GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3

1. ¿Qué significan aquí GLP-1, GLP-2 y GLP-3?

Primero, la corrección: no existe ninguna clase de fármacos llamada GLP-2 o GLP-3. GLP-2 es una hormona intestinal real, y los agonistas del receptor de GLP-2 (teduglutida, usada en el síndrome de intestino corto) son una clase de fármacos completamente distinta que no tiene nada que ver con la pérdida de peso. No existe ninguna hormona llamada GLP-3. En la búsqueda, «GLP-2» significa un agonista dual GIP+GLP-1 como la tirzepatida, y «GLP-3» un agonista triple como la retatrutida; los nombres correctos son agonista simple, dual y triple.

Estas etiquetas no son categorías oficiales de la FDA. Son abreviaturas informales que se usan en la comunidad de pérdida de peso y seguimiento para agrupar los medicamentos contra la obesidad según el número de receptores hormonales sobre los que actúan. Se cree que cada receptor añadido aporta un efecto metabólico adicional, y los datos de los ensayos hasta ahora respaldan reducciones de peso progresivamente mayores a medida que aumenta el número de receptores.

2. Agonista simple (semaglutida): los verdaderos fármacos GLP-1

Los agonistas del receptor de GLP-1 activan el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R), presente en el páncreas, el cerebro y el intestino. Su activación estimula la liberación de insulina, suprime el glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y envía señales de saciedad al cerebro (NCBI Bookshelf). La semaglutida es el miembro más usado de esta clase.

El ensayo STEP 1, un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes, informó una reducción media del peso corporal del 14,9 % con semaglutida 2,4 mg a las 68 semanas frente al 2,4 % con placebo (Wilding et al., NEJM 2021). Alrededor del 86 % de los participantes con el fármaco activo perdió al menos un 5 % del peso corporal.

La semaglutida existe como inyección subcutánea semanal (Ozempic para la diabetes tipo 2, Wegovy para el control del peso) y como comprimido oral diario (Rybelsus, solo para la diabetes tipo 2). El orforglipron (Foundayo) es un agonista de GLP-1 oral no peptídico distinto, aprobado en 2026. La clase de receptor es la misma en estos productos; cambian la vía y la ficha técnica. Para un registro de seguimiento, la vía determina el formato: los registros de inyección necesitan el lugar de inyección y el inventario de plumas; los orales, la hora de la toma y el recuento de comprimidos.

3. Agonista dual (tirzepatida): lo que se quiere decir con «GLP-2»

La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) añade una segunda diana: el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR). El GIP es una hormona intestinal que estimula la liberación de insulina y, cuando su receptor se activa junto con GLP-1R, parece potenciar la reducción de peso más allá de lo que logra la activación de GLP-1 sola. La ficha técnica de la FDA identifica la tirzepatida como agonista de los receptores de GIP/GLP-1, no como agonista de GLP-1.

El ensayo SURMOUNT-1, un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes, encontró una reducción media del peso del 20,9 % con tirzepatida 15 mg a las 72 semanas frente al 3,1 % con placebo (Jastreboff et al., NEJM 2022). Alrededor del 91 % de los participantes con la dosis más alta perdió al menos un 5 % del peso corporal, y el 57 % perdió al menos un 20 %.

El registro de seguimiento de la tirzepatida tiene el mismo formato que el de la semaglutida: inyección subcutánea semanal, inventario de plumas, ajuste de dosis, rotación del lugar de inyección, notas sobre efectos secundarios y métricas de progreso. Lo que importa es el nombre del producto en el registro: el tracker guarda lo que introduces y no deduce de ello el mecanismo.

4. Agonista triple (retatrutida): lo que se quiere decir con «GLP-3»

La retatrutida añade una tercera diana: el receptor de glucagón (GCGR). El glucagón eleva la glucosa en sangre y el gasto energético. Se plantea la hipótesis de que combinar la activación del receptor de glucagón con GIP y GLP-1 produce efectos aditivos sobre el balance energético: más termogénesis por la rama del glucagón, más saciedad y respuesta insulínica por la rama de GLP-1 y beneficios metabólicos adicionales por la rama de GIP.

Un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis informó una reducción media del peso corporal del 24,2 % con retatrutida 12 mg a las 48 semanas en adultos con obesidad sin diabetes, frente al 2,1 % con placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023). Casi todos los participantes con la dosis más alta perdieron al menos un 5 %, y alrededor del 83 % perdió al menos un 15 %, resultados no vistos antes en esta etapa del desarrollo de fármacos contra la obesidad. A mayo de 2026 hay ensayos de fase 3 en curso.

El ensayo pivotal de fase 3 en obesidad, TRIUMPH-1, fue comunicado por Lilly en mayo de 2026: 2339 adultos, 80 semanas, pérdida de peso media del 17,6 %, 23,7 % y 25,0 % con 4, 9 y 12 mg frente al 3,9 % con placebo, con interrupción por eventos adversos del 4,1 %, 6,9 % y 11,3 % frente al 4,9 %. Esas cifras proceden de un comunicado de prensa y todavía no son una publicación revisada por pares.

La retatrutida no tiene actualmente aprobación de la FDA, ni ficha técnica para su dispensación, ni nombre comercial. No hay producto que registrar. Si llega a aprobarse, la estructura del registro se parecería a un registro estándar de inyección subcutánea semanal.

5. Reducción de peso por clase de agonista

El gráfico siguiente muestra la reducción media del peso corporal del grupo de dosis más alta frente a placebo en los ensayos pivotales de cada clase. No son comparaciones directas: poblaciones, duraciones y diseños distintos. Indican lo que cada clase ha demostrado en condiciones controladas, no lo que una persona concreta debería esperar.

Fuentes: Wilding et al. NEJM 2021 (STEP 1) para la semaglutida; Jastreboff et al. NEJM 2022 (SURMOUNT-1) para la tirzepatida; Jastreboff et al. NEJM 2023 (fase 2) para la retatrutida. Los ensayos difieren en diseño, duración y población, por lo que no son directamente comparables. La retatrutida no está aprobada por la FDA.

6. Lado a lado

La tabla siguiente compara las tres clases por receptor diana, estatus de aprobación, ejemplo principal y contexto de registro. Es una referencia de terminología y seguimiento, no una guía de prescripción.

7. Qué significa esto para un registro de seguimiento

La abreviatura GLP-1/2/3 ayuda a explicar qué generación de medicamento usa alguien, pero no determina cómo funciona un tracker. Peptide Tracker guarda lo que introduces: nombre del producto, vía, unidades de dosis, pauta, lugar de inyección, inventario y notas. Un registro de semaglutida y uno de tirzepatida se ven casi idénticos en la app: ambos son inyectables semanales con la misma estructura de registro. Lo que los diferencia es el nombre del producto, no la etiqueta de clase de receptor.

Para más contexto: qué significa GLP-1, qué es Foundayo y la guía de seguimiento de GLP-1.

8. Preguntas frecuentes sobre GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3

• ¿Qué es GLP-1 en el contexto de los medicamentos para bajar de peso?

  GLP-1 se refiere a medicamentos que activan solo el receptor de GLP-1. La semaglutida (Ozempic, Wegovy) es el ejemplo principal. El ensayo STEP 1 (NEJM 2021) mostró una reducción media del peso corporal del 14,9 % a las 68 semanas con 2,4 mg frente al 2,4 % con placebo.

• ¿Qué es GLP-2 en el contexto de los medicamentos para bajar de peso?

  En esta jerga, «GLP-2» significa un medicamento agonista dual; no es la hormona GLP-2 real, cuyos fármacos (teduglutida) tratan el síndrome de intestino corto. La jerga abarca medicamentos que activan tanto el receptor de GIP como el de GLP-1. La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) es el ejemplo principal. SURMOUNT-1 (NEJM 2022) mostró una reducción media del peso del 20,9 % a las 72 semanas con 15 mg frente al 3,1 % con placebo.

• ¿Qué es GLP-3 en el contexto de los medicamentos para bajar de peso?

  En esta jerga, «GLP-3» significa un agonista triple; no existe ninguna hormona con ese nombre. La jerga abarca fármacos en investigación que actúan a la vez sobre los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. La retatrutida es la candidata principal. Un ensayo de fase 2 (NEJM 2023) mostró una reducción media del peso del 24,2 % a las 48 semanas con 12 mg frente al 2,1 % con placebo. No está aprobada por la FDA a mayo de 2026.

• ¿Cómo afecta la clase de agonista a un registro de seguimiento?

  La clase de agonista no cambia cómo funciona el registro, pero ayuda a entender el producto que sigues. La semaglutida y la tirzepatida son inyecciones subcutáneas semanales con campos de registro similares. La semaglutida oral (Rybelsus) y el orforglipron pasan a la hora de la toma y al recuento de comprimidos. La ficha técnica del producto, no la abreviatura del receptor, determina la forma del registro.

• ¿La tirzepatida es un fármaco GLP-1?

  La tirzepatida activa el receptor de GLP-1 y el receptor de GIP. A menudo se agrupa con los medicamentos GLP-1 porque comparte esa vía de receptor, pero su mecanismo dual es distinto del de la semaglutida, que actúa solo sobre el receptor de GLP-1. La ficha técnica de la FDA identifica la tirzepatida como agonista de los receptores de GIP/GLP-1.

9. Fuentes