O que é o UBT251?

1. O que é o UBT251 e como ele funciona?

O UBT251 é descrito por sua desenvolvedora como um triplo agonista peptídico sintético de ação prolongada dos receptores de GLP-1, GIP e glucagon, com atividade potente nos três em estudos pré-clínicos. Na China é classificado como medicamento inovador de classe 1 (anúncio da licença).

Cada receptor contribui com algo diferente:

• O GLP-1 reduz o apetite, retarda o esvaziamento do estômago e aumenta a insulina após as refeições, o efeito por trás da semaglutida.
• O GIP é o segundo hormônio incretina. Combinado ao GLP-1, sustenta a tirzepatida.
• O glucagon aumenta o gasto de energia e a queima de gordura no fígado. Sozinho, eleva a glicemia, e por isso os triplos agonistas dependem do GLP-1 e do GIP para compensar isso.

Os artigos publicados não revelam a estrutura completa do UBT251 nem sua potência relativa em cada receptor, que é a principal forma como os triplos agonistas se diferenciam entre si. Um estudo de fase 1 encontrou farmacocinética aproximadamente linear de 1 a 6 mg após doses únicas e repetidas, compatível com a aplicação semanal (Yang et al., Diabetes Obes Metab 2026).

2. Qual é o acordo com a Novo Nordisk?

Em 24 de março de 2025, a United Biotechnology e a Novo Nordisk assinaram uma licença exclusiva. A Novo recebeu os direitos no mundo todo, exceto na China continental, em Hong Kong, em Macau e em Taiwan, onde a United Biotechnology manteve os direitos. A United Biotechnology recebeu 200 milhões de dólares à vista, com elegibilidade a até 1,8 bilhão de dólares em marcos e royalties escalonados sobre as vendas no território da Novo (anúncio da licença).

Na assinatura, o UBT251 tinha autorizações de estudo na China para diabetes tipo 2, sobrepeso ou obesidade, MAFLD (doença hepática gordurosa) e doença renal crônica, e nos Estados Unidos para diabetes tipo 2, sobrepeso ou obesidade e doença renal crônica. O chefe de desenvolvimento da Novo, Martin Holst Lange, disse que ele “trará uma opcionalidade importante ao nosso portfólio clínico”.

O primeiro marco chegou em 15 de julho de 2026, quando a United Biotechnology recebeu 13,5 milhões de dólares da Novo por um estudo global de fase 2 do UBT251 em sobrepeso ou obesidade (anúncio da TUL, julho de 2026).

3. O que o estudo de fase 1 mostrou?

O primeiro estudo em humanos combinou uma parte de dose única (0,1 a 4,5 mg) e uma parte de doses múltiplas de 12 semanas em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes. Doses semanais de 1, 3 e 6 mg produziram reduções médias de peso de 8,96 a 13,48 kg, contra um ganho de 1,57 kg com placebo. O UBT251 também reduziu a glicose em jejum, a HbA1c e os lipídios no sangue. Os efeitos adversos mais comuns foram alterações laboratoriais, redução do apetite e eventos gastrointestinais (Yang et al. 2026).

O anúncio da licença trouxe o destaque do mesmo estudo em porcentagem: 36 participantes em três grupos de dose, titulados semanalmente por 12 semanas, e perda de peso média de 15,1% entre os que concluíram no grupo de dose mais alta, contra ganho de 1,5% com placebo. A maioria dos eventos adversos foi gastrointestinal e de leve a moderada (anúncio da licença). Um número dos que concluíram conta apenas as pessoas que terminaram o estudo, o que costuma favorecer o resultado.

4. O que o estudo de fase 2 em obesidade mostrou?

O estudo de fase 2 em obesidade (NCT07177469) incluiu 205 adultos chineses com sobrepeso ou obesidade e sem diabetes tipo 2. Eram 59,0% mulheres, com idades de 18 a 61 anos. A entrada exigia IMC de pelo menos 28, ou de 24 a menos de 28 com uma condição relacionada ao peso, como pré-diabetes, pressão alta, lipídios anormais, fígado gorduroso, dor articular ou apneia do sono (registro). Esses limites são menores do que o IMC de 30 que define obesidade na maioria dos estudos ocidentais.

Os participantes usaram UBT251 semanal ou placebo por 24 semanas. Os braços foram 2 mg, 4 mg alcançados a partir de uma dose inicial de 0,5 mg, 4 mg alcançados a partir de uma dose inicial de 1 mg e 6 mg, cada um escalonado a cada quatro semanas (registro; Zhou et al., Cell Metab 2026).

Todos os braços de UBT251 superaram o placebo por ampla margem. A variação média de peso por mínimos quadrados foi de -13,6% a -19,7% com UBT251 contra -2,0% com placebo, diferenças ajustadas por placebo de -11,5 a -17,7 pontos percentuais. O UBT251 também melhorou a circunferência da cintura, o IMC, a pressão arterial, os lipídios e as medidas de glicemia. Os eventos adversos mais frequentes foram sintomas gastrointestinais de leves a moderados, e os autores concluíram que os resultados sustentam a fase 3 (Zhou et al., Cell Metab 2026).

O diretor científico da Novo descreveu os resultados como indicativos de um perfil clínico, de segurança e de tolerabilidade “diferenciado”, e a Novo disse que a grande maioria dos efeitos colaterais gastrointestinais foi de leve a moderada e diminuiu com o tempo (BioPharma Dive, fevereiro de 2026).

Duas ressalvas. Vinte e quatro semanas é pouco para um medicamento de obesidade, então o platô final é desconhecido. E o estudo incluiu apenas adultos chineses com um limite médio de IMC menor do que o dos estudos ocidentais, de modo que os resultados podem ser diferentes em outros lugares.

5. O que o estudo de fase 2 em diabetes mostrou?

O estudo em diabetes tipo 2 (NCT07163624) incluiu 211 adultos chineses (idade média 48,4, 131 homens) com HbA1c de 7,0% a 10,5% com medidas de estilo de vida ou metformina estável. Usou os mesmos quatro braços de UBT251 mais dois comparadores: placebo e semaglutida 1 mg (Ozempic) (registro).

Fontes: Zhou et al., Cell Metab 2026; números de peso da Zacks, março de 2026. A HbA1c inicial foi em média de 8,12%.

O UBT251 também reduziu a glicose em jejum, a glicose duas horas após a refeição e a circunferência da cintura mais do que o placebo, e a perda de peso foi significativamente maior do que com o placebo e com a semaglutida. Eventos gastrointestinais foram os efeitos colaterais mais comuns (Zhou et al. 2026). O braço de semaglutida usou a dose de 1 mg para diabetes, não as doses de 2 mg do Ozempic nem de 2,4 mg do Wegovy, de modo que não foi uma comparação com a semaglutida em sua máxima potência.

6. Em que pé está o desenvolvimento do UBT251 agora?

O UBT251 avança em duas frentes. Uma busca no ClinicalTrials.gov em 8 de novembro de 2026 lista 14 estudos.

O programa da United Biotechnology na China

Uma segunda fase 3 em apneia do sono em pessoas que usam terapia PAP também está registrada (NCT07806851). O desfecho primário da fase 3 em obesidade é o peso corporal na semana 52 (NCT07648225).

Os outros estudos chineses mostram aonde a United Biotechnology espera levar o medicamento além do peso:

• Diabetes tipo 2. Os dois estudos UNIGUIDE medem a HbA1c na semana 40. O UNIGUIDE-1 compara 2, 4 e 6 mg com placebo em pessoas sem medicamentos para diabetes (NCT07659574). O UNIGUIDE-2 compara as mesmas doses com semaglutida 1 mg em pessoas que já usam metformina, com ou sem sulfonilureia ou inibidor de SGLT2, e tem a maior inclusão de todos os estudos de UBT251 (NCT07653477).
• Apneia do sono. Os dois estudos de fase 3 em apneia do sono, um em pessoas que usam terapia PAP e outro sem ela, medem a variação do índice de apneia-hipopneia (o número de pausas respiratórias por hora de sono) na semana 52 (NCT07767942).
• Fígado. O estudo de MASH usa o desfecho padrão por biópsia, a resolução da MASH sem piora da fibrose, na semana 48 (NCT07145151).
• Rim. O desfecho primário do estudo de doença renal crônica é a relação albumina/creatinina na urina (UACR), um marcador de lesão renal, em 24 semanas, com braços de 2, 4 e 6 mg (NCT07134335).

Cronologia

Fontes: anúncio da licença; NCT07177469; NCT07163624; BioPharma Dive; NCT07395687; NCT07668388; anúncio da TUL; NCT07648225; Zhou et al. obesidade; Zhou et al. diabetes.

O programa global da Novo Nordisk

A Novo também conduz estudos de interação medicamentosa, incluindo um com contraceptivos orais e esvaziamento gástrico (NCT07710729). A Novo espera os primeiros dados de seu estudo global de fase 1b/2a em obesidade em 2027 (BioPharma Dive; Zacks). Uma fase 3 global não foi registrada. Se a fase 3 chinesa for bem-sucedida, a China é o primeiro mercado mais provável, já que a United Biotechnology detém os direitos lá e seus estudos estão mais adiantados.

7. Como o UBT251 se compara à retatrutida e a outros triplos agonistas?

O número de 24 semanas da retatrutida vem do resumo do BioPharma Dive sobre o estudo de fase 2 da Lilly (BioPharma Dive). O mesmo artigo observou que a Lilly está à frente em levar um triplo agonista ao mercado, e que um estudo de fase 3 da retatrutida relatou até 29% de perda de peso em dezembro de 2025.

A retatrutida também tem dados hepáticos: em seu subestudo de fase 2, a gordura hepática caiu até 82,4% em 24 semanas (Sanyal et al., Nat Med 2024). O estudo de MASH do UBT251 ainda está recrutando. A efocipegtrutida, triplo agonista da Hanmi, está sendo desenvolvida principalmente para a MASH, e não para o peso. Estudos separados não conseguem estabelecer qual medicamento funciona melhor; populações, durações e métodos de análise diferem.

Dentro do portfólio da própria Novo, o UBT251 fica ao lado do CagriSema, que combina semaglutida com o análogo de amilina cagrilintida, e da amycretin, uma molécula de GLP-1/amilina.

8. O que o UBT251 significa para quem faz terapia com GLP-1?

Não é um medicamento para o qual se possa trocar. O UBT251 só existe em estudos clínicos. Quem usa semaglutida ou tirzepatida não pode obtê-lo legalmente fora de um estudo, e produtos “triplo agonista” do mercado paralelo não são verificados.

Os efeitos colaterais devem parecer familiares. Os estudos publicados relatam principalmente eventos gastrointestinais de leves a moderados, como em todo medicamento baseado em GLP-1. A Novo disse que eles diminuíram com o tempo. O escalonamento de dose a cada quatro semanas foi usado em todos os braços da fase 2; o guia de titulação de dose explica por quê.

O glucagon levanta questões específicas. O glucagon sozinho eleva a glicemia, e os triplos agonistas dependem do GLP-1 e do GIP para superar isso. O estudo de fase 2 em diabetes mostrou forte redução da glicose no conjunto, mas ainda não existem dados de segurança cardiovascular de longo prazo do UBT251, incluindo ritmo cardíaco e pressão arterial ao longo de anos.

Músculo e composição corporal ainda não foram relatados. Uma perda de peso grande e rápida levanta a questão de quanta massa magra se perde. Nenhum resultado de composição corporal do UBT251 foi publicado. A evidência sobre medicamentos GLP-1 e perda muscular é o melhor guia por ora.

Espere uma longa espera fora da China. O programa global da Novo está na fase 2, com os primeiros dados de obesidade esperados para 2027. Uma aprovação nos EUA ou na Europa viria depois de um programa de fase 3 que ainda não foi registrado.

9. Perguntas frequentes sobre o UBT251

• Quem fabrica o UBT251?

  Foi descoberto e é desenvolvido na China pela The United Bio-Technology (Hengqin) Co., subsidiária integral da The United Laboratories International Holdings (TUL), listada em Hong Kong. A Novo Nordisk detém os direitos exclusivos em todos os lugares, exceto China continental, Hong Kong, Macau e Taiwan, onde a United Biotechnology mantém os direitos.

• Quanto peso o UBT251 faz perder?

  No estudo de fase 2 de 24 semanas em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade, a variação média de peso por mínimos quadrados foi de -13,6% a -19,7% conforme a dose de UBT251, contra -2,0% com placebo. São 11,5 a 17,7 pontos percentuais a mais do que o placebo. O estudo foi curto e feito apenas na China.

• O UBT251 é melhor do que a retatrutida?

  Não se sabe. Ambos são triplos agonistas GLP-1/GIP/glucagon, mas não existe estudo comparativo direto. O estudo de fase 2 anterior da retatrutida relatou até 17,5% de perda de peso em 24 semanas, uma faixa semelhante ao resultado de 24 semanas do UBT251, mas os dois estudos incluíram populações diferentes. A retatrutida está mais adiantada, com resultados de fase 3 já relatados.

• O UBT251 é aprovado?

  Não. Em 8 de novembro de 2026, está em fase 3 na China e em fase 2 no programa global da Novo Nordisk. Nenhum país o aprovou e nenhum pedido foi anunciado.

• Quais são os efeitos colaterais do UBT251?

  Nos estudos publicados, os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais, como náusea, em sua maioria de leves a moderados, além de redução do apetite e alterações laboratoriais no estudo de fase 1. As taxas detalhadas por dose estão nos artigos da Cell Metabolism. Como o UBT251 inclui atividade de glucagon, a frequência cardíaca e a glicemia estão entre as questões próprias da classe que estudos maiores precisarão abordar.

• Por que a Novo Nordisk licenciou o UBT251?

  O chefe de desenvolvimento da Novo disse em março de 2025 que o UBT251 traria uma opcionalidade importante ao seu portfólio clínico. Ele dá à Novo um triplo agonista GLP-1/GIP/glucagon, a mesma classe da retatrutida da Eli Lilly, ao lado de seus próprios programas de semaglutida, CagriSema e amycretin.

• Quando o UBT251 poderia estar disponível?

  Nenhuma data foi anunciada. O estudo chinês de fase 3 em obesidade tem conclusão primária estimada para setembro de 2027, e a Novo Nordisk espera os primeiros dados globais de fase 1b/2a em obesidade em 2027. Qualquer aprovação viria depois desses resultados e de uma revisão regulatória.

10. Fontes