¿Qué es la tirzepatida?

1. Qué hacen los dos receptores

El GLP-1 y el GIP son las dos incretinas, hormonas intestinales que se liberan después de comer y que aumentan la insulina cuando la glucosa está alta. Los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida, además ralentizan el vaciamiento gástrico y reducen el apetito. La tirzepatida añade a eso actividad sobre el receptor de GIP. Por sí solo, el agonismo de GIP influye poco en el peso; combinado con el agonismo de GLP-1, parece sumar supresión del apetito y atenuar las náuseas para un mismo nivel de efecto, y esa es la explicación principal de por qué la tirzepatida logra un efecto mayor con dosis tolerables. El mecanismo todavía se está estudiando; qué es el GIP repasa las preguntas abiertas.

El péptido se construye sobre la estructura del GIP, con sustituciones que le permiten unirse a ambos receptores, más una cadena de ácido graso que se une a la albúmina y prolonga la vida media hasta unos 5 días, lo suficiente para una inyección semanal.

2. Pérdida de peso

El ensayo pivotal en obesidad fue SURMOUNT-1: 2539 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes, aleatorizados a 5, 10 o 15 mg o a placebo durante 72 semanas.

Dos ensayos posteriores son importantes para interpretar estos datos. SURMOUNT-4 retiró el fármaco tras 36 semanas: los participantes que pasaron a placebo recuperaron un 14,0 % entre la semana 36 y la 88, mientras que quienes continuaron perdieron un 5,5 % adicional, y el 89,5 % de los que continuaron mantuvo al menos el 80 % de lo perdido, frente al 16,6 % con placebo. El subestudio DXA de SURMOUNT-1, con 160 participantes, encontró que aproximadamente el 75 % del peso perdido era grasa y el 25 %, masa magra, el mismo reparto que con placebo. La página sobre la pérdida muscular explica qué significa esto y qué no.

SURMOUNT-1 también mantuvo en tratamiento durante 176 semanas a sus 1032 participantes con prediabetes. El peso bajó un 12,3 %, un 18,7 % y un 19,7 % con 5, 10 y 15 mg, frente a un 1,3 % con placebo, y la diabetes tipo 2 apareció en el 1,3 % con tirzepatida frente al 13,3 % con placebo (hazard ratio 0,07). Tras 17 semanas sin tratamiento, las cifras eran del 2,4 % frente al 13,7 %, de modo que parte de la protección se perdió al suspender el fármaco (Jastreboff et al., NEJM 2025).

3. Glucosa en sangre

SURPASS-2 es la comparación directa en diabetes tipo 2: 1879 adultos tratados con metformina, aleatorizados a tirzepatida 5, 10 o 15 mg o a semaglutida 1 mg durante 40 semanas. Desde una HbA1c inicial del 8,28 %, la tirzepatida la redujo en 2,01, 2,24 y 2,30 puntos porcentuales, frente a 1,86 con semaglutida; todas las dosis demostraron primero no inferioridad y después superioridad. El peso bajó 7,6, 9,3 y 11,2 kg, frente a 5,7 kg. Las náuseas afectaron a entre el 17 % y el 22 % con tirzepatida y al 18 % con semaglutida; la hipoglucemia clínicamente significativa fue del 0,2 % al 1,7 %, frente al 0,4 %. La página Ozempic vs. Mounjaro incluye los gráficos.

4. Ensayos de resultados clínicos

El peso y la HbA1c son variables subrogadas. Tres ensayos han medido variables de valoración más sólidas.

SURPASS-CVOT comparó la tirzepatida con la dulaglutida, un fármaco que ya ha demostrado reducir los eventos cardiovasculares, así que establece que la tirzepatida es al menos igual de buena, no cuánto mejor es que no recibir nada. Le dio a Mounjaro una indicación de reducción del riesgo cardiovascular en agosto de 2026. SUMMIT está controlado con placebo, pero midió eventos de insuficiencia cardíaca, un resultado distinto del infarto y el accidente cerebrovascular, y no figura en ninguna de las dos fichas técnicas estadounidenses. SURMOUNT-OSA convirtió a Zepbound en el primer fármaco aprobado para la apnea obstructiva del sueño. El ensayo cardiovascular controlado con placebo en obesidad, SURMOUNT-MMO, todavía no ha comunicado resultados.

5. Farmacocinética y dosificación

Los miligramos no son comparables con los de la semaglutida. Una dosis de 5 mg de tirzepatida y una de 1 mg de semaglutida son moléculas distintas con potencias distintas, y ninguna ficha técnica ofrece una conversión. El generador de calendario de titulación crea la escalera de dosis con fechas, y el visualizador de vida media dibuja la curva.

6. Secciones de seguridad comunes a ambas fichas técnicas

Mounjaro y Zepbound llevan la misma advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides, observados en ratas, con una contraindicación en caso de antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o de MEN 2. Ambas advierten sobre pancreatitis aguda, reacciones gastrointestinales graves, lesión renal aguda por deshidratación, enfermedad aguda de la vesícula biliar, hipoglucemia con insulina o una sulfonilurea, complicaciones de la retinopatía diabética en personas con diabetes tipo 2, hipersensibilidad y aspiración pulmonar durante la anestesia. Las reacciones adversas más frecuentes en la ficha técnica de Mounjaro son náuseas, diarrea, disminución del apetito, vómitos, estreñimiento, dispepsia y dolor abdominal, sobre todo durante el escalado de dosis.

Hay un punto específico de la tirzepatida dentro de esta clase: las fichas técnicas indican a quienes usan anticonceptivos hormonales orales que cambien a un método no oral o añadan un método de barrera durante 4 semanas después de empezar y después de cada aumento de dosis, porque el retraso del vaciamiento gástrico puede reducir la absorción de la píldora. Las fichas técnicas de la semaglutida no incluyen esa instrucción.

7. Dónde toman el relevo las páginas de cada marca

Para tu registro, la entrada es la misma sin importar de qué caja salga la pluma: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Todo lo que depende de la ficha técnica está en las páginas de cada marca: Mounjaro para las indicaciones de diabetes y cardiovascular, los dispositivos y el límite pediátrico; Zepbound para la reducción de peso y la apnea del sueño. Para comparaciones, consulta semaglutida vs. tirzepatida, Wegovy vs. Zepbound y retatrutida vs. tirzepatida, sobre el triple agonista que viene a continuación.

8. Preguntas frecuentes sobre la tirzepatida

• ¿La tirzepatida es un GLP-1?

  En parte. Es un agonista del receptor de GIP y del receptor de GLP-1: una sola molécula que activa ambos receptores de incretinas. Las fichas técnicas de la FDA la describen como agonista de los receptores de GIP/GLP-1 y no como agonista del receptor de GLP-1, aunque en la mayoría de los debates se la agrupa con la clase de los GLP-1.

• ¿Cuánto peso se pierde con la tirzepatida?

  En SURMOUNT-1, los adultos con obesidad y sin diabetes perdieron el 15,0 %, el 19,5 % y el 20,9 % de su peso corporal con 5, 10 y 15 mg en 72 semanas, frente al 3,1 % con placebo. En SURMOUNT-5, una comparación directa abierta, la tirzepatida a 10 o 15 mg logró un 20,2 % frente al 13,7 % de la semaglutida a 1,7 o 2,4 mg. En personas con diabetes tipo 2 las cifras son menores: de 7,6 a 11,2 kg en 40 semanas en SURPASS-2.

• ¿La tirzepatida reduce los infartos y los accidentes cerebrovasculares?

  En SURPASS-CVOT, los adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular tuvieron eventos mayores en el 12,2 % con tirzepatida frente al 13,1 % con dulaglutida, con un hazard ratio (cociente de riesgos) de 0,92, lo que cumplió el criterio de no inferioridad. Eso le valió a Mounjaro una indicación cardiovascular en agosto de 2026. Ningún ensayo controlado con placebo sobre infarto y accidente cerebrovascular ha comunicado resultados; SUMMIT, el único ensayo cardiovascular controlado con placebo, midió resultados de insuficiencia cardíaca.

• ¿Cuánto tiempo permanece la tirzepatida en el cuerpo?

  La vida media es de unos 5 días, por lo que los niveles bajan a un pequeño porcentaje del estado estacionario aproximadamente entre 3,5 y 4 semanas después de la última dosis. El estado estacionario se alcanza tras unas 4 semanas de dosis semanales.

• ¿Cuál es la diferencia entre Mounjaro y Zepbound?

  La molécula, las dosis y los dispositivos son los mismos. La ficha técnica de Mounjaro cubre la diabetes tipo 2 y la reducción del riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 2; la de Zepbound cubre la reducción de peso y la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad. La página Zepbound vs. Mounjaro compara las dos fichas técnicas lado a lado.

9. Fuentes