Qu’est-ce que l’AZD6234 (lenbélintide) ?

1. Qu’est-ce que l’AZD6234, et pourquoi s’appelle-t-il désormais lenbélintide ?

L’AZD6234 est issu de la recherche propre d’AstraZeneca et a été testé chez l’humain pour la première fois en septembre 2022, avec le lancement d’une étude à dose unique croissante chez des adultes en bonne santé en surpoids ou obèses (NCT05511025). Lors d’un événement investisseurs en novembre 2024, AstraZeneca l’a présenté comme un « agoniste sélectif de l’amyline » pour injection hebdomadaire et a énuméré trois usages visés : une perte de poids qui épargne la masse maigre, une option de remplacement pour les personnes qui ne tolèrent pas les médicaments incrétines, et un partenaire pour son médicament GLP-1/glucagon AZD9550 (présentation investisseurs d’AstraZeneca, 2024).

En 2026, le médicament a reçu un nom générique. Lors de la conférence téléphonique sur les résultats du troisième trimestre d’AstraZeneca, le 30 octobre 2026, la responsable de la R&D, Sharon Barr, a déclaré que la société avait « administré les premières doses à des patients dans trois essais de phase III du lenbélintide, anciennement AZD6234 » (transcription de la conférence du Q3 2026). Le pipeline d’AstraZeneca, daté du 30 octobre 2026, répertorie le lenbélintide (AZD6234) comme agoniste sélectif du récepteur de l’amyline en phase III pour la gestion chronique du poids, avec la mention « New to Phase III » (pipeline d’AstraZeneca). Cette page conserve le nom AZD6234 dans son adresse, car c’est celui que la plupart des fiches d’essais et des articles utilisent encore.

2. Comment fonctionne l’AZD6234 ?

Les récepteurs de l’amyline sont formés du récepteur de la calcitonine associé à une protéine auxiliaire appelée RAMP (protéine modifiant l’activité des récepteurs). Selon l’association, on obtient différents sous-types de récepteurs de l’amyline. Les médicaments à base d’amyline à action prolongée se répartissent en deux groupes (Alhazmi et le Roux, 2026) :

• Les DACRA (agonistes doubles des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine) activent à la fois les récepteurs de l’amyline et le récepteur de la calcitonine seul. Le cagrilintide, le pétrélintide et le MET-233i de Pfizer en font partie.
• Les SARA (agonistes sélectifs du récepteur de l’amyline) se concentrent sur les récepteurs de l’amyline. L’AZD6234 et l’éloralintide de Lilly en font partie. La revue de 2026 indique comme cible principale de l’AZD6234 le récepteur de l’amyline 3.

La logique de la sélectivité est que le récepteur de la calcitonine n’est pas nécessaire aux effets de l’amyline sur l’appétit ; l’écarter pourrait donc améliorer la tolérance. La même revue prévient qu’« il reste à établir si des différences de pharmacologie des récepteurs se traduiraient par une différence significative d’efficacité sur la perte de poids », car les essais diffèrent trop pour être comparés (Alhazmi et le Roux, 2026).

Ce qu’ont montré les études chez l’animal

Les travaux précliniques d’AstraZeneca mettent l’accent sur la composition corporelle. Dans une étude de 15 jours chez des rats obèses, l’AZD6234 a produit une perte de poids dépendante de la dose, que la société a décrite comme due à une perte de graisse, « avec une masse maigre préservée » (présentation investisseurs d’AstraZeneca, 2024).

Un résumé de 2025 de chercheurs d’AstraZeneca a ensuite comparé l’AZD6234 au sémaglutide chez des rats rendus obèses par l’alimentation, pendant 28 jours, avec des doses choisies pour obtenir une perte de poids similaire (Geoghegan et al., 2025) :

La prise alimentaire a baissé d’environ 20 % avec l’un ou l’autre des médicaments et de 41 % avec les deux. Ce sont des résultats chez le rat, rapportés par le développeur dans un résumé de congrès. Les rats continuent de grandir à l’âge adulte, ce qui explique que le groupe véhicule ait pris de la masse maigre ; une « masse maigre préservée » chez le rat ne se transpose donc pas directement à l’humain. Aucune donnée de composition corporelle chez l’humain n’a été publiée pour l’AZD6234.

3. Qu’ont montré les essais de phase 1 ?

La première étude chez l’humain (NCT05511025) a inclus 54 participants et testé des doses uniques sous la peau et dans une veine, dont une cohorte japonaise. Le résumé des résultats d’AstraZeneca de 2024, présenté pour la première fois à ObesityWeek 2024, rapportait (présentation investisseurs d’AstraZeneca, 2024) :

• Des doses uniques de 0,3, 0,9, 1,5, 2,7 et 4,2 mg sous la peau.
• Après une dose de 2,7 mg, une perte de poids moyenne de 1,7 % dans la cohorte mondiale et de 3,8 % dans la cohorte japonaise.
• « Aucun problème de sécurité jusqu’à 4,2 mg ».
• 2,7 mg « jugée la dose unique maximale tolérable », avec des nausées et des vomissements légers à ce niveau ; les nausées et les vomissements augmentaient avec la concentration maximale du médicament.
• Une pharmacocinétique compatible avec une administration hebdomadaire.

La revue de 2026 parue dans Diabetes, Obesity and Metabolism résume la même étude : pharmacocinétique proportionnelle à la dose, demi-vie terminale d’environ 4 jours et perte de poids moyenne la plus importante, de 3,8 %, au jour 5 après la dose de 2,7 mg. Elle indique des taux de 32,1 % de nausées et 17,9 % de vomissements, avec des effets digestifs comme une baisse de l’appétit, une constipation et une diarrhée (Alhazmi et le Roux, 2026). Notez que le chiffre de 3,8 % concerne la cohorte japonaise ; la cohorte mondiale a perdu moins.

Une deuxième étude de phase 1 a testé des doses répétées chez 104 personnes en surpoids ou obèses, dont des cohortes japonaises, et s’est terminée début 2026 (NCT06132841). Ses résultats n’ont pas été publiés. Une étude terminée chez 24 personnes a évalué l’effet de l’insuffisance rénale sur les concentrations du médicament (NCT06845813), et une revue de 2026 sur les peptides d’amyline à action prolongée cite l’AZD6234 parmi les analogues récents qui « ont montré une forte efficacité en monothérapie dans les essais cliniques » (revue de Peptides, 2026).

4. Quels essais de phase 2 ont été menés ?

AstraZeneca a mené trois essais de phase 2 de l’AZD6234, chacun répondant à une question différente. Les trois sont indiqués comme terminés, et aucun n’avait publié de résultats dans le registre au 8 novembre 2026.

Une étude de phase 1/2 antérieure, CONTEMPO, comprenait aussi une partie de 24 semaines associant l’AZD9550 et l’AZD6234 chez des personnes atteintes de diabète de type 2 ; elle est active mais ne recrute plus (NCT06151964).

Les résultats de phase 2 n’ont pas été publiés. Lors de la conférence du 30 octobre 2026, Mme Barr a déclaré : « Nous avons hâte de partager les résultats de phase II du lenbélintide et de l’AZD9550 », seuls comme en association, lors d’un prochain congrès médical (transcription de la conférence du Q3 2026). AstraZeneca a lancé la phase 3 avant de les publier, ce qui laisse penser que la société était satisfaite de ce qu’elle avait vu, mais les chiffres eux-mêmes ne sont pas publics. Tout chiffre de perte de poids d’APRICUS qui circulerait avant cette présentation doit être considéré comme non vérifié.

5. Quels sont les projets d’association ?

AstraZeneca a décrit trois façons d’utiliser l’AZD6234 (présentation investisseurs d’AstraZeneca, 2024) :

1. À la place d’un médicament GLP-1, pour les personnes qui ne tolèrent pas les médicaments incrétines.
2. En complément d’un médicament GLP-1 existant, pour ajouter de la perte de poids.
3. Avec l’AZD9550, un agoniste double GLP-1 et glucagon hebdomadaire, ce qui donnerait un « triple mécanisme » visant la perte de poids maximale.

La troisième voie est la plus ambitieuse. L’AZD9550 active le récepteur du GLP-1 (appétit et glycémie) et le récepteur du glucagon (dépense énergétique et graisse du foie), dans la même classe que le survodutide et le mazdutide. L’ajout d’un agoniste sélectif de l’amyline combinerait trois signaux hormonaux. Le pipeline d’AstraZeneca répertorie « AZD9550 + AZD6234 » en phase II dans l’obésité (pipeline d’AstraZeneca), et une étude comparant différentes formulations sous-cutanées des deux médicaments a été enregistrée avec un début le 9 novembre 2026, une étape qui précède généralement un produit associé (NCT07911514).

La meilleure preuve que l’amyline associée à un GLP-1 fonctionne chez l’humain vient d’une autre société. Dans l’essai REDEFINE 1 de Novo Nordisk, le cagrilintide hebdomadaire associé au sémaglutide a produit une variation moyenne du poids corporel de −20,4 % à 68 semaines, contre −3,0 % sous placebo, chez 3 417 adultes sans diabète (Garvey et al., NEJM 2025). Savoir si un agoniste sélectif de l’amyline apporte autant, ou est mieux toléré, est précisément ce que doivent montrer ASCEND et SELENE 3. Le guide sur CagriSema traite de cette association.

6. Qu’est-ce que le programme de phase 3 SELENE ?

AstraZeneca a enregistré quatre essais de phase 3, tous avec des injections hebdomadaires sous la peau. Les statuts ci-dessous ont été vérifiés sur ClinicalTrials.gov le 8 novembre 2026.

Le registre ne précise pas les doses de phase 3. Les tailles des essais encore en cours de recrutement sont des estimations. Les trois essais SELENE correspondent aux « trois essais de phase III » dans lesquels AstraZeneca a dit avoir commencé les administrations (transcription de la conférence du Q3 2026).

Il n’y a ni date de dépôt de dossier ni date d’approbation pour le lenbélintide. Avec des essais de 68 semaines qui doivent se terminer en août 2028, tout dossier viendrait après.

7. Quel lien entre l’AZD6234 et le traitement GLP-1 ?

Pour les personnes qui prennent déjà du sémaglutide ou du tirzépatide, l’AZD6234 est notable car deux de ses essais sont construits autour de ces médicaments.

Un complément, pas seulement une alternative. ARAY a inclus des personnes atteintes de diabète de type 2 déjà sous un médicament GLP-1 stable, et SELENE 3 inclut des personnes sous une dose stable d’un médicament incrétine pour la gestion du poids, avec un placebo comme comparateur (ARAY ; SELENE 3). Si SELENE 3 réussit, ce serait une preuve directe de l’intérêt d’ajouter un agoniste de l’amyline chez les personnes dont la perte de poids a plafonné sous un médicament GLP-1. D’ici là, cet usage n’est pas démontré.

Effets indésirables qui se recoupent. Les médicaments à base d’amyline comme les GLP-1 ralentissent la vidange de l’estomac et provoquent des nausées et des vomissements, le plus souvent au début et lors des augmentations de dose. Dans l’étude en dose unique de l’AZD6234, les nausées et les vomissements augmentaient avec l’exposition au médicament (présentation investisseurs d’AstraZeneca, 2024). Dans REDEFINE 1, 79,6 % des personnes sous l’association amyline et GLP-1 ont eu des événements gastro-intestinaux, contre 39,9 % sous placebo (Garvey et al., 2025). Cumuler deux médicaments qui ralentissent la digestion est la principale question de tolérance.

Médicaments oraux. Comme une vidange gastrique plus lente peut modifier l’absorption des comprimés, AstraZeneca mène une étude pour savoir si l’AZD6234, l’AZD9550 ou les deux modifient les concentrations d’une pilule contraceptive orale combinée (NCT07013643). Les résultats ne sont pas encore disponibles.

Hypoglycémie avec l’insuline. Les médicaments à base d’amyline abaissent la glycémie après les repas en ralentissant l’arrivée du glucose depuis l’intestin, ce qui peut faire dépasser l’effet de l’insuline injectée. La notice de la pramlintide comporte une mise en garde encadrée selon laquelle l’association à l’insuline « augmente le risque d’hypoglycémie sévère, en particulier chez les patients atteints de diabète de type 1 » (notice de Symlin). Les essais de l’AZD6234 ont exclu les personnes sous insuline (ARAY ; SELENE 3) : on ignore donc comment il se comporte avec l’insuline.

Muscle. La perte de poids sous GLP-1 comprend une part de masse maigre, abordée dans le guide sur les GLP-1 et la perte musculaire. Les données chez le rat d’AstraZeneca suggèrent que l’AZD6234 élimine surtout de la graisse, mais le même résumé a constaté que l’association au sémaglutide perdait tout de même un peu de masse maigre (Geoghegan et al., 2025). Il faudra que les données chez l’humain tranchent.

8. Comment l’AZD6234 se compare-t-il aux autres médicaments à base d’amyline ?

Les regroupements par récepteur suivent la revue DOM de 2026 (Alhazmi et le Roux, 2026) ; les stades des autres médicaments proviennent de leurs guides respectifs. AstraZeneca fait figure d’exception parmi les grands laboratoires : elle a fait passer un agoniste sélectif de l’amyline en phase 3 sans avoir d’abord publié de chiffres d’efficacité de phase 2. Les preuves publiques de l’AZD6234 chez l’humain se limitent encore à une étude en dose unique ; il n’est donc pas encore possible de comparer son efficacité à celle des autres médicaments à base d’amyline.

Pour le suivi personnel, un médicament expérimental s’enregistre comme n’importe quel autre : produit, date, dose et site d’injection, avec l’intervalle réglé sur hebdomadaire. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi consigner. La prochaine étape marquante sera la présentation des résultats de phase 2 par AstraZeneca, suivie des résultats de SELENE attendus après août 2028.

9. Questions fréquentes sur l'AZD6234

• L'AZD6234 est-il la même chose que le lenbélintide ?

  Oui. AZD6234 est le code d'AstraZeneca. Lors de sa conférence téléphonique sur les résultats du 30 octobre 2026, AstraZeneca a parlé du lenbélintide, anciennement AZD6234, et les fiches des essais de phase 3 désignent le médicament à l'étude sous le nom de lenbélintide.

• De quel type de médicament s'agit-il pour l'AZD6234 ?

  C'est un peptide à action prolongée qui active les récepteurs de l'amyline, administré par injection hebdomadaire sous la peau. AstraZeneca le décrit comme un agoniste sélectif du récepteur de l'amyline. L'amyline est une hormone libérée avec l'insuline après les repas, qui ralentit la vidange de l'estomac et aide à mettre fin au repas. L'AZD6234 n'est pas un médicament GLP-1.

• Quelle perte de poids l'AZD6234 entraîne-t-il ?

  Seules des données chez l'humain en dose unique sont publiques. Après une dose de 2,7 mg, la perte de poids moyenne, mesurée en quelques jours, était de 1,7 % dans la cohorte mondiale et de 3,8 % dans une cohorte japonaise. L'essai APRICUS de phase 2b, d'une durée de 36 semaines, est terminé, mais AstraZeneca n'avait pas publié ses résultats au 8 novembre 2026 et a indiqué qu'elle les présenterait lors d'un prochain congrès médical.

• L'AZD6234 peut-il être pris avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  C'est en cours d'évaluation, rien n'est établi. L'essai ARAY de phase 2 a donné de l'AZD6234 ou un placebo à des adultes atteints de diabète de type 2 qui prenaient déjà un médicament GLP-1 stable, et l'essai SELENE 3 de phase 3 ajoute le lenbélintide à des médicaments incrétines aux doses utilisées pour la gestion du poids. Les résultats ne sont pas publics : personne ne doit donc associer ces médicaments en dehors d'un essai.

• Qu'est-ce que l'association AZD6234 et AZD9550 ?

  L'AZD9550 est l'agoniste double GLP-1 et glucagon hebdomadaire d'AstraZeneca. Avec l'AZD6234, il agirait sur trois voies hormonales. L'essai ASCEND de phase 2b a testé sept associations de doses des deux médicaments face à chacun seul et à un placebo pendant 36 semaines chez 377 adultes. Il s'est terminé en mai 2026 ; les résultats sont en attente.

• Quels sont les effets indésirables de l'AZD6234 ?

  Dans l'étude en dose unique, les nausées et les vomissements étaient les principaux effets indésirables et devenaient plus fréquents lorsque les concentrations du médicament augmentaient. Une revue de 2026 a résumé les taux de cette étude à 32,1 % de nausées et 17,9 % de vomissements. Une dose de 4,2 mg a été testée sans problème de sécurité, mais 2,7 mg était la dose initiale unique la plus élevée bien tolérée.

• Quand le lenbélintide sera-t-il disponible ?

  Il n'y a ni dossier déposé ni date d'approbation. Les essais de phase 3 SELENE ont débuté en août 2026, avec des critères principaux à 68 semaines et une fin d'étude pour le critère principal estimée à août 2028. Un dossier suivrait ces résultats : la disponibilité est donc à plusieurs années, au plus tôt.

10. Sources