¿Qué es la enicepatida?

1. ¿De dónde viene la enicepatida?

La enicepatida no se desarrolló dentro de Roche. Era el principal activo de Carmot Therapeutics, una empresa biotecnológica de California, con el código CT-388. Roche acordó comprar Carmot el 4 de diciembre de 2023 por 2,7 mil millones de dólares por adelantado más hasta 400 millones de dólares en pagos por hitos, y en la misma operación se quedó con otros dos candidatos de la familia de las incretinas y una plataforma de descubrimiento (anuncio de la adquisición). Después, Roche lo catalogó como un activo de desarrollo acelerado y comprimió el calendario de desarrollo habitual: los resultados de fase 2 se conocieron en enero de 2026 y la fase 3 empezó dos meses después (anuncio de la fase 2).

Esa historia explica los tres nombres. CT-388 es el código de Carmot y todavía aparece en los registros de ensayos. RO7795068 es el código interno de Roche. Enicepatida es el nombre genérico que Roche adoptó en 2026. ENITH es el nombre del programa de fase 3, no una marca (registro de ENITH-1).

2. ¿Cómo funciona la enicepatida?

La enicepatida es un péptido que se administra con una inyección semanal bajo la piel. Activa los receptores de GLP-1 y GIP, el mismo par al que se dirige la tirzepatida, con el objetivo de reducir el apetito y mejorar el control de la glucosa en sangre (resumen del mecanismo de Roche). Es una molécula distinta de la tirzepatida, aunque comparta la misma clase de receptores.

Lo que, según Roche, la diferencia es la forma en que activa esos receptores. Se diseñó para una señalización intensa por cAMP con un reclutamiento de beta-arrestina mínimo o nulo, lo que la compañía describe como agonismo sesgado de señal (signal-biased agonism). Un artículo revisado por pares en Molecular Metabolism informó de que este diseño limita la internalización del receptor en experimentos de laboratorio, es decir, que el receptor permanece en la superficie de la célula en lugar de ser llevado al interior tras la activación. La hipótesis es que esto mantiene el efecto del fármaco. Un mecanismo de laboratorio no demuestra por sí solo mejores resultados clínicos, así que los datos de los ensayos que siguen pesan más que el relato del diseño.

3. ¿Qué mostró el estudio inicial de fase 1b?

Antes del programa de fase 2, Roche presentó una cohorte de fase 1b de 24 semanas en adultos con obesidad por lo demás sanos. CT-388 semanal produjo una pérdida de peso media ajustada por placebo del 18,8 %. Todos los participantes tratados perdieron más del 5 % de su peso corporal, el 70 % perdió más del 15 % y el 45 % más del 20 %. Todos los participantes que empezaron con prediabetes tenían la glucosa en sangre normal en la semana 24 (resultados de fase 1b de mayo de 2024).

Esas cifras proceden de un estudio pequeño y corto en personas sin diabetes, por lo que sirvieron para justificar la fase 2 más que para predecir lo que vería una población amplia. Sí muestran por qué Roche pagó lo que pagó.

4. ¿Qué mostró el ensayo de fase 2?

CT388-103, registrado como NCT06525935, fue un ensayo de búsqueda de dosis aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 469 adultos sin diabetes tipo 2 que tenían obesidad, o sobrepeso con al menos una afección relacionada con el peso. Cinco cohortes activas siguieron distintos esquemas de escalada de dosis, con 24 mg como dosis objetivo más alta. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual del peso corporal a las 48 semanas (anuncio de enero de 2026).

El estimando de eficacia estima los resultados bajo supuestos de adherencia al tratamiento; el estimando de régimen de tratamiento tiene en cuenta la interrupción del tratamiento y los eventos relacionados. «Ajustado por placebo» es la diferencia entre los grupos. Dos detalles más del anuncio de Roche importan más que el titular:

• La pérdida de peso no había llegado a una meseta a las 48 semanas. La curva seguía bajando cuando terminó el ensayo. Los ensayos de fase 3 miden en cambio su criterio de valoración principal a las 72 semanas (registro de ENITH-1).
• La respuesta fue amplia, no impulsada por unos pocos valores atípicos. Con 24 mg, el 95,7 % de los participantes perdió al menos el 5 %, el 87 % al menos el 10 %, el 47,8 % al menos el 20 % y el 26,1 % al menos el 30 %. Más de la mitad, el 54 %, terminó con un IMC por debajo de 30, frente al 13 % con placebo. Entre quienes tenían prediabetes al inicio, el 73 % tenía la glucosa en sangre normal en la semana 48, frente al 7,5 % con placebo (anuncio de la fase 2).

Roche también describió una relación dosis-respuesta clara entre las cinco cohortes, lo que respalda la idea de que el efecto es real y no una peculiaridad de un solo grupo.

5. ¿Qué efectos secundarios se notificaron?

El anuncio de fase 2 de Roche informó principalmente de eventos adversos gastrointestinales de leves a moderados, el patrón esperado en la clase de las incretinas. La interrupción del tratamiento por eventos adversos se produjo en el 5,9 % en el conjunto de los grupos de CT-388 frente al 1,3 % con placebo. La cifra del tratamiento activo agrupa todas las dosis; no es una tasa de efectos secundarios específica del grupo de dosis más alta (resumen de seguridad de enero).

La presentación completa en la ADA dio las tasas por dosis. Los efectos secundarios gastrointestinales aumentaron con la dosis: con 24 mg, el 46 % de los participantes notificó náuseas, el 32 % diarrea, el 24 % estreñimiento y el 21 % vómitos, frente al 19 %, 10 %, 8 % y 0 % con placebo. Hubo eventos adversos graves en el 5 % del grupo de 24 mg y en ninguno del grupo placebo (presentación de Roche en la ADA).

Roche califica de baja la tasa de interrupción del 5,9 %, pero no hay comparación directa con otros fármacos, y las cifras por dosis muestran que las náuseas y los vómitos fueron frecuentes con la dosis más alta. Si esto se mantiene en una población de fase 3 más grande y menos seleccionada es una de las principales preguntas abiertas.

6. Ensayos de fase 3 y calendario de aprobación

Los dos estudios pivotales separan a los participantes según si tienen diabetes:

Un tercer ensayo de fase 3, más pequeño (NCT07670416), comenzó el 3 de julio de 2026 en unos 300 adultos chinos con obesidad o sobrepeso, con o sin diabetes tipo 2. Su criterio de valoración principal es el cambio de peso a las 52 semanas, con una finalización primaria estimada para el 24 de febrero de 2028.

Resultados de fase 2 en diabetes tipo 2

Otro estudio de fase 2, CT-388-104 (NCT06628362), evaluó la enicepatida en 447 adultos con obesidad o sobrepeso que además tienen diabetes tipo 2. Roche comunicó los resultados principales (topline) el 22 de septiembre de 2026. A las 48 semanas, la HbA1c del grupo de 24 mg bajó 2,65 puntos porcentuales desde un valor inicial del 8,1 %, el 90 % de ese grupo alcanzó una HbA1c del 6,5 % o menos y el 62 % llegó a menos del 5,7 %. La pérdida de peso media en ese grupo fue del 15,5 %, de nuevo sin una meseta clara. La interrupción del tratamiento por eventos adversos fue del 2,0 % en el conjunto de los grupos de enicepatida frente al 0,0 % con placebo. Son cambios respecto al valor inicial procedentes de un comunicado de prensa con resultados principales; las diferencias ajustadas por placebo y los datos completos aún no se han publicado. Roche prevé iniciar un programa de fase 3 de control glucémico y ensayos de resultados cardiovasculares en el primer semestre de 2027 (anuncio de septiembre de 2026).

A 15 de octubre de 2026, no hay una fecha de lanzamiento confirmada para la enicepatida. Roche sitúa una posible solicitud regulatoria en 2028 en su presentación de la cartera de desarrollo de abril, y mantuvo ese calendario en su presentación semestral de julio. Se trata de una previsión de la compañía, condicionada a los avances del desarrollo, no de un plazo de aprobación de un organismo regulador (presentación de la cartera de Roche, abril de 2026; presentación semestral de Roche, julio de 2026).

7. ¿Cómo se compara con otros compuestos?

El ensayo de fase 2 de la enicepatida usó placebo; no comparó directamente la enicepatida con la semaglutida, la tirzepatida ni otros agonistas duales de GLP-1/GIP en ensayos de fase avanzada, como la ribupatida y VK2735 (registro de VANQUISH 1). Los resultados de ensayos distintos no permiten establecer qué fármaco funciona mejor, porque las poblaciones, las duraciones y los métodos de análisis son diferentes.

El planteamiento de la propia Roche es que la enicepatida importa tanto por aquello con lo que puede combinarse como por lo que hace por sí sola. La petrelintida, el análogo de amilina que Roche desarrolla en colaboración con Zealand Pharma, se diseñó para coformularse con otros péptidos. El ensayo de fase 2 de varios grupos de Roche que combina ambas, ZYNERGY (NCT07589686), prevé unos 486 participantes con un criterio de valoración principal a las 40 semanas; según la actualización del registro de septiembre de 2026, aún no estaba reclutando, con un inicio estimado el 30 de septiembre de 2026. La lógica es que los fármacos de amilina y los de incretinas reducen el apetito por vías distintas, por lo que una combinación podría sumar pérdida de peso o permitir dosis más bajas de cada uno (actualización de la cartera de Roche). Esa combinación es un programa aparte con su propio calendario, y todavía no hay resultados.

8. Preguntas frecuentes sobre la enicepatida

• ¿La enicepatida es lo mismo que CT-388?

  Sí. CT-388 era el código de Carmot Therapeutics, RO7795068 es el código interno de Roche y enicepatida es el nombre genérico adoptado en 2026. Los registros de ensayos y los artículos más antiguos siguen usando CT-388.

• ¿Cuándo estará disponible la enicepatida?

  No hay una fecha de lanzamiento confirmada. Roche indica como meta presentar la solicitud en 2028, a lo que seguiría la revisión regulatoria si la solicitud sigue adelante. Los dos ensayos principales de fase 3 no darán a conocer sus resultados principales hasta mediados de 2028; un ensayo de fase 3 más pequeño en China tiene una finalización primaria estimada para febrero de 2028.

• ¿Cuánta pérdida de peso produjo CT-388?

  A las 48 semanas, el grupo con la dosis más alta de la fase 2 tuvo una pérdida de peso media del 22,7 % frente al 0,2 % con placebo según el estimando de eficacia. Si se cuenta a las personas que dejaron el tratamiento, la cifra ajustada por placebo fue de 18,3 puntos porcentuales. Aproximadamente uno de cada cuatro participantes con 24 mg perdió el 30 % o más.

• ¿La enicepatida ayuda con el azúcar en sangre?

  En el ensayo de fase 2, el 73 % de los participantes que empezaron con prediabetes tenía la glucosa en sangre normal en la semana 48, frente al 7,5 % con placebo. En otro estudio de fase 2, CT-388-104, en personas que ya tenían diabetes tipo 2, la dosis de 24 mg redujo la HbA1c 2,65 puntos porcentuales desde un valor inicial del 8,1 % a las 48 semanas, y el 90 % de ese grupo alcanzó una HbA1c del 6,5 % o menos. Roche presentó estos datos como cambios respecto al valor inicial, no como cifras ajustadas por placebo. El ensayo de fase 3 ENITH-2 la está evaluando ahora en esta población.

• ¿La enicepatida es mejor que la tirzepatida?

  No se sabe. El estudio de fase 2 comparó la enicepatida con placebo, no con tirzepatida, y no se ha anunciado ningún ensayo comparativo directo. Ambas son inyecciones semanales de GLP-1/GIP, así que cualquier ventaja tendría que venir de diferencias como el diseño de señalización sesgada de Roche, la tolerabilidad o los planes de combinación, no de los receptores diana. Ninguna de estas diferencias se ha demostrado en un ensayo comparativo directo.

9. Fuentes