¿Qué es Xultophy 100/3.6?

1. ¿Cómo funciona Xultophy?

La insulina degludec es una insulina basal de acción ultraprolongada que controla la glucosa en ayunas durante más de un día. La liraglutida, la molécula de Victoza y Saxenda, es un agonista del receptor de GLP-1 con una vida media de unas 13 horas que aumenta la insulina cuando la glucosa está alta, suprime el glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y reduce el apetito a lo largo de todo el día. Juntas cubren la glucosa en ayunas y la glucosa después de las comidas con una sola inyección, y la liraglutida contrarresta el aumento de peso y parte de las hipoglucemias que trae la insulina sola.

La proporción fija significa que la dosis de liraglutida sigue a la dosis de insulina: 0,36 mg con 10 unidades, 1,8 mg con 50. Esa subida lenta explica por qué las náuseas con Xultophy son bastante menos frecuentes que con la liraglutida iniciada con su propia escalada de dosis, y por qué la ficha técnica limita la dosis a 50 unidades, el punto en el que la liraglutida alcanza su dosis completa de 1,8 mg.

2. ¿Cuál es la dosis de Xultophy?

La insulina basal o el agonista de GLP-1 previos se suspenden al iniciar Xultophy. La dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo en 2 unidades una o dos veces por semana, como mucho cada 3 a 4 días, hacia el objetivo de glucosa en ayunas que fije quien la prescribe. La ficha técnica limita la dosis a 50 unidades y advierte que no se supere, porque el componente de liraglutida pasaría de su máximo aprobado de 1,8 mg; las personas que necesitan más insulina basal que eso no son candidatas. Si se omite una dosis, la ficha técnica indica retomar el esquema de una vez al día con la siguiente dosis programada, sin duplicarla; si han pasado más de 3 días desde la última dosis, la ficha técnica indica reiniciar con la dosis inicial recomendada, y la Guía del medicamento (Medication Guide) pide a los pacientes que llamen a su profesional de salud para recibir instrucciones.

La pluma administra de 10 a 50 unidades por inyección, en incrementos de una unidad, con un contador de dosis que muestra las unidades de Xultophy seleccionadas, no cifras separadas para cada fármaco. Necesita una aguja nueva cada vez; la aguja se retira y se desecha después de cada inyección y la pluma se guarda sin aguja puesta, tanto para mantener estéril el contenido como para mantener exacta la dosis, ya que una aguja puesta puede dejar entrar aire o salir solución.

La conservación sigue el patrón de otras plumas de insulina: sin abrir, se guarda en el refrigerador a 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C) hasta la fecha de caducidad impresa, protegida de la luz en su caja original, nunca congelada y nunca usada si se ha congelado. Una vez que la pluma está en uso, sirve durante 21 días a temperatura ambiente, de 59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C), o en el refrigerador, alejada del calor directo y de la luz en ambos casos.

3. ¿Cuánto baja Xultophy el azúcar en sangre?

La ficha técnica agrupa a 3908 pacientes de seis ensayos de fase 3 de 26 semanas, el programa DUAL. Cinco de ellos responden a las preguntas prácticas.

En conjunto: frente a la insulina sola, Xultophy baja la HbA1c al menos lo mismo, con menos aumento de peso y sin hipoglucemias adicionales. Frente a un agonista de GLP-1 solo, baja más la HbA1c, pero suma el aumento de peso y las hipoglucemias de la insulina. Frente a insulina glargina más insulina asparta en las comidas (basal-bolo), iguala el resultado de HbA1c con una inyección al día en lugar de hasta cuatro, con menos aumento de peso y menos eventos de hipoglucemia confirmados, usando menos insulina total (40 unidades frente a 84).

En DUAL I, las náuseas fueron del 8,8 % con Xultophy frente al 19,7 % con liraglutida sola y el 3,6 % con degludec, el efecto de la subida lenta; en DUAL III se mantuvieron bajas en ambos grupos, 3,1 % con Xultophy frente a 4,1 % con el agonista de GLP-1 sin cambios. La página de Soliqua muestra el mismo patrón para la pareja glargina-lixisenatida.

4. ¿Cuáles son los efectos secundarios y las advertencias?

La ficha técnica empieza con la advertencia en recuadro de la liraglutida: tumores de células C de tiroides con exposiciones clínicamente relevantes en ratas y ratones, relevancia en humanos desconocida, y una contraindicación ante antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2. Esa es la principal diferencia de seguridad con Soliqua, cuyo componente lixisenatida no lleva esa advertencia. La ficha técnica también enumera otras dos contraindicaciones: durante un episodio de hipoglucemia, y la hipersensibilidad a la insulina degludec, a la liraglutida o a cualquier excipiente.

La ficha técnica incluye tres limitaciones de uso: no debe combinarse con ningún otro producto que contenga liraglutida ni con otro agonista del receptor de GLP-1; no se recomienda para la cetoacidosis diabética; y no se ha estudiado junto con insulina de las comidas (prandial).

Las advertencias y precauciones abarcan pancreatitis, hipoglucemia, lesión renal aguda por deshidratación, reacciones gastrointestinales, hipersensibilidad, enfermedad de la vesícula biliar, hipopotasemia por la insulina, retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con tiazolidinedionas, aspiración pulmonar durante la anestesia, y no compartir nunca las plumas, aunque se cambie la aguja. Las reacciones adversas más frecuentes son nasofaringitis, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, infección de las vías respiratorias altas y lipasa elevada. En DUAL I, la hipoglucemia fue de 1,8 episodios por paciente-año, por debajo de los 2,6 de degludec y muy por encima de los 0,2 de liraglutida; es la insulina la que determina esa cifra.

Para poblaciones especiales, la ficha técnica indica que Xultophy debe usarse en el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo para el feto, con base en datos en animales que muestran riesgo por la liraglutida, sin datos en humanos sobre el propio Xultophy. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos. En la insuficiencia renal leve a moderada la experiencia es limitada, y puede ser necesario ajustar la dosis con más controles de glucosa; no se ha estudiado en la insuficiencia renal grave. No se ha estudiado en absoluto en la insuficiencia hepática, aunque su componente de insulina degludec, por sí solo, no muestra ninguna diferencia farmacocinética clínicamente relevante en la insuficiencia hepática leve, moderada y grave.

Los datos de farmacocinética de la propia ficha técnica indican la duración de ambos componentes: la insulina degludec tiene una vida media de unas 25 horas y la de la liraglutida es de unas 13 horas, por eso la dosis de una vez al día a cualquier hora funciona para ambos.

5. ¿Qué relación tiene Xultophy con Tresiba y Victoza?

Xultophy está hecho con dos fármacos que Novo Nordisk ya vende por separado. Tresiba es insulina degludec sola, dosificada en unidades sin un techo diario fijo impuesto por un segundo fármaco. Victoza es liraglutida sola, ajustada en pasos de 0,6 mg hasta un máximo de 1,8 mg. Xultophy une ambos en una sola pluma con una proporción fija de 1 unidad por 0,036 mg, y por eso su dosis llega como máximo a 50 unidades: es el número de unidades con el que la parte de liraglutida alcanza el propio techo de 1,8 mg de Victoza.

Una persona ya estable con Tresiba o Victoza pasa a Xultophy con 16 unidades en lugar de empezar de nuevo la titulación, y primero suspende el producto de un solo componente, ya que la ficha técnica no recomienda combinar Xultophy con otro producto que contenga liraglutida ni con otro agonista del receptor de GLP-1.

6. ¿Cómo se compara Xultophy con Soliqua?

La elección está en el componente GLP-1: un agonista de acción prolongada que actúa todo el día y lleva la advertencia en recuadro de la clase, frente a uno de acción corta que se dirige a una sola comida y no la lleva. Ninguna de las dos combinaciones es un producto para bajar de peso; las marcas de GLP-1 para bajar de peso y sus páginas, Wegovy y Zepbound, son donde está esa evidencia. Para un registro, la anotación es producto, fecha, unidades y lugar de inyección; la dosis de liraglutida se deduce de las unidades y no hace falta anotarla por separado. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué debes registrar.

7. Preguntas frecuentes sobre Xultophy

• ¿Qué significa 100/3.6?

  Una concentración, no una dosis. Cada mL contiene 100 unidades de insulina degludec y 3,6 mg de liraglutida. Seleccionar una unidad administra 1 unidad de degludec y 0,036 mg de liraglutida, así que 10 unidades son 10 unidades de insulina con 0,36 mg de liraglutida, y 50 unidades son 50 unidades con 1,8 mg, la dosis máxima de Victoza.

• ¿Cuál es la dosis inicial de Xultophy?

  10 unidades una vez al día para quienes no están usando insulina basal ni un agonista de GLP-1. 16 unidades una vez al día para quienes están usando una insulina basal o un agonista de GLP-1, que se suspende al iniciar Xultophy. La pluma se ajusta en incrementos de una unidad, de 10 a 50. Después, la dosis se ajusta en 2 unidades una o dos veces por semana hacia un objetivo de glucosa en ayunas, hasta un máximo de 50 unidades, que según la ficha técnica no debe superarse.

• ¿Cuándo se inyecta Xultophy?

  Una vez al día, a la misma hora cada día, con o sin comida. Ambos componentes son de acción prolongada, la degludec durante más de un día y la liraglutida durante unas 13 horas, así que, a diferencia de Soliqua, no hay una regla respecto a las comidas. Si se omite una dosis, la ficha técnica indica retomar el esquema de una vez al día con la siguiente dosis, sin duplicarla; si han pasado más de 3 días desde la última dosis, la ficha técnica indica reiniciar con la dosis inicial recomendada, y la Guía del medicamento (Medication Guide) pide a los pacientes que llamen a su profesional de salud para recibir instrucciones.

• ¿En qué se diferencia Xultophy de Soliqua?

  Otra insulina y otro agonista de GLP-1. Xultophy es degludec más liraglutida, se dosifica de 10 a 50 unidades a cualquier hora del día y lleva la advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides. Soliqua 100/33 es glargina más lixisenatida, un agonista de acción corta, se dosifica de 15 a 60 unidades antes de la primera comida y no tiene advertencia en recuadro.

• ¿Xultophy hace subir de peso?

  Menos que la insulina, más que la liraglutida sola. En DUAL V, quienes cambiaron desde insulina glargina perdieron 1,4 kg con Xultophy en 26 semanas, mientras que quienes siguieron con glargina ganaron 1,8 kg. En DUAL III, quienes cambiaron desde un agonista de GLP-1 ganaron 2,0 kg, porque se añadió el componente de insulina.

• ¿Xultophy es lo mismo que Tresiba o Victoza?

  No, pero está hecho a partir de ellos. Xultophy 100/3.6 es el nombre comercial de Novo Nordisk para IDegLira, una combinación de proporción fija de la misma insulina degludec que se vende sola como Tresiba y la misma liraglutida que se vende sola como Victoza, en una pluma diaria. Tresiba se dosifica en unidades, sin un límite superior en la ficha técnica impuesto por la liraglutida; Victoza se dosifica por separado hasta 1,8 mg. Xultophy une ambos en una proporción fija de 1 unidad de degludec por 0,036 mg de liraglutida y, por ese motivo, limita el total a 50 unidades.

8. Fuentes