Qu’est-ce que l’UBT251 ?

1. Qu’est-ce que l’UBT251 et comment agit-il ?

L’UBT251 est décrit par son développeur comme un triple agoniste peptidique synthétique à action prolongée des récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon, avec une forte activité sur les trois dans les études précliniques. En Chine, il est classé comme médicament innovant de classe 1 (annonce de la licence).

Chaque récepteur apporte quelque chose de différent :

• Le GLP-1 réduit l’appétit, ralentit la vidange de l’estomac et augmente l’insuline après les repas, l’effet qui sous-tend le sémaglutide.
• Le GIP est la seconde hormone incrétine. Associé au GLP-1, il est à la base du tirzépatide.
• Le glucagon augmente la dépense énergétique et la combustion des graisses dans le foie. Seul, il fait monter la glycémie, c’est pourquoi les triples agonistes comptent sur le GLP-1 et le GIP pour le compenser.

Les articles publiés ne divulguent ni la structure complète de l’UBT251 ni sa puissance relative sur chaque récepteur, qui est la principale façon dont les triples agonistes diffèrent les uns des autres. Une étude de phase 1 a trouvé une pharmacocinétique à peu près linéaire de 1 à 6 mg après des doses uniques et répétées, compatible avec une administration hebdomadaire (Yang et al., Diabetes Obes Metab 2026).

2. En quoi consiste l’accord avec Novo Nordisk ?

Le 24 mars 2025, United Biotechnology et Novo Nordisk ont signé une licence exclusive. Novo a reçu les droits dans le monde entier sauf en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan, où United Biotechnology a gardé les droits. United Biotechnology a reçu 200 millions de dollars à la signature, avec la possibilité de toucher jusqu’à 1,8 milliard de dollars de jalons et des redevances échelonnées sur les ventes dans le territoire de Novo (annonce de la licence).

À la signature, l’UBT251 avait des autorisations d’essai en Chine pour le diabète de type 2, le surpoids ou l’obésité, la MAFLD (stéatose hépatique) et la maladie rénale chronique, et aux États-Unis pour le diabète de type 2, le surpoids ou l’obésité et la maladie rénale chronique. Le responsable du développement de Novo, Martin Holst Lange, a dit qu’il « apportera une option importante à notre portefeuille clinique ».

Le premier jalon est arrivé le 15 juillet 2026, lorsque United Biotechnology a reçu 13,5 millions de dollars de Novo pour un essai mondial de phase 2 de l’UBT251 dans le surpoids ou l’obésité (annonce de TUL, juillet 2026).

3. Qu’a montré l’étude de phase 1 ?

La première étude chez l’humain combinait une partie à dose unique (0,1 à 4,5 mg) et une partie à doses multiples de 12 semaines chez des adultes chinois en surpoids ou obèses mais sans diabète. Des doses hebdomadaires de 1, 3 et 6 mg ont produit des réductions moyennes de poids de 8,96 à 13,48 kg, contre une prise de 1,57 kg sous placebo. L’UBT251 a aussi abaissé la glycémie à jeun, l’HbA1c et les lipides sanguins. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des modifications biologiques, une baisse de l’appétit et des événements digestifs (Yang et al. 2026).

L’annonce de la licence donnait le chiffre phare du même essai en pourcentage : 36 participants répartis en trois groupes de dose, titrés chaque semaine pendant 12 semaines, et une perte de poids moyenne de 15,1 % chez ceux qui sont allés au bout dans le groupe de dose la plus élevée, contre une prise de 1,5 % sous placebo. La plupart des événements indésirables étaient digestifs et légers à modérés (annonce de la licence). Un chiffre portant sur ceux qui vont au bout ne compte que les personnes qui ont terminé l’essai, ce qui flatte généralement le résultat.

4. Qu’a montré l’essai de phase 2 dans l’obésité ?

L’essai de phase 2 dans l’obésité (NCT07177469) a inclus 205 adultes chinois en surpoids ou obèses et sans diabète de type 2. Il y avait 59,0 % de femmes, âgées de 18 à 61 ans. L’entrée exigeait un IMC d’au moins 28, ou de 24 à moins de 28 avec une affection liée au poids comme le prédiabète, l’hypertension, des lipides anormaux, une stéatose hépatique, des douleurs articulaires ou l’apnée du sommeil (registre). Ces seuils sont inférieurs à l’IMC de 30 qui définit l’obésité dans la plupart des essais occidentaux.

Les participants ont pris de l’UBT251 hebdomadaire ou un placebo pendant 24 semaines. Les bras étaient 2 mg, 4 mg atteints depuis une dose de départ de 0,5 mg, 4 mg atteints depuis une dose de départ de 1 mg, et 6 mg, chacun augmenté toutes les quatre semaines (registre ; Zhou et al., Cell Metab 2026).

Tous les bras d’UBT251 ont nettement battu le placebo. La variation moyenne du poids par les moindres carrés allait de -13,6 % à -19,7 % sous UBT251 contre -2,0 % sous placebo, des différences ajustées au placebo de -11,5 à -17,7 points de pourcentage. L’UBT251 a aussi amélioré le tour de taille, l’IMC, la tension artérielle, les lipides et les mesures de glycémie. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des symptômes digestifs légers à modérés, et les auteurs ont conclu que les résultats soutiennent la phase 3 (Zhou et al., Cell Metab 2026).

Le directeur scientifique de Novo a décrit les résultats comme suggérant un profil clinique, de sécurité et de tolérance « différencié », et Novo a dit que la grande majorité des effets secondaires digestifs étaient légers à modérés et s’estompaient avec le temps (BioPharma Dive, février 2026).

Deux précautions. Vingt-quatre semaines, c’est court pour un médicament de l’obésité, de sorte que le plateau final est inconnu. Et l’essai n’a inclus que des adultes chinois avec un seuil d’IMC moyen plus bas que les essais occidentaux, si bien que les résultats peuvent différer ailleurs.

5. Qu’a montré l’essai de phase 2 dans le diabète ?

L’essai dans le diabète de type 2 (NCT07163624) a inclus 211 adultes chinois (âge moyen 48,4, 131 hommes) avec une HbA1c de 7,0 % à 10,5 % sous mesures hygiéno-diététiques ou metformine stable. Il utilisait les mêmes quatre bras d’UBT251 plus deux comparateurs : placebo et sémaglutide 1 mg (Ozempic) (registre).

Sources : Zhou et al., Cell Metab 2026 ; chiffres de poids de Zacks, mars 2026. L’HbA1c initiale était en moyenne de 8,12 %.

L’UBT251 a aussi abaissé la glycémie à jeun, la glycémie deux heures après le repas et le tour de taille plus que le placebo, et la perte de poids était significativement plus importante qu’avec le placebo et avec le sémaglutide. Les événements digestifs étaient les effets secondaires les plus fréquents (Zhou et al. 2026). Le bras sémaglutide utilisait la dose de 1 mg du diabète, et non les doses de 2 mg d’Ozempic ou de 2,4 mg de Wegovy ; ce n’était donc pas une comparaison avec le sémaglutide à son maximum.

6. Où en est le développement de l’UBT251 aujourd’hui ?

L’UBT251 avance sur deux voies. Une recherche sur ClinicalTrials.gov le 8 novembre 2026 liste 14 essais.

Le programme de United Biotechnology en Chine

Une seconde phase 3 dans l’apnée du sommeil chez des personnes sous PPC est également enregistrée (NCT07806851). Le critère principal de la phase 3 dans l’obésité est le poids corporel à la semaine 52 (NCT07648225).

Les autres essais chinois montrent où United Biotechnology espère emmener le médicament au-delà du poids :

• Diabète de type 2. Les deux essais UNIGUIDE mesurent l’HbA1c à la semaine 40. UNIGUIDE-1 compare 2, 4 et 6 mg au placebo chez des personnes sans médicament contre le diabète (NCT07659574). UNIGUIDE-2 compare les mêmes doses au sémaglutide 1 mg chez des personnes déjà sous metformine, avec ou sans sulfamide hypoglycémiant ou inhibiteur du SGLT2, et compte le plus grand effectif de tous les essais de l’UBT251 (NCT07653477).
• Apnée du sommeil. Les deux essais de phase 3 dans l’apnée du sommeil, l’un chez des personnes sous PPC et l’autre sans, mesurent la variation de l’indice d’apnées-hypopnées (le nombre de pauses respiratoires par heure de sommeil) à la semaine 52 (NCT07767942).
• Foie. L’essai dans la MASH utilise le critère standard par biopsie, la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose, à la semaine 48 (NCT07145151).
• Rein. Le critère principal de l’essai dans la maladie rénale chronique est le rapport albumine/créatinine urinaire (RAC), un marqueur d’atteinte rénale, à 24 semaines, avec des bras de 2, 4 et 6 mg (NCT07134335).

Chronologie

Sources : annonce de la licence ; NCT07177469 ; NCT07163624 ; BioPharma Dive ; NCT07395687 ; NCT07668388 ; annonce de TUL ; NCT07648225 ; Zhou et al. obésité ; Zhou et al. diabète.

Le programme mondial de Novo Nordisk

Novo mène aussi des études d’interactions médicamenteuses, dont une avec les contraceptifs oraux et la vidange gastrique (NCT07710729). Novo attend les premières données de son étude mondiale de phase 1b/2a dans l’obésité en 2027 (BioPharma Dive ; Zacks). Aucune phase 3 mondiale n’a été enregistrée. Si la phase 3 chinoise réussit, la Chine est le premier marché le plus probable, puisque United Biotechnology y détient les droits et que ses essais sont les plus avancés.

7. Comment l’UBT251 se compare-t-il à la retatrutide et aux autres triples agonistes ?

Le chiffre à 24 semaines de la retatrutide provient du résumé de BioPharma Dive de l’essai de phase 2 de Lilly (BioPharma Dive). Le même article notait que Lilly a de l’avance pour amener un triple agoniste sur le marché, et qu’un essai de phase 3 de la retatrutide a rapporté jusqu’à 29 % de perte de poids en décembre 2025.

La retatrutide a aussi des données hépatiques : dans sa sous-étude de phase 2, la graisse du foie a baissé jusqu’à 82,4 % à 24 semaines (Sanyal et al., Nat Med 2024). L’essai de l’UBT251 dans la MASH recrute encore. L’efocipegtrutide, le triple agoniste de Hanmi, est développée surtout pour la MASH plutôt que pour le poids. Des essais séparés ne peuvent pas établir quel médicament fonctionne le mieux ; les populations, les durées et les méthodes d’analyse diffèrent.

Au sein du portefeuille propre de Novo, l’UBT251 se place à côté de CagriSema, qui associe le sémaglutide à l’analogue de l’amyline cagrilintide, et de l’amycretin, une molécule GLP-1/amyline.

8. Que signifie l’UBT251 pour les personnes sous traitement GLP-1 ?

Ce n’est pas un médicament vers lequel on peut passer. L’UBT251 n’existe que dans des essais cliniques. Une personne sous sémaglutide ou tirzépatide ne peut pas légalement l’obtenir en dehors d’un essai, et les produits « triple agoniste » du marché gris ne sont pas vérifiés.

Les effets secondaires devraient sembler familiers. Les essais publiés rapportent surtout des événements digestifs légers à modérés, comme pour tout médicament à base de GLP-1. Novo a dit qu’ils s’estompaient avec le temps. Une augmentation de dose toutes les quatre semaines a été utilisée dans tous les bras de phase 2 ; le guide de la titration des doses explique pourquoi.

Le glucagon soulève des questions particulières. Le glucagon seul fait monter la glycémie, et les triples agonistes comptent sur le GLP-1 et le GIP pour l’emporter. L’essai de phase 2 dans le diabète a montré une forte baisse de la glycémie dans l’ensemble, mais il n’existe pas encore de données de sécurité cardiovasculaire à long terme pour l’UBT251, y compris sur le rythme cardiaque et la tension artérielle sur des années.

Muscle et composition corporelle ne sont pas encore rapportés. Une perte de poids importante et rapide pose la question de la part de masse maigre perdue. Aucun résultat de composition corporelle de l’UBT251 n’a été publié. Les preuves sur les médicaments GLP-1 et la perte musculaire constituent le meilleur guide pour l’instant.

Il faut s’attendre à une longue attente hors de Chine. Le programme mondial de Novo en est à la phase 2, avec les premières données dans l’obésité attendues en 2027. Une approbation aux États-Unis ou en Europe suivrait un programme de phase 3 qui n’est pas encore enregistré.

9. Questions fréquentes sur l'UBT251

• Qui fabrique l'UBT251 ?

  Il a été découvert et est développé en Chine par The United Bio-Technology (Hengqin) Co., filiale à part entière de The United Laboratories International Holdings (TUL), cotée à Hong Kong. Novo Nordisk détient les droits exclusifs partout sauf en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan, où United Biotechnology conserve les droits.

• Quelle perte de poids l'UBT251 provoque-t-il ?

  Dans l'essai de phase 2 de 24 semaines chez des adultes chinois en surpoids ou obèses, la variation moyenne du poids par les moindres carrés allait de -13,6 % à -19,7 % selon la dose d'UBT251, contre -2,0 % sous placebo. C'est 11,5 à 17,7 points de pourcentage de plus que le placebo. L'essai était court et mené uniquement en Chine.

• L'UBT251 est-il meilleur que la retatrutide ?

  On l'ignore. Les deux sont des triples agonistes GLP-1/GIP/glucagon, mais il n'existe aucun essai comparatif direct. L'essai de phase 2 antérieur de la retatrutide rapportait jusqu'à 17,5 % de perte de poids à 24 semaines, une fourchette proche du résultat à 24 semaines de l'UBT251, mais les deux essais incluaient des populations différentes. La retatrutide est plus avancée, avec des résultats de phase 3 déjà rapportés.

• L'UBT251 est-il approuvé ?

  Non. Au 8 novembre 2026, il est en phase 3 en Chine et en phase 2 dans le programme mondial de Novo Nordisk. Aucun pays ne l'a approuvé et aucun dépôt n'a été annoncé.

• Quels sont les effets secondaires de l'UBT251 ?

  Dans les essais publiés, les événements indésirables les plus fréquents étaient digestifs, comme les nausées, le plus souvent légers à modérés, ainsi que la baisse de l'appétit et des modifications biologiques dans l'étude de phase 1. Les taux détaillés par dose figurent dans les articles de Cell Metabolism. Comme l'UBT251 comporte une activité glucagon, la fréquence cardiaque et la glycémie font partie des questions propres à la classe que les essais plus vastes devront traiter.

• Pourquoi Novo Nordisk a-t-il pris l'UBT251 sous licence ?

  Le responsable du développement de Novo a dit en mars 2025 que l'UBT251 apporterait une option importante à son portefeuille clinique. Il donne à Novo un triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon, la même classe que la retatrutide d'Eli Lilly, à côté de ses propres programmes de sémaglutide, CagriSema et amycretin.

• Quand l'UBT251 pourrait-il être disponible ?

  Aucune date n'a été annoncée. L'essai chinois de phase 3 dans l'obésité a un achèvement principal estimé à septembre 2027, et Novo Nordisk attend les premières données mondiales de phase 1b/2a dans l'obésité en 2027. Toute approbation viendrait après ces résultats et un examen réglementaire.

10. Sources