Che cos’è AICAR?

1. Come agisce AICAR?

Le cellule usano l’ATP per fornire energia. L’AMP aiuta a segnalare quando la disponibilità di energia è bassa, e la proteina chinasi attivata da AMP, o AMPK, aiuta a coordinare la risposta. A seconda del tessuto e delle condizioni, tale risposta può favorire l’uso dei carburanti e ridurre le sintesi che consumano energia.

Dopo che AICAR entra in una cellula, l’enzima adenosina chinasi può aggiungere un gruppo fosfato per formare ZMP. ZMP imita alcuni degli effetti dell’AMP su AMPK. Negli esperimenti di Corton e colleghi, AICAR ha attivato questa via in cellule epatiche di ratto senza richiedere una variazione delle loro concentrazioni di ATP, ADP o AMP.

La terminologia può confondere una ricerca bibliografica. Alcuni articoli usano «AICAR» per il riboside somministrato negli esperimenti; altri lo usano per il ribotide fosforilato, ZMP. Qui AICAR indica l’acadesina, il nucleoside somministrato. La scheda della FDA sulla sostanza ne riporta i nomi chimici e l’identità.

L’attivazione di AMPK, inoltre, non spiega ogni effetto di AICAR. Gli esperimenti sul muscolo umano descritti più avanti hanno misurato un aumento dell’assorbimento di glucosio senza attivazione rilevabile dei marcatori di AMPK testati. Chiamare AICAR un attivatore di AMPK è una scorciatoia utile, ma non può sostituire le misurazioni di ciò che accade in un particolare tessuto.

2. AICAR e resistenza: il risultato del 44% nei topi

Nell’articolo del 2008 su Cell di Narkar e colleghi, quattro settimane di trattamento con AICAR hanno aumentato la resistenza nella corsa del 44% in topi sedentari. Nel test sul tapis roulant, i topi trattati hanno corso circa il 23% più a lungo e circa il 44% più lontano rispetto ai topi trattati con il veicolo. I topi hanno ricevuto 500 mg/kg al giorno per iniezione intraperitoneale, non per bocca, anche se l’articolo descrive AICAR come attivo per via orale. I ricercatori hanno misurato anche variazioni nei geni muscolari coinvolti nel metabolismo ossidativo, i processi che usano l’ossigeno per liberare energia dai carburanti.

Questo risultato riguarda le prestazioni in un protocollo su tapis roulant nei topi. Non si può tradurre in un 44% di potenza in più in bicicletta, in un VO₂ max più alto del 44% o in un miglioramento corrispondente del tempo di gara. Un test fino all’esaurimento e una prova a tempo su distanza fissa misurano cose diverse.

Per chi vuole migliorare le prestazioni atletiche, i partecipanti rilevanti sono persone allenate. Gli adattamenti di partenza, il carico di allenamento e il recupero dovrebbero essere considerati in uno studio controllato. La letteratura esaminata per questa pagina non ha stabilito un tale beneficio sulle prestazioni nell’uomo.

3. Cosa ha fatto AICAR negli studi sull’uomo?

AICAR ha una storia clinica più lunga di molti composti venduti per la sperimentazione metabolica. Gli studi riguardano popolazioni ed endpoint diversi, quindi i loro risultati vanno tenuti legati alla domanda che ciascuno ha testato.

L’assorbimento di glucosio è aumentato, ma le misure di AMPK no

Nello studio del 2007, l’assorbimento muscolare del tracciante 2-desossiglucosio è aumentato di circa 2,1 volte con AICAR e di 4,7 volte con l’esercizio in bicicletta dopo tre ore. L’utilizzo di glucosio dell’intero corpo è aumentato in modo più modesto, del 7%, durante un esperimento di clamp insulinico.

I ricercatori non hanno rilevato alcun aumento dell’attività o della fosforilazione di AMPK nel muscolo dopo AICAR ai tempi campionati. Hanno invece osservato variazioni in un’altra via di segnalazione, ERK1/2. L’esperimento quindi sostiene un effetto acuto sulla gestione del glucosio, senza dimostrare che AMPK ne sia la causa o che la resistenza sia migliorata.

Il seguito del 2009 ha incluso sei uomini giovani, otto uomini più anziani e otto uomini con diabete di tipo 2. Al livello di infusione più basso, l’assorbimento del tracciante di glucosio è aumentato rispettivamente di circa 2,9, 1,8 e 1,6 volte. Gli autori hanno collegato la risposta attenuata all’età più che allo stato diabetico. Un risultato in volontari giovani non può prevedere automaticamente la risposta di una persona più anziana che cerca la salute metabolica.

Il grande studio in cardiochirurgia non ha mostrato benefici

RED-CABG ha testato se l’acadesina perioperatoria riducesse decesso, ictus non fatale o grave disfunzione ventricolare sinistra che richiede supporto meccanico. Lo studio è stato interrotto in anticipo per futilità dopo aver randomizzato 3.080 dei 7.500 partecipanti previsti.

L’esito primario si è verificato nel 5,1% del gruppo acadesina e nel 5,0% del gruppo placebo. Era uno studio di cardiochirurgia, quindi non risponde alla domanda sulla resistenza. Impedisce però di presentare la storia clinica del composto come prova di un’ampia protezione cardiovascolare.

4. AICAR per la perdita di grasso, il bodybuilding e la longevità

Un maggiore assorbimento di glucosio significa che il muscolo ha assunto più del tracciante misurato nelle condizioni dell’esperimento. Non stabilisce un aumento del dispendio calorico giornaliero né una riduzione del grasso corporeo. Allo stesso modo, bruciare una quota maggiore di grasso durante un periodo di misurazione non dice come cambi la massa grassa nel corso di settimane.

Gli studi sull’uomo esaminati qui non forniscono una percentuale difendibile di perdita di grasso, una stima dell’aumento muscolare né un’affermazione di conservazione del muscolo durante una fase di definizione. Non stabiliscono nemmeno che associare AICAR a tirzepatide o retatrutide migliori la composizione corporea. Servirebbero misurazioni di massa grassa, massa magra e funzione rispetto allo stesso trattamento senza AICAR.

Le affermazioni sulla longevità incontrano un ulteriore problema: gli effetti possono differire per tessuto e durata. In uno studio sui topi del 2015 di Guerrieri e van Praag, sette giorni di AICAR hanno aumentato marcatori legati alle nuove cellule cerebrali e al BDNF, una proteina coinvolta nella funzione dei neuroni. A quattordici giorni quei benefici non erano più presenti, e i ricercatori hanno riscontrato una maggiore espressione di alcuni geni infiammatori e legati alla morte cellulare.

Questo esperimento non dimostra un danno cerebrale nelle persone. Mostra però perché un segnale muscolare favorevole non possa stabilire benefici duraturi in tutto il corpo. Non è stato dimostrato alcun prolungamento della durata della vita nell’uomo.

5. AICAR per via orale, emivita e dosaggio

Dixon e colleghi hanno testato la somministrazione orale ed endovenosa in uomini sani. La soluzione orale aveva una biodisponibilità inferiore al 5%. Dopo somministrazione endovenosa, l’emivita plasmatica terminale di eliminazione era di circa 1,4 ore.

Queste misure riguardano una particolare formulazione, via di somministrazione e compartimento biologico. La scomparsa dal plasma e l’attività intracellulare di ZMP sono misure diverse. Una breve emivita plasmatica non può, da sola, determinare la durata di un effetto o un intervallo sicuro tra le somministrazioni.

Nelle evidenze esaminate non esiste una dose o un ciclo convalidato clinicamente nell’uomo per resistenza, perdita di grasso o longevità. Gli studi con infusione ospedaliera non possono stabilire l’esposizione prodotta da un’iniezione sottocutanea. Anche le affermazioni sulle capsule richiedono dati di biodisponibilità specifici per la formulazione prima che si possa dedurre una dose efficace.

6. Effetti collaterali di AICAR: cosa è stato osservato?

Lo studio sulla LLC su 24 pazienti ha riportato aumento dell’acido urico, compromissione renale, riduzioni temporanee dei globuli rossi o delle piastrine e ipotensione transitoria correlata all’infusione. Gli autori hanno ritenuto clinicamente significativa la bassa pressione sanguigna. L’acido urico elevato è stato gestito nello studio con allopurinolo.

Erano pazienti con leucemia recidivante o refrattaria che ricevevano un trattamento endovenoso monitorato. La loro esperienza di eventi avversi non può fornire una stima precisa del rischio per una persona sana che usi una dose o una via diversa. Fornisce però problemi documentati che vanno oltre i generici elenchi di mal di testa e nausea spesso associati ai composti da ricerca.

Il precedente studio su volontari sani ha descritto effetti avversi lievi e transitori e una buona tollerabilità a breve termine. Questo risultato e quelli oncologici riguardano esposizioni e popolazioni diverse. Nessuno dei due stabilisce la sicurezza di mesi di uso senza supervisione.

La purezza chimica aggiunge un altro livello di incertezza. Un certificato per un campione testato può sostenere identità o purezza, a seconda del test. Non può stabilire la sicurezza clinica, e la sola purezza chimica non stabilisce la sterilità di un prodotto iniettabile.

7. AICAR vs cardarine, SLU-PP-332 e MOTS-c

Questi composti compaiono nelle stesse discussioni perché i ricercatori ne studiano i legami con l’uso dei carburanti e l’esercizio. I loro bersagli molecolari e le evidenze sono diversi.

Nelle evidenze esaminate non esiste una classifica diretta stabilita nell’uomo tra queste opzioni per resistenza o perdita di grasso. Né una combinazione che modifica l’espressione genica in laboratorio stabilisce uno stack efficace o sicuro nell’uomo.

In un registro personale delle prestazioni, cambiare insieme composti, apporto calorico e volume di allenamento rende difficile l’attribuzione. Intervalli più veloci potrebbero riflettere un adattamento all’allenamento; un peso inferiore sulla bilancia potrebbe includere acqua o tessuto magro. Questi registri possono descrivere cosa è successo senza individuarne la causa.

8. AICAR nello sport con controlli

La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) cita esplicitamente AICAR alla sezione S4.4.1, insieme ad altri modulatori metabolici. È vietato dentro e fuori competizione. Il divieto vale anche se negli studi discussi qui non è stato stabilito un beneficio sulle prestazioni nell’uomo.

Un identificativo di sostanza della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), inoltre, non va scambiato per un permesso di usare un farmaco. La voce di registro dell’acadesina ne registra l’identità e una designazione di farmaco orfano per la leucemia linfatica cronica. Nessuna delle due voci stabilisce un’approvazione per resistenza, perdita di grasso o trattamenti anti-età.

Per trovare evidenze che potrebbero cambiare la valutazione sulle prestazioni, cerca uno studio controllato sull’uomo con una formulazione definita, un’esposizione al farmaco misurata, un endpoint di resistenza o di composizione corporea prespecificato e la segnalazione degli eventi avversi con l’uso ripetuto.

9. Domande frequenti su AICAR

• AICAR è un peptide o un SARM?

  Né l'uno né l'altro. L'acadesina è un analogo nucleosidico. Il suo legame con il metabolismo energetico e con AMPK non ne fa una catena di amminoacidi né un modulatore selettivo del recettore degli androgeni.

• AICAR migliora la resistenza nell'uomo?

  Le evidenze esaminate qui non stabiliscono un beneficio sulla resistenza nell'uomo. Il miglioramento del 44% ripetuto ovunque deriva da un esperimento sul tapis roulant nei topi, non da una gara, da una prova in bicicletta o da una misura del VO2 max nell'uomo.

• AICAR brucia i grassi?

  AICAR agisce su vie coinvolte nell'uso dei carburanti, ma gli studi sull'uomo esaminati non stabiliscono una riduzione del grasso corporeo. Le variazioni nell'assorbimento di glucosio o nell'ossidazione dei carburanti non possono fornire una percentuale di grasso perso.

• Qual è il dosaggio raccomandato di AICAR?

  Non è stabilita alcuna dose o ciclo convalidato clinicamente per resistenza, bodybuilding, perdita di grasso o longevità. I protocolli di ricerca endovenosi per altre condizioni non possono convalidare uno schema sottocutaneo o una dose in capsule.

• Qual è l'emivita di AICAR?

  Dixon e colleghi hanno riportato un'emivita plasmatica terminale di circa 1,4 ore dopo somministrazione endovenosa in uomini sani. Questo valore non stabilisce la durata degli effetti intracellulari né un intervallo di somministrazione per altre formulazioni.

• AICAR per via orale funziona?

  Uno studio sull'uomo ha riscontrato una biodisponibilità inferiore al 5% per una soluzione orale. Una capsula o un prodotto a rilascio potenziato avrebbe bisogno di propri dati su assorbimento ed efficacia.

• AICAR può sostituire il cardio?

  Nessuna evidenza sull'uomo esaminata qui stabilisce che riproduca gli adattamenti cardiovascolari, muscolari e di abilità ottenuti con l'allenamento. La variazione di una singola via metabolica non può stabilire quei risultati combinati.

• AICAR è vietato nello sport?

  Sì. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA cita AICAR alla voce S4.4.1, modulatori metabolici. È vietato sia dentro sia fuori competizione.

10. Fonti