Che cos’è la mazdutide?

1. Che cos’è la mazdutide?

La mazdutide è un agonista recettoriale duale a somministrazione settimanale sviluppato da Innovent Biologics nell’ambito di un accordo di licenza per la Cina con Eli Lilly. Nei registri degli studi clinici compare anche come IBI362. Innovent la descrive come un analogo dell’ossintomodulina dei mammiferi progettato per attivare sia i recettori del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) sia i recettori del glucagone. In Cina è commercializzata con il marchio Xinermei, secondo una rassegna del 2025 sulla prima approvazione pubblicata su Drugs.

Questo abbinamento recettoriale è il motivo principale per cui la mazdutide viene discussa insieme a semaglutide, tirzepatide, retatrutide, survodutide e pemvidutide. Tutti questi composti rientrano nella più ampia categoria dei farmaci incretinici e metabolici.

La terminologia comune comprende:

Per le guide correlate, vedi Che cos’è la semaglutide?, Che cos’è la tirzepatide? e Che cos’è la retatrutide?.

2. La mazdutide è approvata?

Sì in Cina, per usi specifici. No negli Stati Uniti.

Innovent ha annunciato il 27 giugno 2025 che la National Medical Products Administration cinese, o NMPA, ha approvato la mazdutide per la gestione cronica del peso negli adulti cinesi con obesità o sovrappeso. Innovent ha poi annunciato il 19 settembre 2025 che la NMPA ha approvato la mazdutide per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2.

Innovent ha annunciato il 25 novembre 2025 che la NMPA ha accettato una domanda supplementare per una dose da 9 mg destinata alla gestione del peso a lungo termine negli adulti con obesità da moderata a grave. La presentazione dei risultati intermedi dell’agosto 2026 di Innovent indicava ancora come usi approvati in Cina l’obesità e il diabete di tipo 2 a 4 mg e 6 mg, con l’approvazione della dose da 9 mg come traguardo imminente.

La domanda per i 9 mg si basa su GLORY-2, uno studio di fase 3 su 461 adulti cinesi con un BMI pari o superiore a 30. JAMA ha pubblicato i risultati nel 2026: il peso corporeo medio è sceso del 16,65% con mazdutide 9 mg alla settimana 60, contro l’1,50% con placebo.

Sviluppo fuori dalla Cina

La tabella della pipeline 2026 di Innovent elenca i propri diritti sulla mazdutide per Cina continentale, Hong Kong, Taiwan e Macao. Lilly gestisce lo sviluppo altrove con il codice LY3305677. Al 15 ottobre 2026 non risultava elencato su ClinicalTrials.gov alcuno studio di fase 3 di Lilly sulla mazdutide.

• Uno studio statunitense di fase 2 finanziato da Lilly su 179 adulti con obesità o sovrappeso senza diabete di tipo 2 è stato pubblicato su Lancet Diabetes & Endocrinology nell’agosto 2026. Alla settimana 32, la variazione media del peso è stata del -7,3% con dosi da 3 a 6 mg, del -15,6% con 10 mg e del -18,1% con 16 mg, contro lo -0,9% con placebo, secondo l’estimando di efficacia. Il venti percento del gruppo da 16 mg ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, principalmente gastrointestinali.
• Uno studio di fase 2 di Lilly nel disturbo da uso di alcol, NCT06817356, ha arruolato 308 partecipanti ed è stato completato nel maggio 2026. Al 15 ottobre 2026 i risultati non erano stati pubblicati su ClinicalTrials.gov.

3. Come agisce la mazdutide?

La mazdutide è progettata per attivare i recettori del GLP-1 e i recettori del glucagone. L’attivazione del recettore del GLP-1 è associata a secrezione di insulina glucosio-dipendente, rallentato svuotamento gastrico, effetti sull’appetito e riduzione della secrezione di glucagone in molte schede tecniche dei farmaci GLP-1. L’attivazione del recettore del glucagone è una via diversa, spesso discussa in relazione al dispendio energetico e al metabolismo epatico.

Quel secondo recettore è ciò che rende la mazdutide diversa da un agonista singolo del recettore del GLP-1. Rende inoltre la molecola diversa da un agonista duale di GIP e GLP-1 come la tirzepatide.

Principali meccanismi recettoriali:

4. Che cos’è stato GLORY-1?

GLORY-1 è stato uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo sulla mazdutide in adulti cinesi con obesità o sovrappeso. ClinicalTrials.gov registra lo studio come NCT05607680, con 610 partecipanti effettivi.

Lo studio ha confrontato mazdutide sottocutanea una volta alla settimana a 4 mg, mazdutide a 6 mg e placebo. Gli esiti primari si concentravano sulla variazione percentuale del peso corporeo alla settimana 32 e sulla quota di partecipanti che raggiungeva una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% alla settimana 32.

Innovent ha osservato che l’approvazione cinese per la gestione cronica del peso si è basata principalmente su GLORY-1. Nel suo avviso di approvazione, Innovent ha riportato i seguenti risultati alla settimana 48 secondo l’estimando di efficacia:

Il New England Journal of Medicine ha pubblicato l’articolo su GLORY-1 nel 2025 con il titolo «Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight».

5. Che cosa sono stati DREAMS-1 e DREAMS-2?

DREAMS-1 e DREAMS-2 sono stati studi di fase 3 sul diabete di tipo 2 condotti in Cina. Innovent ha dichiarato che l’approvazione della NMPA del settembre 2025 per il controllo glicemico si è basata su questi due studi.

ClinicalTrials.gov registra DREAMS-1 come NCT05628311. Ha studiato la mazdutide in monoterapia in adulti cinesi con diabete di tipo 2 il cui controllo glicemico rimaneva insufficiente con soli dieta ed esercizio fisico. ClinicalTrials.gov riporta 319 partecipanti arruolati, e lo studio ha confrontato mazdutide settimanale a 4 mg, mazdutide a 6 mg e placebo per 24 settimane. L’articolo di Nature su DREAMS-1, che riporta 320 partecipanti randomizzati, ha riscontrato variazioni medie dell’A1C di -1,57% con 4 mg e -2,15% con 6 mg, contro -0,14% con placebo, alla settimana 24.

ClinicalTrials.gov registra DREAMS-2 come NCT05606913. Ha studiato la mazdutide come terapia aggiuntiva in adulti cinesi con diabete di tipo 2 che già assumevano farmaci orali per il diabete. Lo studio ha arruolato 731 partecipanti e ha confrontato mazdutide settimanale a 4 mg, mazdutide a 6 mg e dulaglutide a 1,5 mg.

Nature ha pubblicato l’articolo su DREAMS-2 online il 17 dicembre 2025. L’articolo afferma che entrambe le dosi di mazdutide hanno soddisfatto i criteri di non inferiorità e di superiorità rispetto a dulaglutide 1,5 mg per la variazione media dell’A1C alla settimana 28. Ha inoltre riportato riduzioni maggiori del peso corporeo con la mazdutide rispetto alla dulaglutide e ha indicato che gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati diarrea, nausea e vomito.

6. Che cos’è DREAMS-3?

DREAMS-3 è un altro studio di fase 3 sulla mazdutide condotto in Cina, registrato come NCT06184568. Ha confrontato mazdutide 6 mg una volta alla settimana con semaglutide 1 mg una volta alla settimana in adulti con diabete di tipo 2 in fase iniziale e obesità.

ClinicalTrials.gov indica DREAMS-3 come completato, con 349 partecipanti effettivi e una data di completamento dello studio nel febbraio 2026. Lo studio era in aperto, il che significa che partecipanti e sperimentatori sapevano quale farmaco veniva somministrato.

L’esito principale è un endpoint composito alla settimana 32: A1C inferiore al 7,0% e perdita di peso corporeo di almeno il 10%. Questo endpoint valuta contemporaneamente il controllo glicemico e la perdita di peso.

Innovent ha comunicato i risultati preliminari (topline) il 26 ottobre 2025:

Si tratta di dati preliminari (topline) comunicati dall’azienda, e il confronto ha utilizzato la semaglutide a 1 mg, non la dose da 2,4 mg indicata per la gestione del peso.

7. Mazdutide vs semaglutide, tirzepatide e retatrutide

La semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1. La tirzepatide è un agonista del recettore del GIP e del recettore del GLP-1. La retatrutide è un triplo agonista sperimentale dei recettori di GIP, GLP-1 e glucagone. La mazdutide agisce sui recettori del GLP-1 e del glucagone.

8. Profilo di sicurezza della mazdutide

Il profilo di sicurezza della mazdutide è documentato all’interno dei programmi di studi clinici GLORY-1 e DREAMS.

Nella ricerca sui recettori del GLP-1 e del glucagone vengono frequentemente segnalati eventi avversi gastrointestinali. L’articolo di Nature su DREAMS-2 ha indicato diarrea, nausea e vomito come gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni durante lo studio.

9. Riepilogo dei dati sulla mazdutide

Dettagli principali che riassumono l’attuale stato clinico e regolatorio della mazdutide:

10. Conclusioni

La mazdutide è un agonista duale dei recettori del GLP-1 e del glucagone, noto anche con il codice di sviluppo IBI362. Innovent ha annunciato nel 2025 le approvazioni della NMPA cinese per la gestione cronica del peso e per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. I dati pubblici più rilevanti provengono dallo studio GLORY-1 per l’obesità o il sovrappeso e dal programma di studi DREAMS per il diabete di tipo 2. Una dose da 9 mg rimane in corso di valutazione in Cina, e gli studi registrati di Lilly fuori dalla Cina hanno raggiunto la fase 2, non la fase 3.

11. Domande frequenti sulla mazdutide

• Che cos'è la mazdutide in parole semplici?

  La mazdutide, chiamata anche IBI362, è un agonista duale settimanale dei recettori del GLP-1 e del glucagone sviluppato da Innovent con Lilly. È approvata in Cina per la gestione cronica del peso e per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2.

• La mazdutide è approvata dall'FDA (l'agenzia statunitense per i farmaci)?

  No. Attualmente la mazdutide detiene l'approvazione della NMPA cinese, ma non è approvata dall'FDA statunitense.

• Perché la mazdutide è chiamata agonista duale?

  È chiamata agonista duale perché attiva i recettori del GLP-1 e i recettori del glucagone. Si distingue così dalla semaglutide, descritta nelle schede tecniche statunitensi come agonista del recettore del GLP-1, e dalla tirzepatide, descritta come agonista dei recettori del GIP e del GLP-1.

• Che cos'è stato lo studio GLORY-1?

  GLORY-1 è stato uno studio di fase 3 condotto in Cina che ha randomizzato 610 adulti con obesità o sovrappeso a mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg o placebo una volta alla settimana. Innovent ha dichiarato che lo studio ha supportato l'approvazione in Cina per la gestione del peso.

• Che cosa sono stati gli studi DREAMS?

  DREAMS-1 e DREAMS-2 sono stati studi di fase 3 sul diabete di tipo 2 condotti in Cina. Innovent ha dichiarato che l'approvazione in Cina per il controllo glicemico si è basata su questi due studi. DREAMS-3 è stato uno studio separato di fase 3 in aperto di confronto con semaglutide 1 mg in adulti con diabete di tipo 2 in fase iniziale e obesità; Innovent ha riferito nell'ottobre 2025 che la mazdutide 6 mg ha raggiunto l'endpoint primario.

• La dose da 9 mg di mazdutide è approvata?

  Non secondo l'aggiornamento di Innovent dell'agosto 2026. Nel novembre 2025 la NMPA cinese ha accettato per la valutazione una domanda supplementare per la dose da 9 mg negli adulti con obesità da moderata a grave, basata sullo studio GLORY-2. Gli usi approvati in Cina riguardano le dosi da 4 mg e 6 mg.

• Lilly sta sviluppando la mazdutide fuori dalla Cina?

  Sì, in una fase più precoce. Gli studi statunitensi sponsorizzati da Lilly comprendono uno studio di fase 2 sull'obesità pubblicato nel 2026 e uno studio completato di fase 2 sul disturbo da uso di alcol. Al 15 ottobre 2026 non risultava registrato su ClinicalTrials.gov alcuno studio di fase 3 di Lilly sulla mazdutide.

12. Fonti