Qu’est-ce que Vyleesi ?

1. Qu’est-ce que Vyleesi et comment agit-il ?

Le brémélanotide est un peptide synthétique en forme d’anneau composé de sept acides aminés. La notice de Vyleesi le décrit comme un agoniste des récepteurs de la mélanocortine qui active plusieurs sous-types, le plus puissamment MC1R, puis MC4R, MC3R, MC5R et MC2R. À la dose approuvée, MC1R et MC4R comptent le plus.

• MC4R se trouve sur des neurones dans tout le système nerveux central. C’est le récepteur associé au désir, et aussi à l’appétit.
• MC1R se trouve sur les cellules pigmentaires de la peau. Son activation augmente la mélanine, ce qui explique le noircissement de la peau observé chez certaines utilisatrices.

La notice est franche sur les limites des connaissances : « Le mécanisme par lequel VYLEESI améliore le HSDD chez les femmes est inconnu. » Cela le distingue des médicaments contre la dysfonction érectile, qui agissent sur le flux sanguin, et de l’hormonothérapie. Vyleesi est destiné à agir sur le désir, non sur l’excitation physique.

La notice donne aussi des bases pharmacocinétiques. Après une injection de 1,75 mg, les concentrations culminent en environ 1 heure, la biodisponibilité est d’environ 100 % et la demi-vie est d’environ 2,7 heures (plage de 1,9 à 4,0). L’explication sur la demi-vie des peptides précise ce que ces chiffres disent ou ne disent pas sur la durée d’un effet.

2. Pour qui Vyleesi est-il approuvé ?

L’indication est étroite. Vyleesi s’adresse aux femmes non ménopausées atteintes d’un HSDD qui est :

• Acquis : il est apparu chez une personne qui n’avait auparavant aucun problème de désir.
• Généralisé : il survient quels que soient le type de stimulation, la situation ou le partenaire.
• Source de détresse : le faible désir cause une détresse marquée ou des difficultés interpersonnelles.
• Non expliqué par autre chose : non dû à une affection médicale ou psychiatrique associée, à des problèmes de couple ni aux effets d’un médicament ou d’une drogue.

Les limites d’utilisation de la notice excluent les femmes ménopausées et les hommes, et précisent que Vyleesi n’est pas indiqué pour améliorer la performance sexuelle. Le HSDD est un diagnostic clinique ; décider s’il s’applique revient donc à un clinicien capable d’écarter les autres causes de cette liste, y compris les médicaments. Comme la notice exclut le faible désir causé par un médicament ou une drogue, les problèmes de désir apparus avec une nouvelle prescription sortent de l’usage approuvé.

3. Quelle est la dose de Vyleesi ?

Le schéma de la notice, à titre de référence seulement :

Les limites découlent des risques. Une deuxième dose dans les 24 heures pourrait s’ajouter à l’effet sur la tension artérielle, et peu de participantes aux essais ont utilisé plus de 8 doses par mois. Un usage plus fréquent augmente le risque de noircissement de la peau et allonge chaque mois la période pendant laquelle la tension est élevée. Dans les essais, la plupart des femmes ont utilisé Vyleesi deux à trois fois par mois et pas plus d’une fois par semaine.

4. Que montraient les essais RECONNECT ?

L’approbation de Vyleesi reposait sur deux essais de phase 3 identiques, l’étude 301 et l’étude 302, connus sous le nom de RECONNECT et publiés par Kingsberg et ses collègues en 2019. Ils ont randomisé 1 267 femmes non ménopausées atteintes de HSDD entre Vyleesi 1,75 mg et placebo, utilisés à la demande pendant 24 semaines. Les femmes avaient en moyenne 39 ans, vivaient en moyenne depuis 12 ans dans une relation monogame et avaient un HSDD depuis environ 4 ans ; 96,6 % se trouvaient dans des centres américains.

Les deux critères d’évaluation co-principaux étaient des questionnaires :

• Domaine du désir du FSFI, issu du Female Sexual Function Index : deux questions sur la fréquence et l’intensité du désir ressenti au cours des 4 dernières semaines, cotées de 1,2 à 6.
• Item 13 du FSDS-DAO, issu de la Female Sexual Distress Scale : la fréquence à laquelle la femme s’est sentie gênée par son faible désir, cotée de 0 (jamais) à 4 (toujours).

Les deux critères co-principaux étaient statistiquement significatifs dans les deux essais. Les différences ajustées sur le placebo de l’article étaient de 0,30 et 0,42 point pour le désir et de -0,37 et -0,29 point pour la détresse. Le nombre de rapports sexuels satisfaisants, un critère secondaire, ne différait pas du placebo (P = 0,76 et P = 0,70).

L’annonce d’approbation de la FDA a traduit ces scores en répondeuses. Environ 25 % des femmes sous Vyleesi contre environ 17 % sous placebo avaient une hausse du désir de 1,2 point ou plus, et environ 35 % contre 31 % une baisse de la détresse de 1 point ou plus. Ces seuils proviennent d’analyses de répondeuses d’abord élaborées dans l’étude de détermination de dose de phase 2b.

Les abandons font partie du tableau. La notice note que davantage de femmes sous Vyleesi que sous placebo ont quitté la phase de 24 semaines plus tôt : 40 % contre 13 % dans l’étude 1 et 39 % contre 25 % dans l’étude 2. Au total, 18 % ont arrêté Vyleesi à cause d’effets secondaires, contre 2 % sous placebo.

Après 24 semaines

Sur 856 femmes éligibles ayant terminé la phase principale, 684 sont entrées dans une extension ouverte de 52 semaines et 272 l’ont terminée, selon Simon et ses collègues. Celles qui sont restées ont rapporté une amélioration durable, mais une extension ouverte n’a pas de groupe placebo et garde surtout les personnes qui tolèrent et apprécient le médicament ; elle ne peut donc pas montrer quelle part de l’effet revient au médicament.

Les critiques

Les essais ont été financés par Palatin Technologies et AMAG Pharmaceuticals. Une réanalyse indépendante de Spielmans et Ellefson soutenait que les critères fondés sur des questionnaires disposent de peu de preuves de validité chez les femmes atteintes de HSDD, que 8 des 11 critères d’efficacité enregistrés sur ClinicalTrials.gov n’avaient pas été publiés et que les tailles d’effet sur ces critères allaient de nulles à faibles. Leur conclusion : les bénéfices du brémélanotide sont « statistiquement modestes » et limités à des critères aux preuves de validité minces. C’est une critique sur la portée de l’effet mesuré, non une preuve de nocivité.

5. Quels sont les effets secondaires de Vyleesi ?

D’après les essais contrôlés contre placebo regroupés dans la notice (627 femmes sous Vyleesi, 620 sous placebo) :

Les nausées commençaient généralement dans l’heure suivant la dose et duraient environ deux heures. Elles étaient plus fréquentes après la première dose (21 %) et tombaient à environ 3 % avec les doses suivantes. 13 % ont eu besoin d’un antiémétique et 8 % ont quitté les essais pour cette raison. Dans une étude distincte portant sur 228 femmes en bonne santé, la prise d’ondansétron par voie orale 30 minutes avant n’a pas réduit les nausées, et la notice indique que ce prétraitement n’est pas recommandé.

Tension artérielle et fréquence cardiaque. Chaque dose a élevé la tension artérielle jusqu’à 6 mmHg pour la systolique et 3 mmHg pour la diastolique, avec un pic 2 à 4 heures après la dose, tandis que la fréquence cardiaque baissait jusqu’à 5 battements par minute. Les valeurs revenaient généralement à leur niveau initial en 12 heures. C’est pourquoi Vyleesi est contre-indiqué en cas d’hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire connue et non recommandé chez les personnes à risque cardiovasculaire élevé.

Noircissement de la peau. Une hyperpigmentation localisée, touchant notamment le visage, les gencives et les seins, est survenue chez 1 % des patientes des essais utilisant jusqu’à 8 doses par mois, et chez aucune sous placebo. Dans une autre étude, 38 % l’ont développée après 8 jours de doses quotidiennes, et 14 % de plus après 8 jours supplémentaires. Elle était plus probable chez les personnes à peau plus foncée, et l’annonce de la FDA indiquait qu’elle ne disparaissait pas chez environ la moitié des patientes concernées après l’arrêt.

Foie. Un cas d’hépatite aiguë est survenu dans l’extension ouverte chez une femme qui avait pris 10 doses sur un an ; le bilan hépatique s’est normalisé 4 mois après l’arrêt. La notice indique que le rôle de Vyleesi n’a pu être exclu, et aucun signal hépatique plus large n’a été observé dans le programme.

6. Quelles interactions et quelles précautions de grossesse la notice indique-t-elle ?

Vyleesi peut ralentir la vidange gastrique et donc réduire la vitesse et la quantité d’absorption de certains médicaments oraux. La notice demande aux patientes d’éviter Vyleesi avec les médicaments oraux dont l’action dépend de l’atteinte d’un seuil de concentration, en citant les antibiotiques en exemple, et d’envisager l’arrêt si un médicament nécessitant un effet rapide, comme l’antalgique indométacine, semble retardé. Elle précise aussi que Vyleesi peut abaisser nettement les concentrations sanguines de naltrexone orale ; il ne doit donc pas être utilisé avec les produits à base de naltrexone orale pour la dépendance à l’alcool ou aux opioïdes.

Des études chez le chien et la souris ont montré un préjudice fœtal à des expositions 16 fois supérieures ou plus à celles de l’être humain, et les données de grossesse chez l’humain sont trop rares pour conclure. La notice conseille une contraception efficace pendant l’utilisation et l’arrêt de Vyleesi en cas de suspicion de grossesse ; il existe un registre d’exposition pendant la grossesse.

Le 22 octobre 2026, la FDA a approuvé une mise à jour de la notice fondée sur une étude sur l’allaitement exigée (NCT06867835). La notice mise à jour rapporte que chez 10 femmes allaitantes ayant reçu une dose unique de 1,75 mg, la dose relative reçue par le nourrisson était de 0,132 % de la dose maternelle ajustée au poids, et qu’aucun brémélanotide n’était mesurable dans le lait à 24 heures. Les effets sur les nourrissons allaités n’ont pas été étudiés, et il n’existe pas de données sur la production de lait. Au moment de la rédaction, la version de DailyMed montrait encore l’ancienne notice.

7. Quel rapport entre Vyleesi et les médicaments GLP-1 ?

Aucune étude publiée n’a évalué Vyleesi chez des personnes prenant un médicament GLP-1 pour le diabète ou le poids ; les points ci-dessous sont donc des chevauchements à connaître plutôt que des interactions démontrées.

• Des nausées par-dessus des nausées. Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzépatide provoquent des nausées, surtout lors des augmentations de dose. Le taux de nausées de Vyleesi était de 40 % dans ses essais. On n’a pas mesuré si les deux s’additionnent.
• Vidange gastrique ralentie. Vyleesi comme les GLP-1 peuvent ralentir la vidange gastrique et retarder les médicaments oraux. La notice de Vyleesi signale déjà les antibiotiques et les antalgiques à effet rapide.
• Tension artérielle. Vyleesi élève la tension artérielle pendant plusieurs heures après chaque dose. Ses contre-indications pour l’hypertension non contrôlée et la maladie cardiovasculaire connue s’appliquent quoi que la personne prenne par ailleurs, et beaucoup de personnes sous GLP-1 présentent ces affections.
• Appétit. MC4R est l’un des principaux commutateurs de satiété du cerveau. Ce lien a poussé Palatin à tester le brémélanotide pour le poids. Dans son étude BMT-801, annoncée le 31 mars 2025, 96 adultes obèses ont pris du tirzépatide 2,5 mg par semaine pendant 4 semaines, puis ont été randomisés pour 4 semaines de plus ; le groupe ayant ajouté du brémélanotide quotidien 1,25 mg a perdu 4,4 % de son poids corporel en 8 semaines contre 1,6 % sous placebo. L’administration quotidienne est très éloignée de la notice de Vyleesi, et c’est le contexte dans lequel la notice rapporte une pigmentation chez 38 %.

Vyleesi n’est pas un médicament amaigrissant. Le médicament à base de mélanocortine approuvé pour le poids est Imcivree (setmélanotide), et seulement pour des formes génétiques et hypothalamiques rares et précises d’obésité.

8. Qui fabrique Vyleesi, et quel est son historique ?

Le document de Palatin de décembre 2023 mentionne aussi des licences antérieures accordées à Fosun en Chine et à Kwangdong en Corée du Sud. Kwang Dong a mené un essai pont de phase 3 portant sur 193 personnes en Corée du Sud (NCT04943068), indiqué comme terminé. Drugs@FDA listait Vyleesi comme produit actif sur ordonnance sous Cosette en novembre 2026, et aucune trace de pénurie ou d’arrêt n’est apparue dans openFDA.

9. Comment Vyleesi se compare-t-il à Addyi et au PT-141 du marché gris ?

La notice d’Addyi, approuvé pour la première fois en 2015, couvre désormais les femmes de moins de 65 ans et non plus seulement les femmes non ménopausées ; sa population est donc plus large que celle de Vyleesi. Les deux médicaments agissent par des mécanismes différents et n’ont pas été comparés directement dans un essai trouvé pour cette page.

Les produits du marché gris vendus comme PT-141 pour les hommes, pour le bronzage ou pour la libido en général sortent de tout usage approuvé. Les essais ci-dessus ont testé une injection stérile de 1,75 mg chez un groupe défini de femmes ; ils ne peuvent pas garantir un flacon de contenu inconnu ni un spray nasal à une autre dose. La page sur le PT-141 traite de la recherche chez les hommes et de l’histoire du spray nasal.

10. Que vaut-il la peine de suivre avec Vyleesi ?

La notice elle-même suggère ce qu’il faut noter : la date et l’heure de chaque dose par rapport à l’activité sexuelle, si une dose est tombée dans les 24 heures de la précédente, le nombre de doses du mois au regard de la limite de 8, les nausées et leur durée, tout nouveau noircissement de la peau, et la tension artérielle si elle est surveillée. Le cap des 8 semaines compte aussi, car la notice demande d’arrêter en l’absence d’amélioration à ce stade. Tenir des notes hebdomadaires sur le désir et la détresse rend la discussion avec un prescripteur concrète. Un journal de peptides peut contenir ces entrées à côté de toutes les doses de GLP-1, ce qui permet de mieux voir des nausées qui se chevauchent.

11. Questions fréquentes sur Vyleesi

• À quoi sert Vyleesi ?

  Vyleesi est approuvé chez les femmes non ménopausées atteintes d'un trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé : un faible désir sexuel qui cause une détresse marquée ou des difficultés relationnelles, apparu après une période de désir normal, survenant quels que soient le partenaire ou la situation et qui n'est pas expliqué par une autre affection médicale ou psychiatrique, des problèmes de couple ou un médicament. Il n'est pas approuvé pour les hommes, les femmes ménopausées ni pour améliorer la performance sexuelle.

• Vyleesi est-il la même chose que le PT-141 ?

  PT-141 est le code de développement du brémélanotide, la substance active de Vyleesi. Vyleesi est le produit approuvé par la FDA : une dose stérile de 1,75 mg dans un auto-injecteur à usage unique, fabriqué selon des procédés examinés par la FDA. Les flacons et sprays nasaux du marché gris vendus comme PT-141 ne sont pas Vyleesi, et les données de sécurité de la notice ne leur sont pas transposables.

• Comment prend-on Vyleesi ?

  Selon la notice, 1,75 mg sont injectés sous la peau de l'abdomen ou de la cuisse avec l'auto-injecteur, à la demande, au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue. Pas plus d'une dose en 24 heures, et plus de 8 doses par mois ne sont pas recommandées. La notice indique que la durée de l'effet après chaque dose est inconnue.

• Vyleesi est-il efficace ?

  Modestement. Dans les essais RECONNECT, les scores de désir ont augmenté d'environ 0,3 à 0,4 point de plus que sous placebo sur une échelle de 1,2 à 6, et la détresse liée au faible désir a diminué d'environ 0,3 point de plus sur une échelle de 0 à 4. Le résumé de la FDA indiquait qu'environ 25 % des femmes sous Vyleesi contre 17 % sous placebo avaient une hausse du désir de 1,2 point ou plus. Le nombre de rapports sexuels satisfaisants ne différait pas du placebo.

• Quels sont les effets secondaires de Vyleesi ?

  Dans les essais contrôlés contre placebo : nausées 40,0 % contre 1,3 %, bouffées de chaleur du visage 20,3 % contre 0,3 %, réactions au site d'injection 13,2 % contre 8,4 %, maux de tête 11,3 % contre 1,9 % et vomissements 4,8 % contre 0,2 %. Les nausées étaient plus fréquentes après la première dose (21 %) et tombaient à environ 3 % avec les doses suivantes. La tension artérielle augmente brièvement après chaque dose, et un noircissement localisé de la peau peut survenir.

• Peut-on prendre Vyleesi avec un médicament GLP-1 comme Ozempic ou Zepbound ?

  Aucune étude de cette association dans le contexte du HSDD n'a été trouvée. Les deux provoquent des nausées, et la notice de Vyleesi indique qu'il peut ralentir la vidange gastrique et réduire l'absorption de certains médicaments oraux, un effet que partagent les GLP-1. Une petite étude de Palatin sur l'obésité a associé du brémélanotide quotidien à du tirzépatide à faible dose, mais avec des doses hors de la notice de Vyleesi. Savoir s'il faut les associer est une question pour le prescripteur.

• Peut-on utiliser Vyleesi pendant l'allaitement ?

  Une mise à jour de la notice du 22 octobre 2026 rapporte une étude chez 10 femmes allaitantes : après une dose unique de 1,75 mg, la dose relative reçue par le nourrisson était de 0,132 % de la dose maternelle ajustée au poids, et aucun brémélanotide n'était mesurable dans le lait à 24 heures. Les effets sur les nourrissons n'ont pas été évalués. La notice conseille aussi une contraception efficace pendant l'utilisation et l'arrêt en cas de suspicion de grossesse.

• En quoi Vyleesi diffère-t-il d'Addyi ?

  Addyi (flibansérine) est un comprimé quotidien pris au coucher, avec un avertissement encadré sur l'hypotension et les évanouissements en cas d'alcool et de certaines interactions médicamenteuses. Sa notice actuelle couvre les femmes de moins de 65 ans atteintes de HSDD acquis et généralisé. Vyleesi est une injection à la demande limitée aux femmes non ménopausées, dont les principaux problèmes sont les nausées et les hausses transitoires de la tension artérielle.

12. Sources