Qu’est-ce que le mazdutide ?

1. Qu’est-ce que le mazdutide ?

Le mazdutide est un double agoniste hebdomadaire développé par Innovent Biologics dans le cadre d’un accord de licence pour la Chine avec Eli Lilly. Dans les registres d’essais cliniques, il apparaît aussi sous le nom d’IBI362. Innovent le décrit comme un analogue de l’oxyntomoduline de mammifère conçu pour activer à la fois les récepteurs du glucagon-like peptide-1, ou GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), et les récepteurs du glucagon. En Chine, il est commercialisé sous le nom de marque Xinermei, selon une revue de première autorisation publiée dans Drugs en 2025.

C’est cette association de récepteurs qui explique principalement que le mazdutide soit évoqué aux côtés du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du survodutide et du pemvidutide. Tous appartiennent à la catégorie plus large des incrétines et de la médecine métabolique.

Terminologie courante :

Pour des explications voisines, voir Qu’est-ce que le sémaglutide ?, Qu’est-ce que le tirzépatide ? et Qu’est-ce que le rétatrutide ?.

2. Le mazdutide est-il autorisé ?

Oui en Chine, pour des usages précis. Non aux États-Unis.

Innovent a annoncé le 27 juin 2025 que l’Administration nationale des produits médicaux de Chine, ou NMPA, avait autorisé le mazdutide pour la gestion chronique du poids chez l’adulte chinois atteint d’obésité ou de surpoids. Innovent a ensuite annoncé le 19 septembre 2025 que la NMPA avait autorisé le mazdutide pour le contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2.

Innovent a annoncé le 25 novembre 2025 que la NMPA avait accepté une demande complémentaire pour une dose de 9 mg destinée à la gestion du poids à long terme chez l’adulte atteint d’obésité modérée à sévère. La présentation des résultats intermédiaires d’août 2026 d’Innovent indiquait toujours comme usages autorisés en Chine l’obésité et le diabète de type 2 aux doses de 4 mg et 6 mg, l’autorisation de la dose de 9 mg figurant parmi les prochaines étapes.

La demande pour la dose de 9 mg repose sur GLORY-2, un essai de phase 3 mené chez 461 adultes chinois ayant un IMC de 30 ou plus. Le JAMA a publié les résultats en 2026 : le poids corporel moyen a diminué de 16,65 % avec le mazdutide 9 mg à la semaine 60, contre 1,50 % avec le placebo.

Développement hors de Chine

Le tableau du pipeline 2026 d’Innovent indique que ses droits sur le mazdutide couvrent la Chine continentale, Hong Kong, Taïwan et Macao. Lilly mène le développement ailleurs sous le code LY3305677. Aucun essai de phase 3 du mazdutide mené par Lilly ne figurait sur ClinicalTrials.gov au 15 octobre 2026.

• Un essai américain de phase 2 financé par Lilly chez 179 adultes atteints d’obésité ou de surpoids sans diabète de type 2 a été publié dans le Lancet Diabetes & Endocrinology en août 2026. À la semaine 32, la variation moyenne du poids était de −7,3 % avec 3 à 6 mg, −15,6 % avec 10 mg et −18,1 % avec 16 mg, contre −0,9 % avec le placebo, selon l’estimande d’efficacité. Vingt pour cent du groupe 16 mg ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables, principalement gastro-intestinaux.
• Un essai de phase 2 de Lilly dans le trouble de l’usage de l’alcool, NCT06817356, a inclus 308 participants et s’est terminé en mai 2026. Les résultats n’avaient pas été publiés sur ClinicalTrials.gov au 15 octobre 2026.

3. Comment agit le mazdutide ?

Le mazdutide est conçu pour activer les récepteurs du GLP-1 et les récepteurs du glucagon. L’activation du récepteur du GLP-1 est associée, dans de nombreuses notices de médicaments GLP-1, à une sécrétion d’insuline dépendante du glucose, à un ralentissement de la vidange gastrique, à des effets sur l’appétit et à une baisse de la sécrétion de glucagon. L’activation du récepteur du glucagon est une voie différente, souvent évoquée en lien avec la dépense énergétique et le métabolisme hépatique.

C’est ce second récepteur qui distingue le mazdutide d’un simple agoniste du récepteur du GLP-1. Il distingue aussi la molécule d’un double agoniste du GIP et du GLP-1 comme le tirzépatide.

Principaux mécanismes sur les récepteurs :

4. Qu’était GLORY-1 ?

GLORY-1 était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo, portant sur le mazdutide chez des adultes chinois atteints d’obésité ou de surpoids. ClinicalTrials.gov référence l’essai sous NCT05607680, avec 610 participants effectifs.

L’essai comparait le mazdutide sous-cutané 4 mg, le mazdutide 6 mg et un placebo, une fois par semaine. Les critères principaux portaient sur la variation du poids corporel en pourcentage à la semaine 32 et sur la proportion de participants ayant atteint une réduction du poids corporel d’au moins 5 % à la semaine 32.

Innovent a indiqué que l’autorisation chinoise pour la gestion chronique du poids reposait principalement sur GLORY-1. Dans son avis d’autorisation, Innovent a rapporté les résultats suivants à la semaine 48 selon l’estimande d’efficacité :

Le New England Journal of Medicine a publié l’article sur GLORY-1 en 2025 sous le titre « Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight ».

5. Qu’étaient DREAMS-1 et DREAMS-2 ?

DREAMS-1 et DREAMS-2 étaient des essais de phase 3 dans le diabète de type 2 menés en Chine. Innovent a déclaré que son autorisation de la NMPA de septembre 2025 pour le contrôle glycémique reposait sur ces deux essais.

ClinicalTrials.gov référence DREAMS-1 sous NCT05628311. Il a étudié le mazdutide en monothérapie chez des adultes chinois atteints de diabète de type 2 dont le contrôle glycémique restait insuffisant avec le seul régime alimentaire et l’exercice. ClinicalTrials.gov indique 319 participants inclus, et l’essai comparait le mazdutide 4 mg, le mazdutide 6 mg et un placebo, une fois par semaine, sur 24 semaines. L’article de Nature sur DREAMS-1, qui fait état de 320 participants randomisés, a observé des variations moyennes de l’HbA1c de −1,57 % avec 4 mg et −2,15 % avec 6 mg, contre −0,14 % avec le placebo, à la semaine 24.

ClinicalTrials.gov référence DREAMS-2 sous NCT05606913. Il a étudié le mazdutide en traitement d’appoint chez des adultes chinois atteints de diabète de type 2 qui prenaient déjà des antidiabétiques oraux. L’essai a inclus 731 participants et comparait le mazdutide 4 mg, le mazdutide 6 mg et le dulaglutide 1,5 mg, une fois par semaine.

Nature a publié l’article sur DREAMS-2 en ligne le 17 décembre 2025. L’article indique que les deux doses de mazdutide ont rempli les critères de non-infériorité et de supériorité par rapport au dulaglutide 1,5 mg pour la variation moyenne de l’HbA1c à la semaine 28. Il a également rapporté des réductions du poids corporel plus importantes avec le mazdutide qu’avec le dulaglutide et noté que les événements indésirables survenus sous traitement les plus fréquents étaient la diarrhée, les nausées et les vomissements.

6. Qu’est-ce que DREAMS-3 ?

DREAMS-3 est un autre essai de phase 3 du mazdutide mené en Chine, référencé sous NCT06184568. Il a comparé le mazdutide 6 mg une fois par semaine au sémaglutide 1 mg une fois par semaine chez des adultes atteints d’un diabète de type 2 précoce et d’obésité.

ClinicalTrials.gov indique que DREAMS-3 est terminé, avec 349 participants effectifs et une date de fin d’étude en février 2026. L’essai était mené en ouvert, ce qui signifie que les participants et les investigateurs savaient quel médicament était administré.

Le critère principal est un critère composite à la semaine 32 : une HbA1c inférieure à 7,0 % et une perte de poids corporel d’au moins 10 %. Ce critère évalue simultanément le contrôle glycémique et la perte de poids.

Innovent a publié les résultats principaux (topline) le 26 octobre 2025 :

Il s’agit de chiffres principaux communiqués par l’entreprise, et la comparaison utilisait le sémaglutide à 1 mg, et non la dose de 2,4 mg destinée à la gestion du poids.

7. Mazdutide vs sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide

Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Le tirzépatide est un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1. Le rétatrutide est un triple agoniste expérimental des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Le mazdutide cible les récepteurs du GLP-1 et du glucagon.

8. Profil de sécurité du mazdutide

Le profil de sécurité du mazdutide est documenté dans les programmes d’essais cliniques GLORY-1 et DREAMS.

Dans la recherche sur les récepteurs du GLP-1 et du glucagon, les événements indésirables gastro-intestinaux sont fréquemment rapportés. L’article de Nature sur DREAMS-2 citait la diarrhée, les nausées et les vomissements comme les événements indésirables survenus sous traitement les plus fréquents pendant l’essai.

9. Fiche récapitulative du mazdutide

Principaux éléments résumant le statut clinique et réglementaire actuel du mazdutide :

10. En résumé

Le mazdutide est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, également connu sous le code de développement IBI362. Innovent a annoncé en 2025 des autorisations de la NMPA chinoise pour la gestion chronique du poids et pour le contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2. Les données publiques les plus importantes proviennent de l’essai GLORY-1 dans l’obésité ou le surpoids et du programme d’essais DREAMS dans le diabète de type 2. Une dose de 9 mg reste en cours d’examen en Chine, et les essais enregistrés de Lilly hors de Chine ont atteint la phase 2, et non la phase 3.

11. Questions fréquentes sur le mazdutide

• Qu'est-ce que le mazdutide, en termes simples ?

  Le mazdutide, aussi appelé IBI362, est un double agoniste hebdomadaire des récepteurs du GLP-1 et du glucagon développé par Innovent avec Lilly. Il est autorisé en Chine pour la gestion chronique du poids et pour le contrôle glycémique chez l'adulte atteint de diabète de type 2.

• Le mazdutide est-il autorisé par la FDA ?

  Non. Le mazdutide dispose actuellement d'une autorisation de la NMPA chinoise, mais il n'est pas autorisé par la FDA américaine.

• Pourquoi le mazdutide est-il appelé double agoniste ?

  On l'appelle double agoniste parce qu'il active les récepteurs du GLP-1 et les récepteurs du glucagon. Il se distingue ainsi du sémaglutide, décrit dans les notices américaines comme un agoniste du récepteur du GLP-1, et du tirzépatide, décrit comme un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1.

• Qu'était GLORY-1 ?

  GLORY-1 était un essai de phase 3 mené en Chine qui a randomisé 610 adultes atteints d'obésité ou de surpoids entre le mazdutide 4 mg, le mazdutide 6 mg ou un placebo, une fois par semaine. Innovent a indiqué que l'essai avait étayé l'autorisation chinoise pour la gestion du poids.

• Qu'étaient les essais DREAMS ?

  DREAMS-1 et DREAMS-2 étaient des essais de phase 3 dans le diabète de type 2 menés en Chine. Innovent a indiqué que l'autorisation chinoise pour le contrôle glycémique reposait sur ces deux essais. DREAMS-3 était une comparaison de phase 3 distincte, en ouvert, avec le sémaglutide 1 mg chez des adultes atteints d'un diabète de type 2 précoce et d'obésité ; Innovent a rapporté en octobre 2025 que le mazdutide 6 mg avait atteint le critère principal.

• La dose de 9 mg de mazdutide est-elle autorisée ?

  Pas lors de la mise à jour d'Innovent d'août 2026. La NMPA chinoise a accepté en novembre 2025 une demande complémentaire pour la dose de 9 mg chez l'adulte atteint d'obésité modérée à sévère, sur la base de l'essai GLORY-2. Les usages autorisés en Chine concernent les doses de 4 mg et 6 mg.

• Lilly développe-t-il le mazdutide hors de Chine ?

  Oui, à un stade plus précoce. Les essais américains financés par Lilly comprennent un essai de phase 2 dans l'obésité publié en 2026 et un essai de phase 2 terminé dans le trouble de l'usage de l'alcool. Aucun essai de phase 3 du mazdutide mené par Lilly ne figurait sur ClinicalTrials.gov au 15 octobre 2026.

12. Sources