¿Qué es Thymagen?

1. ¿Qué es Thymagen y de dónde procede?

PubChem, la base de datos química del Gobierno de EE. UU., clasifica Thymogen, Timogen y oglufanida como un mismo compuesto, y recoge IM862 y oglufanida disódica como su forma de sal (PubChem: oglufanida; PubChem: oglufanida disódica). Químicamente es un dipéptido, es decir, dos aminoácidos unidos por un único enlace peptídico: ácido glutámico en un extremo y triptófano en el otro.

Investigadores del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo separaron este dipéptido de Thymalin, una mezcla de péptidos extraída del timo de ternero, y después lo fabricaron por síntesis como base del medicamento (Morozov y Khavinson, 1997). Una revisión de 2024 del mismo círculo de investigadores afirma que fue el más activo de varios dipéptidos con triptófano que analizaron a partir de ese extracto (Deigin y colaboradores, 2024).

En qué se diferencia de otros péptidos del timo

Varias moléculas sin relación entre sí llevan nombres derivados del timo. Difieren en tamaño y origen, y un resultado sobre una no dice nada sobre otra.

El grupo de Khavinson también desarrolló otros péptidos «biorreguladores» cortos, entre ellos Vilon, otro dipéptido sintético distinto del mismo grupo (Morozov y Khavinson, 1997), Epitalon, Pinealon y Cartalax. Cada uno es una molécula distinta con su propia base de evidencia, independiente de las demás.

Formas especulares y compuestos parecidos

Los aminoácidos existen en dos formas especulares, llamadas L y D. Thymagen usa la forma L natural de ambos. En ratones, las versiones construidas con ácido D-glutámico suprimieron las células madre hematopoyéticas, mientras que la forma totalmente L no afectó a la médula sana y la ayudó a recuperarse tras la radiación (Deigin y colaboradores, 2007). En Rusia se desarrolló una versión con forma D como fármaco aparte, Thymodepressin, destinado a atenuar las respuestas inmunitarias en lugar de potenciarlas (Deigin y colaboradores, 2024).

El golotimod, también llamado SCV-07, comparte la fórmula química de Thymagen, pero usa un ácido D-glutámico unido mediante un enlace diferente, por lo que es un compuesto distinto (PubChem: golotimod). Los hallazgos sobre el golotimod o Thymodepressin no describen a Thymagen.

2. ¿Cómo se cree que actúa Thymagen?

No se ha confirmado ningún mecanismo en personas. Los propuestos proceden de experimentos con células y animales.

• Actividad de las células inmunitarias. Sus desarrolladores describen que el dipéptido favoreció la maduración de los linfocitos T, alteró moléculas de señalización dentro de los linfocitos y aumentó el desplazamiento y la capacidad de englobar microbios de los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco (Morozov y Khavinson, 1997).
• Células asesinas naturales (datos en ratones). En ratones, el dipéptido ralentizó el crecimiento tumoral sin destruir directamente las células tumorales. El efecto desaparecía en ratones sin células asesinas naturales (NK) funcionales o sin perforina, una proteína que las células NK usan para destruir sus dianas (Smith y colaboradores, 2003).
• Formación de vasos sanguíneos (datos de laboratorio y en ratones). Como IM862, se desarrolló en EE. UU. como inhibidor de la angiogénesis, un fármaco destinado a bloquear los nuevos vasos sanguíneos que alimentan a los tumores. Un estudio independiente de 2021 observó que redujo la formación de brotes vasculares en algunos ensayos de laboratorio y en ratones, aunque otro dipéptido tuvo efectos más intensos sobre un receptor clave de factor de crecimiento (Khedr y colaboradores, 2021).

Estos mecanismos explican por qué los investigadores esperaban un efecto. Los ensayos en humanos de la siguiente sección muestran hasta dónde llegó esa expectativa.

3. ¿Qué encontraron los ensayos clínicos occidentales?

Sarcoma de Kaposi

El sarcoma de Kaposi es un cáncer de las células que recubren los vasos sanguíneos, lo que lo convertía en una primera prueba natural para un fármaco destinado a bloquear el crecimiento de los vasos (Deplanque y colaboradores, 2004). Dos ensayos en personas con enfermedad asociada al sida usaron gotas nasales de IM862.

El resultado de fase III es el que más debe pesar. Además de las tasas de respuesta similares, la mediana del tiempo hasta la progresión tumoral fue de 16 semanas con IM862 y de 35 semanas con placebo (p = 0,012). Los autores concluyeron que el fármaco no era superior al placebo y que podría acelerar la progresión.

También propusieron una explicación para el ensayo anterior, más alentador. Casi todos los participantes recibían tratamiento antirretroviral combinado contra el VIH, que por sí solo producía respuestas tumorales duraderas y podría haber inflado la tasa de respuesta observada sin un grupo placebo. Una revisión sistemática de 2022 de los tratamientos del sarcoma de Kaposi encontró evidencia insuficiente para recomendar ninguna intervención concreta.

Cáncer de riñón, de próstata y otros

En el ensayo de cáncer de riñón, los niveles en sangre de VEGF, una señal de crecimiento de los vasos sanguíneos, bajaron en las semanas 4 y 8. Un marcador que baja sin control del tumor muestra por qué una señal de laboratorio no equivale a un beneficio clínico.

No encontramos resultados publicados de los ensayos registrados en cáncer de ovario y colorrectal. Un ensayo colorrectal se dio por terminado con el motivo declarado «Drug not available» (fármaco no disponible) (NCT00006037; véanse también NCT00003773 y NCT00017303).

4. ¿Qué dicen los informes clínicos rusos?

Los artículos clínicos rusos sobre Thymogen se remontan al menos a principios de la década de 1990, y sus desarrolladores han revisado su uso para la prevención y el tratamiento en distintos grupos de edad (Khavinson, Kuznik y Ryzhak, 2013). La mayoría de los informes son breves y están en ruso, y sus resúmenes en inglés a menudo omiten el número de pacientes o el tamaño del efecto.

El estudio de gastritis es el más detallado de todos, y midió el tejido, no los síntomas ni los resultados a largo plazo. En el conjunto de la literatura rusa, los criterios de valoración son sobre todo recuentos de células inmunitarias u otros marcadores indirectos, y no encontramos ninguna replicación independiente fuera de Rusia.

5. ¿Qué muestran los estudios en animales?

Todo lo siguiente procede de animales, en su mayoría de estudios de los propios grupos de los desarrolladores.

El resultado en ratas se cita a veces como un efecto antienvejecimiento. La esperanza de vida media no cambió; solo se desplazó el extremo de mayor supervivencia del grupo. No se ha demostrado que ninguno de estos hallazgos se traslade a las personas.

6. ¿Thymagen está aprobado o es legal?

• Rusia. Según sus desarrolladores, está registrado en el Ministerio de Salud de Rusia con un certificado fechado el 10 de junio de 2009 (Deigin y colaboradores, 2024).
• Estados Unidos y la Unión Europea. No hay aprobación de la FDA ni de la EMA. El programa oncológico de IM862 no condujo a una aprobación, y un ensayo colorrectal aleatorizado terminó porque el fármaco no estaba disponible (NCT00006037).
• Deporte. El compuesto no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA. La clase S0 de la lista prohíbe las sustancias no incluidas que carecen de una aprobación vigente de cualquier autoridad sanitaria gubernamental para uso humano. Como Thymogen está registrado en Rusia, no está claro si la S0 lo abarca, y no encontramos ninguna resolución de la WADA específica sobre él.

Fuera de Rusia, los viales o aerosoles nasales que se venden como «Thymagen» no son medicamentos regulados. Su identidad, pureza, concentración y, en los inyectables, esterilidad no se han verificado de forma independiente.

7. ¿Qué dosis se han estudiado y cuál es su vida media?

Las únicas dosis con resultados de ensayos publicados fuera de Rusia proceden de los estudios oncológicos de IM862. Fueron gotas nasales de 5 mg con pautas alternas en el sarcoma de Kaposi (Tulpule y colaboradores, 2000; Noy y colaboradores, 2005) y 20 mg tres veces al día en el cáncer de riñón (Deplanque y colaboradores, 2004). Estas pautas se probaron contra el cáncer y no funcionaron; no son evidencia de una dosis eficaz para ningún otro fin.

No encontramos ningún estudio publicado que haya medido la absorción, la vida media o la eliminación de este dipéptido en humanos. Los químicos que intentaban desarrollar una versión oral describieron IM862 como muy soluble en agua pero poco capaz de atravesar membranas como la pared intestinal, lo que lo hace «not orally available» (no disponible por vía oral) (Bergeon y Toth, 2007). Por eso los ensayos occidentales usaron gotas nasales.

Sin una biodisponibilidad ni una vida media medidas, una curva de vida media para Thymagen se basaría por completo en un número supuesto. Las cifras de vida media que aparecen en las páginas de productos no se basan en datos publicados en humanos.

8. ¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos?

Lo que describieron los ensayos

Los ensayos occidentales, todos con gotas nasales, describieron poca toxicidad:

• En el estudio de pautas en sarcoma de Kaposi, los efectos secundarios fueron leves y breves: dolor de cabeza, cansancio, hormigueo y náuseas, sin alteraciones del hemograma atribuidas al fármaco (Tulpule y colaboradores, 2000).
• En el ensayo de cáncer de riñón, ninguna de las 24 personas evaluables para la seguridad presentó toxicidad de grado 2 o 3 relacionada con el fármaco (Deplanque y colaboradores, 2004).
• En el ensayo de cáncer de próstata no surgieron toxicidades significativas (Mao y colaboradores, 2007).

Posible daño en el cáncer

Pocos efectos secundarios no es lo mismo que seguridad. En el ensayo de fase III en sarcoma de Kaposi, los tumores progresaron antes con IM862 que con placebo, una mediana de 16 frente a 35 semanas, y los autores no pudieron descartar que el fármaco acelerara la progresión (Noy y colaboradores, 2005).

Lo que no se ha estudiado

La seguridad a largo plazo, el uso durante el embarazo o la lactancia y las interacciones farmacológicas no se han comunicado en la literatura indexada. Thymagen se describe como un estimulante inmunitario, y sus efectos en personas con enfermedades autoinmunitarias o en quienes toman fármacos inmunodepresores no se han probado en ensayos publicados.

9. Thymagen, medicamentos GLP-1 y lo que puedes registrar

Ningún estudio publicado ha combinado Thymagen con semaglutida, tirzepatida ni ningún otro medicamento GLP-1. No hay datos de interacciones, y nada en los ensayos anteriores midió el peso corporal, el apetito, la glucemia ni el músculo. Si lo que te preocupa es conservar la masa muscular durante el tratamiento con GLP-1, la evidencia resumida en la guía sobre GLP-1 y pérdida de masa muscular es un mejor punto de partida; este compuesto no tiene datos al respecto.

Los informes rusos midieron sobre todo recuentos de células inmunitarias. Un cambio en una cifra de glóbulos blancos en un análisis de sangre rutinario no puede demostrar que Thymagen haya funcionado, porque esos recuentos varían con las infecciones, el sueño, el estrés y otros medicamentos, y ningún ensayo ha vinculado un cambio concreto en el recuento con un beneficio clínico.

Si alguien ya lo está usando, un registro puede ayudar igualmente a un profesional sanitario a entender una cronología. Anotar el nombre del producto, la procedencia, la vía, las fechas, cualquier síntoma nuevo y cualquier cambio en otros medicamentos mantiene ese historial útil; la guía de seguimiento de péptidos explica formas prácticas de hacerlo. Un registro no puede convertir un producto no verificado en uno estudiado, y empezar varios compuestos a la vez hace imposible saber cuál causó un cambio.

10. Preguntas frecuentes sobre Thymagen

• ¿Thymagen es lo mismo que Thymogen?

  Sí. Thymagen, Thymogen y Timogen son grafías del mismo nombre comercial. La denominación común internacional del compuesto es oglufanida, y su sal disódica se estudió en ensayos oncológicos en EE. UU. y el Reino Unido con el código IM862.

• ¿Thymagen es lo mismo que Thymalin?

  No. Thymalin es una mezcla de péptidos extraídos del timo de ternero. Thymagen es un único dipéptido sintético que los investigadores aislaron de ese extracto. No se puede suponer que la evidencia sobre uno se aplique al otro.

• ¿Thymagen está aprobado por la FDA o es legal?

  No está aprobado por la FDA ni por la EMA. Según sus desarrolladores, está registrado en el Ministerio de Salud de Rusia. Fuera de Rusia, los productos que se venden con ese nombre no son medicamentos regulados, y su identidad y pureza no se verifican de forma independiente.

• ¿Qué efectos secundarios tiene Thymagen?

  En los ensayos oncológicos occidentales con gotas nasales, los efectos secundarios notificados fueron leves y de corta duración, como dolor de cabeza, cansancio, hormigueo y náuseas. En el ensayo de fase III en sarcoma de Kaposi, los tumores progresaron antes con el fármaco que con placebo. No se han comunicado datos sobre seguridad a largo plazo, embarazo ni interacciones.

• ¿Cuánto tiempo permanece Thymagen en el cuerpo?

  Ningún estudio publicado en humanos ha medido su absorción, vida media ni eliminación. Las cifras de las páginas de vendedores no tienen detrás ningún estudio publicado en humanos, así que cualquier estimación de cuánto tiempo permanece en el cuerpo carece de respaldo.

• ¿Se puede usar Thymagen con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún estudio ha probado Thymagen junto con semaglutida, tirzepatida ni ningún otro medicamento GLP-1, y no se han publicado datos de interacciones farmacológicas. Si estás pensando en combinarlos, coméntalo con quien te receta el tratamiento con GLP-1.

• ¿Thymagen refuerza el sistema inmunitario?

  Estudios de laboratorio y en animales, en su mayoría de sus desarrolladores, describen efectos sobre los linfocitos T, los neutrófilos y las células asesinas naturales. Los informes clínicos rusos describen menos infecciones y complicaciones, pero la mayoría de los resúmenes no indican el número de pacientes ni el tamaño del efecto. No se ha demostrado un beneficio para la inmunidad de personas sanas.

• ¿Thymagen está prohibido en el deporte?

  No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S0 de la WADA abarca sustancias sin aprobación gubernamental vigente para uso terapéutico en humanos; como Thymogen está registrado en Rusia, no está claro si se le aplica la S0, y no se encontró ninguna resolución de la WADA específica sobre él.

11. Fuentes