus gedoppelt.

Daten zur Körperzusammensetzung sind dünn. DREAM maß Fett- und fettfreie Masse mittels Bioimpedanz, einer weniger genauen Methode als DXA, und fand über 12 Wochen keine signifikanten Unterschiede zu Placebo (Nielsen et al. 2026). Die breitere Evidenz zu GLP-1-Medikamenten und Muskelverlust ist der bessere Anhaltspunkt.

Seine Halbwertszeit entsprach anderen Wochenmedikamenten. Bei etwa fünf Tagen wäre es nach einer letzten Dosis über mehrere Wochen abgebaut worden, wie Semaglutid. Der Leitfaden dazu, wie lange ein GLP-1 im Körper bleibt, erklärt die allgemeine Rechnung.

9. Häufige Fragen zu Dapiglutid

• Wird Dapiglutid noch entwickelt?

  Seit dem 13. November 2025, als Zealand Pharma mitteilte, die Entwicklung sei im Rahmen der Portfoliosteuerung pausiert worden, wurde keine aktive Entwicklung angekündigt. Zealand hatte für 2025 eine Phase-2b-Studie geplant, die nicht stattfand. Eine Analystennotiz vom Februar 2026 beschrieb das Programm als aus Zealands Bewertung herausgenommen. Stand 8. November 2026 wurden weder ein Neustart noch ein Lizenzgeschäft angekündigt.

• Wie viel Gewicht verlor man mit Dapiglutid?

  Das hing stark von der Dosis ab. Bei 4 und 6 mg über 12 Wochen fand die DREAM-Studie keinen statistisch signifikanten Unterschied zu Placebo. Bei auf 13 mg hochtitrierten Dosen über 13 Wochen betrug der placebobereinigte Verlust bis zu 8,3 %. Bei auf 26 mg titrierten Dosen über 28 Wochen lag die mittlere Gewichtsabnahme bei 11,6 % gegenüber 0,2 % unter Placebo, in einer kleinen Gruppe von 30 Personen, die zu etwa 93 % männlich war.

• Was bewirkt GLP-2?

  GLP-2 ist ein Darmhormon, das zusammen mit GLP-1 freigesetzt wird. Es lässt die Schleimhaut des Dünndarms wachsen und besser aufnehmen, weshalb GLP-2-Medikamente wie Teduglutid das Kurzdarmsyndrom behandeln. Zealand hoffte, die GLP-2-Aktivität würde die Darmbarriere stärken und die mit Adipositas verbundene niedriggradige Entzündung verringern. Dieser Nutzen wurde bei Menschen mit Adipositas nie gezeigt.

• Ist Dapiglutid dasselbe wie ein GLP-2-Medikament wie Teduglutid?

  Nein. Teduglutid ist ein reiner GLP-2-Agonist gegen das Kurzdarmsyndrom. Dapiglutid aktiviert sowohl GLP-1- als auch GLP-2-Rezeptoren, mit stärkerer GLP-1-Wirkung, und wurde gegen Adipositas entwickelt. Frühe Mausstudien prüften es allerdings in einem Kurzdarmmodell.

• Warum pausierte Zealand Dapiglutid?

  Zealand sagte, es wolle Investitionen auf Programme mit dem größten Potenzial zur klinischen Differenzierung konzentrieren. Die damalige Berichterstattung nannte den zunehmend überfüllten GLP-1-Markt und die langen, aufwendigen Studien, die nötig wären, um den entzündungshemmenden Nutzen zu belegen. Zealand konzentriert sich auf Petrelintid, sein mit Roche verbundenes Amylin-Analogon, und Survodutid, das mit Boehringer Ingelheim verbunden ist.

• Ist Dapiglutid dasselbe wie Tirzepatid oder ein „GLP-2“-Medikament, von dem man online liest?

  Nein. Manche nennen Tirzepatid „GLP-2“, weil es ein Dualagonist ist, doch Tirzepatid zielt auf GLP-1 und GIP. Dapiglutid ist eines der wenigen Medikamente, die tatsächlich am GLP-2-Rezeptor wirken.

• Kann ich Dapiglutid kaufen?

  Ein legitimes Produkt existiert nicht. Dapiglutid war nur in klinischen Studien verfügbar, und die Entwicklung ist pausiert. Alles, was online unter diesem Namen verkauft wird, ist unreguliert und von unbekanntem Inhalt.

10. Quellen