Qu’est-ce que l’octréotide ?

1. Comment agit l’octréotide ?

La somatostatine naturelle coupe de nombreuses hormones, mais des enzymes l’éliminent en quelques minutes. L’octréotide a été conçu en réduisant la somatostatine à son noyau actif et en le refermant en un cycle de huit acides aminés maintenu par un pont disulfure. Dans le rapport de 1982 de Bauer et ses collègues, cette conception rendait le peptide très résistant à la dégradation enzymatique.

Le même article le trouvait trois fois plus puissant que la somatostatine pour bloquer la libération de GH en boîte de culture. Chez le rat et le singe rhésus, il était au moins 20 fois plus actif, durait bien plus longtemps et épargnait davantage l’insuline. Il s’agissait de résultats chez l’animal. Chez l’humain, la notice de Sandostatin le décrit comme un inhibiteur de la GH, du glucagon et de l’insuline plus puissant que la somatostatine elle-même.

La somatostatine agit par cinq types de récepteurs, numérotés de SSTR1 à SSTR5. Lorsque Patel et Srikant ont testé 32 analogues sur les cinq récepteurs humains clonés, les octapeptides cycliques comme l’octréotide se liaient fortement aux types 2, 3 et 5 et faiblement aux types 1 et 4.

Selon les notices, les effets de l’octréotide vont bien au-delà de la GH :

2. Injection, dépôt mensuel ou gélule : en quoi les formes diffèrent-elles ?

Les trois marques contiennent le même peptide ; la différence tient à la vitesse à laquelle il pénètre et à la durée pendant laquelle il reste. L’injection à libération immédiate agit jusqu’à environ 12 heures, si bien qu’elle est habituellement administrée trois fois par jour.

Le dépôt mensuel

Après une injection unique de LAR, la notice de LAR décrit un petit pic dans la première heure, un creux entre les jours 3–5, puis une montée vers un plateau qui se maintient environ 2–3 semaines de plus. L’état d’équilibre est atteint après la troisième dose mensuelle. Les concentrations sanguines varient de 44–68 % entre le pic et la vallée sous dépôt, contre 163–209 % avec trois injections quotidiennes, et la biodisponibilité relative par rapport à l’injection est de 60–63 %.

Dans l’acromégalie à l’état d’équilibre, la notice rapporte des concentrations en vallée et au pic de 1,2 et 1,6 ng/mL sous 20 mg, et de 2,1 et 2,6 ng/mL sous 30 mg.

La gélule orale

Les peptides sont généralement dégradés ou mal absorbés lorsqu’ils sont avalés, le même problème que celui abordé dans le guide GLP-1 oral vs injectable. Les excipients de Mycapssa relâchent brièvement les jonctions entre les cellules de la muqueuse intestinale. Dans une étude dédiée citée dans la notice de Mycapssa, la perméabilité augmentait 2 heures après une prise et revenait à la normale en 5,5 heures.

Une gélule de 20 mg donnait à peu près la même exposition totale qu’une injection de 0,1 mg, avec un pic inférieur de 33 %. L’alimentation modifie fortement ce tableau : pris avec un repas, le pic et l’absorption totale chutaient d’environ 90 %. C’est pourquoi la notice impose une prise au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas. L’article sur la biodisponibilité explique pourquoi la voie d’administration et l’alimentation peuvent autant modifier l’exposition.

Qui l’élimine plus lentement

La notice de l’injection rapporte une demi-vie plus longue de 46 % chez les personnes âgées et une demi-vie de 3,7 heures en cas de cirrhose hépatique. La clairance tombe à environ la moitié de la normale chez les patients dialysés. Pour la gélule, l’insuffisance rénale terminale augmentait l’exposition totale de 87 % et allongeait la demi-vie de 85 %.

3. Pour quelles indications l’octréotide est-il approuvé ?

L’octréotide est un médicament sur ordonnance aux États-Unis. Drugs@FDA indique l’approbation de la gélule en 2020 ; l’injection date de 1988 et le dépôt de 1998. Un stylo multidose, Bynfezia, et des injections génériques sont également approuvés.

Pour les indications tumorales, les notices précisent explicitement qu’il n’a pas été démontré que l’octréotide réduisait la taille, la croissance ou la dissémination des tumeurs. Il traite les symptômes causés par les hormones que les tumeurs libèrent.

L’octréotide ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA. Cette absence ne prouve aucun bénéfice pour les sportifs.

4. Qu’ont montré les essais dans l’acromégalie ?

Injection et dépôt mensuel

Un petit essai précoce a fixé le schéma. Dans l’étude de 14 jours de Fredstorp et ses collègues portant sur 18 patients, l’octréotide sous-cutané a abaissé la GH et l’IGF-1 par rapport au placebo pendant toute la durée du traitement. Le score moyen d’IGF-1 ajusté sur l’âge, mesuré en écarts-types au-dessus de la normale, est passé de 6,47 à 3,60. L’insuline a baissé de 40–48 % par rapport au placebo.

Le dépôt a été approuvé sur la base d’essais qui faisaient passer à la forme mensuelle des patients déjà contrôlés par injections. La notice de LAR donne la moyenne des résultats mensuels de chaque essai :

Le passage au dépôt maintenait généralement le contrôle au moins aussi bien. Les répondeurs partiels s’en sortaient mal, toutefois : sur 25 de ces patients, 1 seul a atteint une GH inférieure à 2,5 ng/mL sous LAR. Dans deux études en ouvert de 48 semaines portant sur 143 patients non traités auparavant, le volume tumoral médian a diminué de 20,6 % et 24,5 % à 24 semaines, et de 36,2 % à 48 semaines dans la plus grande étude.

Gélules orales

Tous les essais sur les gélules ont inclus des personnes dont la maladie était déjà contrôlée par un analogue injectable de la somatostatine. Dans le tableau, LSN désigne la limite supérieure de la normale de l’IGF-1.

Sous placebo dans OPTIMAL, le contrôle de l’IGF-1 était perdu après une médiane de 16 semaines ; sous gélules, la médiane n’a pas été atteinte. La notice ajoute qu’environ un quart des patients sous gélules ont tout de même eu besoin d’un traitement injectable de secours sur 9 mois. Dans l’extension de MPOWERED, 89,7 %, 87,8 % et 93,5 % des patients répondeurs en début de chaque année l’étaient encore à la fin des années 1, 2 et 3.

Comment l’octréotide se classe

La méta-analyse en réseau de 2025 de Kaparounaki et ses collègues a comparé 11 traitements à travers 27 études et 4 131 patients. L’octréotide LAR surpassait les gélules orales pour normaliser l’IGF-1 (odds ratio 5,41). Le pegvisomant se classait premier au total, suivi du pasiréotide LAR. Les auteurs ont averti que des différences de conception des études ont pu influencer ces comparaisons.

Un dépôt plus récent auto-injecté

CAM2029 est un dépôt mensuel d’octréotide injecté sous la peau. Dans l’essai ACROINNOVA 1 de 24 semaines, 72 patients contrôlés ont été randomisés 2:1 vers CAM2029 ou le placebo, et l’IGF-1 est restée à la LSN ou en dessous chez 72,2 % vs 37,5 %. La Commission européenne l’a autorisé sous le nom d’Oczyesa le 30 juin 2025.

Il n’est pas approuvé par la FDA. Selon le communiqué de Camurus de juillet 2026, la FDA a émis une lettre de réponse complète (complete response letter) le 10 juin 2026, liée à une inspection de fabrication, et a fixé au 18 décembre 2026 la date cible pour la demande soumise à nouveau.

5. Quelle est la posologie de l’octréotide dans l’acromégalie ?

Les doses ci-dessous sont les schémas de la notice de la FDA pour l’acromégalie, résumés à titre de référence uniquement. Les changements de dose sont décidés par le prescripteur en fonction des résultats biologiques.

Les cibles biologiques guident ces décisions. La notice de l’injection vise une GH inférieure à 5 ng/mL ou une IGF-1 normale, contrôlées toutes les 2 semaines pendant l’ajustement. Sous dépôt, une GH de 2,5 ng/mL ou moins avec une IGF-1 normale est le seuil pour rester à 20 mg. Les patients ayant reçu une radiothérapie hypophysaire arrêtent le médicament une fois par an, pendant environ 4 semaines sous injection ou 8 semaines sous dépôt, pour vérifier si la maladie est toujours active.

6. Quels sont les effets secondaires de l’octréotide ?

Aucune des trois notices américaines ne comporte d’avertissement encadré (boxed warning). La plupart des risques découlent directement de l’arrêt des hormones contrôlées par la somatostatine.

Vésicule biliaire

Comme l’octréotide ralentit la vidange de la vésicule biliaire et l’écoulement de la bile, des calculs et de la boue biliaire s’accumulent avec le temps. Les notices de Sandostatin et de LAR rapportent :

Le risque suivait la durée de traitement, et non l’âge, le sexe ou la dose. Des inflammations de la vésicule et des voies biliaires, des pancréatites et un décès par angiocholite ascendante ont été rapportés, et les notices conseillent d’arrêter en cas de suspicion de complication.

Glycémie

Abaisser à la fois l’insuline, le glucagon et la GH signifie que la glycémie peut dériver dans les deux sens.

Fréquence cardiaque, digestion, thyroïde et B12

• Cœur : chez les patients acromégales sous injection, 25 % avaient une fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute, 10 % des troubles de la conduction et 9 % des arythmies. Des blocs cardiaques complets ont été rapportés lors d’un usage IV pendant une chirurgie, surtout à fortes doses ou en perfusion continue.
• Digestion : diarrhée, selles molles, nausées et gêne abdominale touchaient chacune 34–61 % des patients acromégales sous injection, et 2,6 % ont arrêté à cause d’elles. Sous LAR, la diarrhée touchait 36,4 %, surtout le premier mois. Dans l’essai de la gélule contrôlé contre placebo, la diarrhée atteignait 29 % vs 21 %, les nausées 21 % vs 11 % et les vomissements 14 % vs 0 %.
• Absorption des graisses : la baisse de la production d’enzymes pancréatiques et d’acides biliaires peut provoquer des selles grasses, des ballonnements et une perte de poids.
• Thyroïde : la TSH étant supprimée, 12 % des patients acromégales sous injection ont développé une hypothyroïdie biologique, 8 % un goitre et 4 % ont eu besoin d’hormone thyroïdienne.
• Vitamine B12 : des taux bas ont été observés, et les notices recommandent de les contrôler.
• Site d’injection : une douleur a été rapportée par 2 %, 9 % et 11 % des patients acromégales sous LAR 10, 20 et 30 mg.

Grossesse, enfants et fertilité

Ramener la GH et l’IGF-1 à la normale peut restaurer la fertilité chez les femmes acromégales, si bien que les notices mettent en garde contre une grossesse non planifiée ; les données chez la femme enceinte sont limitées. La sécurité et l’efficacité chez l’enfant ne sont pas établies, et des événements graves, dont des entérocolites nécrosantes et des décès, ont été rapportés, surtout chez des enfants de moins de 2 ans gravement malades.

7. Octréotide, hormone de croissance et sécrétagogues de la GH

L’octréotide agit en amont : il réduit la quantité de GH libérée par l’hypophyse, et l’IGF-1 baisse en conséquence. Deux études montrent où s’arrête cet effet.

• La GH injectée agit toujours. Les chercheurs utilisent l’octréotide pour faire taire la GH propre de l’organisme afin d’étudier la GH perfusée. Dans l’étude de Hansen et ses collègues portant sur 26 hommes en bonne santé sous octréotide, les perfusions de GH modifiaient encore significativement l’IGF-1, les acides gras libres et l’insuline. Aucune étude examinée ici n’a testé l’octréotide avec des produits de GH à action prolongée comme le somapacitan.
• La libération induite par un sécrétagogue peut être atténuée, du moins dans des cellules tumorales. Renner et ses collègues ont cultivé des cellules issues de 12 adénomes humains sécrétant de la GH. Un peptide libérant la GH augmentait la GH dans toutes. L’octréotide abaissait la GH de base dans 5 des 9 cultures testées et, dans celles-ci, supprimait aussi l’effet du peptide. Il s’agissait de tissu tumoral en boîte de culture, pas de personnes en bonne santé.

Cette seconde étude a testé un peptide libérant la GH, et non spécifiquement la sermoréline, la tésamoréline ou l’ipamoréline. Aucune étude contrôlée chez l’humain n’a examiné l’octréotide chez des personnes utilisant de la GH, de l’IGF-1 ou des sécrétagogues en dehors d’un suivi médical, et les données ne lui attribuent aucun rôle dans ce contexte. Le guide sur la HGH explique ce que la GH fait et ne fait pas.

8. Interactions, y compris avec les médicaments GLP-1

Les notices citent ces interactions :

Les médicaments GLP-1 ne sont pas cités dans les notices de l’octréotide, et aucune étude examinée ici n’a associé l’octréotide au sémaglutide ou au tirzépatide. Le recoupement documenté se situe dans les mises en garde : la notice de Wegovy mentionne les affections aiguës de la vésicule biliaire, dont les calculs et l’inflammation de la vésicule, et les notices de l’octréotide font des calculs biliaires leur principale préoccupation à long terme. Les deux médicaments agissent aussi sur la digestion, et les notices de l’octréotide signalent que les doses des antidiabétiques doivent être ajustées.

Le résultat sur les contraceptifs mérite d’être noté par toute personne qui suit ses hormones ou sa fertilité. Il concerne spécifiquement la gélule orale, et la notice conseille une méthode d’appoint plutôt qu’un changement de dose.

9. Que pouvez-vous mesurer ou suivre sous octréotide ?

Contrairement à beaucoup de peptides de ce site, l’octréotide a des cibles thérapeutiques biologiques inscrites dans ses notices, qui listent les contrôles suivants pendant le traitement de l’acromégalie :

Un journal personnel peut aider à replacer ces résultats dans leur contexte. Les éléments utiles comprennent chaque dose et son horaire par rapport aux repas pour les gélules, les antiacides ou nouveaux médicaments, les symptômes digestifs des premières semaines et toute douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen. Pour le dépôt mensuel, la date de chaque injection compte, car les concentrations mettent des semaines à se stabiliser ; un modèle de demi-vie ne peut qu’approcher ce profil de libération.

Un journal ne remplace pas les analyses biologiques et l’imagerie demandées par les notices. Il permet d’expliquer plus facilement à un clinicien ce qui a changé, et quand, si une glycémie, une fréquence cardiaque ou un résultat d’IGF-1 évolue.

10. Questions fréquentes sur l'octréotide

• À quoi sert l'octréotide ?

  Ses indications dans la notice de la FDA sont l'acromégalie, où il abaisse l'hormone de croissance et l'IGF-1, ainsi que les diarrhées sévères et les bouffées vasomotrices causées par les tumeurs carcinoïdes métastatiques et les tumeurs sécrétant du VIP (VIPomes). Les notices précisent qu'il contrôle ces symptômes mais qu'il n'a pas été démontré qu'il réduisait ou ralentissait les tumeurs. La gélule orale n'est approuvée que pour le traitement d'entretien de l'acromégalie.

• L'octréotide est-il un médicament GLP-1 ?

  Non. L'octréotide imite la somatostatine, une autre hormone qui freine de façon générale la libération d'hormones. Il diminue même la sécrétion d'insuline et de glucagon, et ses notices avertissent que la glycémie peut monter ou baisser à l'instauration ou lors d'un changement de dose.

• Quels sont les effets secondaires de l'octréotide ?

  Diarrhée, nausées, gêne abdominale et selles molles sont fréquentes, surtout au début. À plus long terme, les notices soulignent les calculs et la boue biliaires, l'hyperglycémie ou l'hypoglycémie, un ralentissement du rythme cardiaque, une baisse de la fonction thyroïdienne et un taux bas de vitamine B12. Aucune des trois notices américaines ne comporte d'avertissement encadré (boxed warning).

• Combien de temps l'octréotide reste-t-il dans l'organisme ?

  Après une injection, la demi-vie indiquée dans la notice est de 1,7–1,9 heure, avec des effets qui durent jusqu'à environ 12 heures. La demi-vie de la gélule orale est de 2,7 heures chez les personnes en bonne santé. Le dépôt mensuel est différent : chez des volontaires sains, les concentrations après une dose unique mettent jusqu'aux semaines 12–13 à disparaître, à mesure que le polymère se dégrade.

• L'octréotide fait-il perdre du poids ?

  Il n'est ni approuvé ni étudié comme médicament amaigrissant dans les sources examinées ici. Les notices expliquent qu'il peut réduire la sécrétion d'enzymes pancréatiques et d'acides biliaires, ce qui peut provoquer des selles grasses, des ballonnements et une perte de poids. C'est un effet indésirable à signaler, pas un effet thérapeutique.

• Peut-on utiliser l'octréotide avec le sémaglutide ?

  Aucune étude examinée ici n'a testé cette association, et les notices de l'octréotide ne citent pas les médicaments GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon). Les deux agissent sur la digestion et mentionnent tous deux des troubles de la vésicule biliaire dans leurs mises en garde, et les notices de l'octréotide demandent d'ajuster si besoin les doses des antidiabétiques. Toute association relève de la décision du prescripteur.

• L'octréotide bloque-t-il les injections d'hormone de croissance ?

  Non. Il réduit la quantité de GH libérée par l'hypophyse. Les chercheurs l'utilisent pour faire taire la GH naturelle afin d'étudier la GH perfusée, et dans ce contexte la GH perfusée modifiait toujours l'IGF-1, les acides gras et l'insuline.

• L'octréotide est-il interdit dans le sport ou disponible sans ordonnance ?

  Aux États-Unis, il est délivré uniquement sur ordonnance. L'octréotide n'est pas cité sur la Liste des interdictions 2026 de l'AMA (Agence mondiale antidopage). Ne pas figurer sur la liste ne dit rien de la sécurité ou d'un bénéfice en dehors d'un traitement médical.

11. Sources