Che cos’è la retatrutide?

1. Che cos’è la retatrutide?

La retatrutide è una molecola sperimentale sviluppata da Lilly. L’azienda la descrive come un triplo agonista recettoriale ormonale a somministrazione settimanale che attiva i recettori dell’organismo per il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e il glucagone.

La retatrutide non è semplicemente «un altro GLP-1» nel modo in cui la semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1. È diversa anche dalla tirzepatide, che è un doppio agonista dei recettori di GIP e GLP-1: la retatrutide aggiunge l’attività sul recettore del glucagone alla combinazione dei recettori GIP e GLP-1.

Termini principali:

Per un inquadramento più ampio sulla terminologia dei recettori, consulta GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 e Che cos’è un GLP-1?.

2. Perché la retatrutide è chiamata triplo agonista?

La retatrutide è definita triplo agonista perché attiva tre vie recettoriali: GIP, GLP-1 e glucagone. Questa dicitura è più precisa rispetto a chiamarla farmaco GLP-1, anche se GLP-1 è il termine che la maggior parte delle persone riconosce grazie a semaglutide e tirzepatide.

L’espressione «GLP-1» viene spesso usata come etichetta generica per i farmaci metabolici iniettabili, ma la retatrutide non rientra esattamente in questa categoria. Il confronto tra i bersagli recettoriali attuali si presenta così:

Per le guide dedicate alle molecole correlate, consulta Che cos’è la semaglutide? e Che cos’è la tirzepatide?.

3. La retatrutide è approvata dalla FDA?

No. La retatrutide non è approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) al 15 ottobre 2026. Lilly precisa che la retatrutide è sperimentale (non approvata), non ha ricevuto l’autorizzazione da alcuna agenzia regolatoria ed è legalmente disponibile solo attraverso gli studi clinici di Lilly. Dal giugno 2026, Lilly ha inoltre registrato su ClinicalTrials.gov un programma di accesso allargato pre-approvazione: è destinato a singoli pazienti, deve essere richiesto dal medico curante ed è limitato agli adulti con un BMI ≥35 nonostante la dose massima disponibile di una terapia approvata per la gestione del peso, due o più complicanze gravi correlate all’obesità e nessuna possibilità di accedere a uno studio clinico sulla retatrutide.

I risultati degli studi di fase 2 e di fase 3 dimostrano i progressi della ricerca, ma non equivalgono all’approvazione della FDA né alla disponibilità per il pubblico. Lilly ha inoltre messo in guardia contro i prodotti contraffatti o preparati in farmacia galenica (compounding) venduti online come retatrutide. Le lettere di avvertimento (warning letter) della FDA hanno qualificato la retatrutide venduta online «solo per uso di ricerca» come nuovi farmaci non approvati.

• La retatrutide è una molecola in fase di ricerca.
• Lilly la sta valutando in programmi clinici di fase 3.
• Non è un farmaco approvato né dotato di foglietto illustrativo FDA.

L’aggiornamento di Lilly del 23 luglio 2026 ha indicato il piano di presentare una domanda di licenza biologica (Biologics License Application) alla FDA nel periodo gennaio–marzo 2027, e il comunicato del 29 settembre 2026 ha confermato tale tempistica. Al 15 ottobre 2026 non era stata annunciata alcuna presentazione. Si tratta di una previsione di deposito della domanda, non di una data confermata di approvazione o di immissione in commercio.

4. Cosa ha mostrato lo studio di fase 2 pubblicato sul NEJM?

Un articolo di fase 2 pubblicato nel 2023 sul New England Journal of Medicine ha studiato la retatrutide in adulti con obesità o sovrappeso, senza diabete di tipo 2. La sintesi dei dati diffusa da Lilly ha evidenziato che la retatrutide ha ottenuto una riduzione media del peso fino al 17,5% a 24 settimane e fino al 24,2% a 48 settimane nel gruppo trattato con la dose più elevata.

Lo studio ha indicato una riduzione sostanziale del peso nella popolazione esaminata e i ricercatori hanno osservato che il calo ponderale non aveva ancora raggiunto un plateau al termine del periodo di trattamento di 48 settimane. Gli eventi avversi gastrointestinali sono stati gli effetti collaterali più comuni e si sono manifestati generalmente durante l’aumento graduale della dose (titolazione).

Per quanto promettenti, i dati di fase 2 servono a impostare gli studi più ampi di fase 3, non a stabilire la sicurezza e l’efficacia per un impiego generalizzato nella popolazione.

5. Cosa ha riportato lo studio TRIUMPH-4?

Il comunicato stampa di Lilly dell’11 dicembre 2025 su TRIUMPH-4 ha descritto uno studio di fase 3 condotto su adulti con obesità o sovrappeso e osteoartrosi del ginocchio, senza diabete. I partecipanti nel braccio con la dose più alta di retatrutide hanno perso in media il 28,7% del peso corporeo, pari a 71,2 libbre, a 68 settimane secondo l’estimand di efficacia, rispetto a una perdita di peso del 2,1% con placebo.

TRIUMPH-4 non era un’indagine generica sul dimagrimento. ClinicalTrials.gov descrive lo studio NCT05931367 come uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, concepito per rispondere a quesiti di ricerca riguardanti sia il peso sia gli esiti dell’osteoartrosi del ginocchio in una popolazione di studio rigorosamente definita.

Dettagli dello studio TRIUMPH-4:

Questi risultati si applicano specificamente ai partecipanti allo studio e non garantiscono esiti analoghi o l’idoneità al trattamento per il pubblico generale.

6. Che cos’è TRANSCEND-T2D-1?

TRANSCEND-T2D-1 è il primo studio di fase 3 di Lilly sulla retatrutide nel diabete di tipo 2 di cui sono stati resi noti i risultati preliminari (topline), annunciati il 19 marzo 2026. Si è trattato di uno studio di 40 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto su adulti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato con i soli dieta ed esercizio fisico.

Lilly ha riferito che la retatrutide ha raggiunto l’endpoint primario e i principali endpoint secondari rispetto al placebo. Il comunicato stampa ha segnalato riduzioni medie di A1C fino a 2,0 punti percentuali nei bracci trattati con retatrutide e una perdita di peso media fino a 36,6 libbre, pari al 16,8%, a 40 settimane.

La retatrutide viene studiata per diverse patologie, non solo per l’obesità. Gli studi clinici di fase 3 di Lilly includono anche il dolore da osteoartrosi del ginocchio, l’apnea ostruttiva del sonno, la lombalgia cronica, gli esiti cardiovascolari e renali e la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica. L’aggiornamento di Lilly del 6 giugno ha confermato la pubblicazione di TRANSCEND-T2D-1 su The Lancet. La pubblicazione scientifica non equivale tuttavia a un’indicazione approvata.

7. Cosa hanno aggiunto i risultati TRIUMPH del 2026?

Il resoconto di Lilly del 21 maggio ha aggiunto i dati a 80 settimane dello studio TRIUMPH-1:

L’analisi secondo il regime di trattamento, che include gli esiti indipendentemente dall’aderenza alla terapia, ha registrato una perdita di peso del 25,0% con la dose da 12 mg rispetto al 3,9% con placebo. Questo risultato intention-to-treat rappresenta l’analisi primaria del peso nell’articolo su TRIUMPH-1 sottoposto a revisione paritaria, pubblicato sul New England Journal of Medicine il 29 settembre 2026. In quel gruppo di dosaggio, la nausea si è verificata nel 42,4% dei partecipanti contro il 14,8% con placebo, e gli eventi avversi hanno portato all’interruzione del trattamento nell’11,3% dei casi contro il 4,9%. Dati precedenti: risultati di giugno e resoconto sulla sicurezza

L’articolo sul NEJM ha riportato anche i due sottostudi annidati. In 574 partecipanti con osteoartrosi del ginocchio, il punteggio del dolore WOMAC è sceso di 3,5 punti con 9 mg e di 3,6 punti con 12 mg rispetto a 1,9 punti con placebo. In 243 partecipanti con apnea ostruttiva del sonno, l’indice di apnea-ipopnea è diminuito rispettivamente di 34,3 e 31,7 eventi all’ora contro 9,9 con placebo. Entrambi i sottostudi hanno raggiunto i rispettivi endpoint primari.

Il comunicato di Lilly di luglio ha aggiunto i risultati di fase 3 a 80 settimane di altri due studi secondo l’estimand di efficacia:

I risultati completi di TRIUMPH-2 sono stati pubblicati su The Lancet il 29 settembre 2026. Secondo l’estimand primario del regime di trattamento adottato nell’articolo, il peso è diminuito del 18,8% con 12 mg rispetto al 5,1% con placebo a 80 settimane. Per TRIUMPH-3 sono stati finora resi noti soltanto i risultati preliminari (topline) diffusi da Lilly.

TRIUMPH-3 non era stato progettato per dimostrare una protezione cardiaca: gli eventi cardiovascolari avversi maggiori sono risultati numericamente inferiori con la retatrutide (hazard ratio 0,82, IC 95% 0,55–1,22) ma senza raggiungere la significatività statistica, ed è tuttora in corso uno studio dedicato agli esiti cardiovascolari e renali, il cui completamento primario è stimato per il 2029. Si tratta di popolazioni di studio differenti; le rispettive percentuali di perdita di peso non vanno quindi lette come una classifica.

8. Perché «GLP-3» è un soprannome impreciso

«GLP-3» è un soprannome informale nato per riassumere la retatrutide in una sigla facile da ricordare. Le FAQ ufficiali di Lilly definiscono il termine GLP-3 scientificamente inesatto e sottolineano che «triplo agonista» è l’espressione più appropriata perché riflette i tre specifici bersagli recettoriali.

L’origine del soprannome è comprensibile: il pubblico conosce già i GLP-1, la tirzepatide viene spesso spiegata come doppio agonista GIP/GLP-1 e la retatrutide aggiunge una terza via. «GLP-3» suona come il capitolo successivo di una serie, ma non corrisponde a una categoria recettoriale formale né al nome approvato di una classe di farmaci.

• Retatrutide è il nome della molecola.
• Sperimentale ne descrive lo stato regolatorio.
• Triplo agonista dei recettori GIP/GLP-1/glucagone è la descrizione accurata del meccanismo d’azione.
• «GLP-3» è soltanto un’abbreviazione informale diffusa tra il pubblico.

9. Domande frequenti su retatrutide

• Che cos'è la retatrutide in parole semplici?

  La retatrutide è il triplo agonista recettoriale ormonale sperimentale di Lilly. È progettata come un'unica molecola che attiva i recettori per GIP, GLP-1 e glucagone.

• La retatrutide è approvata dalla FDA?

  No. Lilly dichiara che la retatrutide è sperimentale, non è attualmente approvata dalla FDA ed è legalmente disponibile solo nell'ambito degli studi clinici di Lilly. Dal giugno 2026 Lilly ha inoltre attivato un programma di accesso allargato per singolo paziente, su richiesta del medico curante, limitato agli adulti con obesità grave refrattaria ai trattamenti che non possono partecipare a uno studio clinico.

• Perché la retatrutide viene chiamata triplo agonista o GLP-3?

  Triplo agonista è la definizione abbreviata più accurata perché la retatrutide agisce su tre vie recettoriali: GIP, GLP-1 e glucagone. GLP-3 è un soprannome mediatico informale, non una classe farmacologica scientifica ufficiale.

• Che cosa ha riportato il comunicato stampa su TRIUMPH-4?

  Il comunicato stampa di Lilly del dicembre 2025 su TRIUMPH-4 ha descritto uno studio di fase 3 condotto su adulti con obesità o sovrappeso e osteoartrosi del ginocchio. Lilly ha riportato una perdita di peso media fino al 28,7%, pari a 71,2 libbre, a 68 settimane nel braccio trattato con la dose più alta di retatrutide.

10. Fonti