Qu’est-ce que la MASH ?

1. Qu’est-ce que la MASH ?

MASH signifie stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). C’est une forme de maladie du foie gras dans laquelle l’excès de graisse dans le foie s’accompagne d’une inflammation et de lésions des cellules hépatiques. « Stéato » renvoie à la graisse, et « hépatite » à l’inflammation du foie.

La MASH est plus grave que la simple présence de graisse dans le foie. Ce sont l’inflammation et les lésions cellulaires supplémentaires qui peuvent, avec le temps, entraîner une cicatrisation du tissu hépatique.

2. Le changement de nom de 2023 : de NASH à MASH

Si vous avez lu des documents plus anciens, vous connaissez peut-être cette maladie sous le nom de NASH (stéatohépatite non alcoolique). En 2023, un groupe réunissant plusieurs sociétés savantes d’hépatologie a mis à jour la terminologie. L’objectif était de décrire la maladie par son lien avec la santé métabolique plutôt que par ce qu’elle n’est pas (« non alcoolique »), et de réduire la stigmatisation.

MASH et NASH désignent donc la même maladie ; seule l’appellation a été modernisée.

3. MASLD, MASH et fibrose

Ces termes décrivent un spectre, du plus léger au plus avancé.

• MASLD : le terme générique désignant l’accumulation de graisse dans le foie. Beaucoup de personnes en sont atteintes sans aucun symptôme.
• MASH : une forme plus avancée au sein de la MASLD, où s’ajoutent inflammation et lésions des cellules hépatiques.
• Fibrose : cicatrisation du tissu hépatique que la MASH peut provoquer avec le temps. Une cicatrisation sévère et avancée s’appelle une cirrhose.

L’évolution de la maladie varie beaucoup d’une personne à l’autre, et toutes les personnes ayant de la graisse dans le foie ne développent pas une MASH.

4. Pourquoi les médicaments GLP-1 sont étudiés dans la MASH

La MASH est étroitement liée au poids et à la santé métabolique, précisément ce sur quoi agissent les médicaments à base d’incrétines. Deux mécanismes font de ces molécules des candidats intéressants dans la recherche sur la MASH :

• Amélioration du poids et du métabolisme : l’activité GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) réduit le poids et améliore les marqueurs métaboliques associés à la graisse hépatique.
• Effet direct sur le foie : l’ajout d’une cible sur le récepteur du glucagon peut augmenter directement l’oxydation des graisses dans le foie, ce qui explique pourquoi plusieurs candidats contre la MASH sont des doubles agonistes GLP-1/glucagon.

5. Quels médicaments sont étudiés dans la MASH

Autorisés, puis expérimentaux

Deux médicaments sont autorisés aux États-Unis dans la MASH avec fibrose modérée à avancée. Le resmétirom (Rezdiffra), un agoniste du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes, a été le premier, en mars 2024. Wegovy (sémaglutide 2,4 mg) a suivi en 2025 dans le cadre d’une autorisation accélérée, sur la base de l’essai ESSENCE : à 72 semaines, la stéatohépatite avait disparu sans aggravation de la fibrose chez 62,9 % des patients sous sémaglutide contre 34,3 % sous placebo, et la fibrose s’était améliorée sans aggravation de la stéatohépatite chez 36,8 % contre 22,4 %. Le maintien de l’autorisation dépend d’une analyse confirmatoire des résultats cliniques. Tout le reste de cette page est expérimental.

De nombreuses molécules de la grande famille GLP-1 font l’objet d’essais dans la MASH. Certaines sont avant tout des médicaments contre l’obésité testés sur le foie ; d’autres font de la MASH leur programme principal.

La présence d’une composante glucagon dans la plupart de ces molécules n’est pas un hasard : c’est la caractéristique de conception destinée au foie.

Comment la MASH est diagnostiquée et classée

La MASH est un diagnostic histologique : stéatose avec inflammation et lésions des hépatocytes sur une biopsie hépatique. La fibrose est classée de F0 à F4, F4 correspondant à la cirrhose, et c’est le stade de fibrose, et non la graisse, qui prédit le pronostic. La biopsie étant invasive, les cliniques font un dépistage par des scores sanguins comme le FIB-4 et par élastographie, qui mesure la rigidité du foie, et réservent la biopsie aux cas incertains ou à l’inclusion dans un essai. Les notices des médicaments autorisés ciblent la fibrose F2 et F3 ; le stade F4 était exclu des essais pivots. Les recommandations de pratique de l’AASLD définissent le parcours diagnostique et ont été mises à jour en novembre 2025 pour inclure le sémaglutide.

6. La place de la MASH

La MASH est le point d’ancrage hépatique de l’histoire moderne des médicaments métaboliques. La comprendre explique pourquoi tant de molécules GLP-1, en particulier celles qui ajoutent le glucagon, sont testées bien au-delà du poids et du diabète.

• MASH = graisse plus inflammation plus lésions des cellules hépatiques.
• Anciennement NASH, renommée en 2023.
• Fait partie de la MASLD, la catégorie plus large du foie gras.
• Ciblée par les médicaments GLP-1/glucagon et triples agonistes en raison de leur double mécanisme poids-foie.

7. Questions fréquentes sur la MASH

• Qu'est-ce que la MASH, en termes simples ?

  La MASH est une maladie du foie dans laquelle l'excès de graisse hépatique s'accompagne d'une inflammation et de lésions des cellules du foie. Son nom complet est stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. C'est un stade plus grave que la simple présence de graisse dans le foie.

• Quelle est la différence entre MASH et NASH ?

  Les deux termes désignent la même maladie. En 2023, des sociétés médicales ont mis à jour la terminologie en remplaçant NASH (stéatohépatite non alcoolique) par MASH (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), afin de mieux décrire son lien avec la santé métabolique et d'éviter de la définir par ce qu'elle n'est pas.

• Quel est le lien entre MASLD et MASH ?

  La MASLD (maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique, anciennement NAFLD) est le terme générique désignant l'accumulation de graisse dans le foie. La MASH est une forme plus avancée au sein de la MASLD, où s'ajoutent inflammation et lésions cellulaires.

• Pourquoi les médicaments GLP-1 sont-ils étudiés dans la MASH ?

  La MASH est étroitement liée au poids et à la santé métabolique. Les médicaments GLP-1 réduisent le poids et améliorent les marqueurs métaboliques, et l'ajout d'une cible sur le récepteur du glucagon peut réduire directement la graisse hépatique. C'est pourquoi de nombreuses molécules GLP-1, GLP-1/glucagon et triples agonistes sont testées dans des essais sur la MASH. Cela ne signifie pas qu'un médicament particulier traite la MASH.

• La MASH est-elle la même chose qu'une cirrhose ?

  Non. La MASH peut évoluer vers une fibrose (cicatrisation) et, chez certaines personnes, à terme vers une cirrhose (cicatrisation sévère et avancée), mais la MASH elle-même est un stade plus précoce. L'évolution de la maladie varie fortement d'une personne à l'autre.

8. Sources