IGF-1이란 무엇인가요?

1. IGF-1은 체내에서 어떤 역할을 하나요?

성장호르몬이 간과 다른 조직의 수용체에 결합하면 해당 조직들이 반응하여 IGF-1을 생성합니다. Increlex 처방 정보에 따르면, 생성된 IGF-1은 인슐린 수용체와 밀접한 관련이 있는 제1형 IGF 수용체(type 1 IGF receptor)에 결합합니다. 라벨은 세 가지 주요 역할을 설명합니다.

• 뼈 길이 성장. 성장호르몬과 함께 작용하여 사춘기 이후 성장판이 닫힐 때까지 성장판의 연골 세포를 자극합니다.
• 세포 및 장기 성장. 대부분의 세포 유형이 IGF-1 수용체를 가지고 있으며, IGF-1은 세포 분열을 촉진합니다.
• 포도당 처리. 간에서의 당 방출을 줄이고 조직으로의 당 흡수를 높이며 인슐린 분비를 억제합니다.

인슐린과의 유사성은 기능적일 뿐만 아니라 구조적이기도 합니다. Rinderknecht와 Humbel이 1978년에 그 구조를 밝혀냈을 때, 신체가 인슐린을 만들기 위해 다듬기 전 단계의 분자인 프로인슐린과 매우 일치한다는 사실을 발견했습니다. 이러한 친연성이 왜 IGF-1이 저혈당을 유발할 수 있는지를 설명해 줍니다.

메카세르민은 인간 IGF-1과 동일한 아미노산 서열을 가지며 인간 유전자를 삽입해 조작한 대장균(E. coli) 박테리아에서 생산됩니다. 건강한 성인 두 명을 대상으로 한 추적자 연구에서는 체내 자체 생성량을 하루 약 10 mg으로 추정했습니다.

관련 제품들과 IGF-1의 차이점

Drugs@FDA에는 Increlex 승인 내역과 iPlex 기록이 등재되어 있습니다. Kemp의 2009년 리뷰는 법적 요건으로 인해 미국과 유럽에서 저신장증 치료 용도의 iPlex가 철회되었다고 언급했습니다. 반도핑 화학자들은 2017년 검출 논문에서 LR3와 DES를 합성 IGF-1 유사체로 분류합니다.

2. IGF-1의 반감기는 얼마인가요?

IGF-1은 거의 단독으로 이동하지 않기 때문에 단일한 답은 없습니다. 라벨에 따르면 순환하는 IGF-1의 80% 이상이 IGFBP-3(IGF 결합 단백질 3) 및 산 불안정 서브유닛(acid-labile subunit)이라 불리는 두 번째 단백질과 함께 세 부분으로 이루어진 복합체 내에 자리 잡고 있습니다. 결합이 단단할수록 더 오래 지속됩니다.

건강한 성인 단 두 명만을 대상으로 수행된 Guler의 1989년 추적자 연구는 각 형태를 개별적으로 측정했습니다.

약물 자체에 대해서는 Increlex 라벨이 0.12 mg/kg 피하 투여 후 다음 수치들을 보고합니다.

청소율 또한 개인이 보유한 IGFBP-3의 양에 따라 달라집니다. 라벨은 IGFBP-3가 0.5 µg/mL일 때 청소율을 0.04 L/h/kg로 추정하며, 정상 IGF-1을 가진 사람들의 중앙값인 3 µg/mL에서는 0.01 L/h/kg로 떨어집니다. 중증 원발성 결핍증 소아는 IGFBP-3가 매우 적기 때문에 주사된 IGF-1을 더 빠르게 제거합니다. 따라서 이러한 수치 중 하나를 기반으로 구축된 반감기 모델은 해당 수치가 도출된 집단과 형태에만 적용됩니다.

3. IGF-1은 FDA 승인을 받았나요? 어떤 적응증인가요?

미국

Drugs@FDA에 따르면, FDA는 2005년 8월 NDA 021839(2020년 생물의약품 허가 신청으로 간주됨) 하에 Increlex를 승인했습니다. 라벨은 다음 두 가지 상태 중 하나를 가진 2세 이상 소아의 성장 부전으로 용도를 제한합니다.

• 중증 원발성 IGF-1 결핍증. 신장 표준편차 점수(SDS, 수치가 집단 평균에서 얼마나 떨어져 있는지를 나타내는 척도)가 –3.0 이하이고, 기저 IGF-1 SDS가 –3.0 이하이며, 성장호르몬 수치가 정상이거나 높은 경우입니다. 신체가 성장호르몬에 반응하지 못하는 라론 증후군(Laron syndrome)이 대표적인 예입니다.
• 성장호르몬 치료를 차단하는 중화 항체를 동반한 성장호르몬 유전자 결실.

라벨은 Increlex가 아닌 용도에 대해서도 명확히 밝히고 있습니다. 성장호르몬이 승인된 적응증에서 성장호르몬을 대체하지 않으며, 성장호르몬 결핍, 영양실조, 갑상선 기능 저하증 또는 장기 코르티코스테로이드 복용으로 인한 이차성 IGF-1 결핍증 치료제가 아닙니다. 현재 DailyMed 라벨에는 제조사로 Eton Pharmaceuticals가 기재되어 있으며, 이전 버전은 Ipsen에서 발행했습니다.

유럽연합(EU)

EMA에 따르면, 2007년 8월 유럽집행위원회는 중증 원발성 IGF-1 결핍증이 있는 소아 및 청소년을 대상으로 Increlex를 허가했습니다. 이 허가는 질병이 너무 희귀하여 완전한 데이터를 수집하기 어려울 때 사용되는 경로인 “예외적 상황(exceptional circumstances)” 하에 부여되었습니다. Increlex는 2006년부터 2017년까지 희귀의약품 지위를 유지했습니다.

어떠한 규제 기관도 성인, 근육 형성, 체지방 감소 또는 노화 방지를 위해 IGF-1을 승인하지 않았습니다.

4. 연구 결과는 무엇을 보여주나요?

중증 원발성 IGF-1 결핍증 소아

라벨은 소아 71명이 참여한 다섯 건의 연구(위약 대조 한 건, 공개 라벨 네 건)를 통합하여 제시합니다. 시작 시점의 평균 연령은 6.7세였으며, 신장 SDS는 –6.7, IGF-1 수치는 21.6 ng/mL였습니다. 일 년 이상 치료받은 소아 61명 중 87%가 라론 증후군이었으며, 대부분 0.06–0.12 mg/kg를 하루 두 번 투여받았습니다.

성장 폭은 첫해에 가장 컸고 그 이후에는 점차 완만해졌습니다. 7년 차와 8년 차에 이르러서는 성장이 치료 전보다 유의미하게 빠르지 않았습니다. 골연령은 동일 기간 동안 실제 연령보다 약간 더 빠르게 진행되어 4.9년 경과 시 5.3년 증가했습니다(n = 49).

하루 두 번 60–120 µg/kg로 치료받고 최대 12년 동안 추적 관찰된 미국 소아 76명 코호트에서, Chernausek 연구팀은 첫해 반응이 용량 의존적이라는 사실을 발견했습니다. 평균 10년 후 성인 신장 또는 성인 근접 신장에 도달한 21명 중에서 Backeljauw 연구진은 치료받지 않았을 때의 예상 신장보다 평균 13.4 cm 더 자랐고 총 신장 SDS가 약 +2 증가했다고 보고했습니다. 그럼에도 대부분은 여전히 정상 성인 범위에 미치지 못한 채 성장을 마쳤습니다.

건강한 성인 및 제2형 당뇨병에서의 혈당

최초의 인체 연구인 Guler의 1987년 NEJM 논문에서는 건강한 성인 여덟 명에게 100 µg/kg를 단회 정맥 투여하고 이를 인슐린과 비교했습니다. 혈당은 30분 후 최저치로 떨어져 IGF-1 투여 시 1.98 mmol/L(약 36 mg/dL), 인슐린 투여 시 1.78 mmol/L(약 32 mg/dL)를 기록했습니다. 분자 대 분자 기준으로 IGF-1은 인슐린 효능의 약 6% 수준이었으며, 투여 직후 혈중 IGF-1의 약 80%는 비결합 상태였습니다.

이러한 혈당 효과는 제2형 당뇨병 임상시험으로 이어졌습니다. Moses 연구진의 연구에서 비만 환자 12명이 6주 동안 하루 두 번 100 µg/kg를 투여받았습니다.

부작용 때문에 12명 중 6명만이 6주 전체 과정을 마쳤습니다. Jabri의 1994년 연구에서는 하루 두 번 120–160 µg/kg를 투여받은 환자 7명 전원이 조기에 중단했으며, 저자들은 고용량 rhIGF-1이 이들에게 적합하지 않다고 판단했습니다. IGF-1은 당뇨병 치료제로 승인된 적이 없습니다.

테스트된 기타 질환들

• 루게릭병(ALS). 이 년간 진행된 3상 임상시험에서 환자 330명을 하루 두 번 0.05 mg/kg 투여군 또는 위약군에 무작위 배정했으나 근력, 기관절개술 없는 생존율 또는 기능 저하에서 아무런 차이를 발견하지 못했습니다(Sorenson 외, 2008).
• 조산아. 초미숙아의 안질환인 미숙아 망막병증을 예방하기 위해 정맥 주사용 메카세르민 린파베이트가 테스트되었습니다. 2026년 코크란 리뷰는 영아 140명이 참여한 두 건의 임상시험을 검토한 결과, 중증 망막병증에 대한 위험비가 0.94(95% CI 0.38–2.35)였고 전반적인 근거 확실성이 매우 낮아 결론을 내릴 수 없었다고 밝혔습니다.

5. IGF-1은 근육을 키우거나 GLP-1 체중 감량 중 근육을 보호하나요?

효과가 있을 것이라는 주장은 주로 주입 생리학 연구에서 비롯됩니다. Fryburg의 1994년 연구는 성인 19명에게 6시간 동안 전완 동맥으로 직접 rhIGF-1을 주입했으며, 주입된 팔뚝은 모든 용량에서 순 단백질 증가 쪽으로 이동했습니다. 전신 순환을 통해서만 노출된 반대쪽 팔은 변하지 않았습니다.

주사된 IGF-1을 다룬 더 긴 기간의 대조군 임상시험들은 다른 결과를 들려줍니다.

2001년 임상시험에서 IGF-1 수치는 약 66에서 약 330 ng/mL로 상승했지만 어떠한 결과 지표도 움직이지 않았고, 연구는 참가자 16명 이후 중단되었습니다. 운동선수들의 최대 산소 섭취량(유산소 능력의 척도인 VO₂ max)은 치료군 전반에서 약 7% 상승했으나, 이는 근육 성장과는 다릅니다.

이 임상시험들 중 어느 것도 세마글루타이드나 터제파타이드로 체중을 감량 중인 사람들을 등록하지 않았습니다. 따라서 현재의 근거는 GLP-1 치료 중 IGF-1이 제지방량을 보존할 것이라고 기대할 만한 기반을 제공하지 않습니다. 해당 문제에 대해 알려진 내용은 GLP-1과 근손실 가이드에서 다룹니다.

6. IGF-1의 부작용과 위험은 무엇인가요?

저혈당

저혈당증은 Increlex 라벨의 첫 번째 경고 사항입니다. 평균 3.9년 동안 치료받은 소아 71명 중 30명(42%)이 최소 한 번의 에피소드를 겪었으며, 다만 그중 14명은 치료 시작 전에도 저혈당증이 있었습니다. 다섯 명은 다른 사람의 도움이 필요했고, 네 명은 발작을 일으키거나 의식을 잃었습니다. 에피소드는 어린 소아와 치료 첫 달에 집중되었습니다.

투여 후 처음 2–3시간 동안, 특히 치료 초기에는 운전이나 운동 같은 위험한 활동을 피할 것을 라벨에서 권장합니다. 장기 미국 코호트에서는 소아의 49%가 저혈당증을 보고했습니다.

라벨에 기재된 기타 위험

라벨은 또한 초음파상 신장 및 비장 비대, 안면 연부 조직 비후, 그리고 약물과의 관련성이 불확실한 심장 소견을 언급합니다. 장기간 과다 투여하면 과도한 성장호르몬으로 인해 발생하는 질환인 말단비대증의 특징이 나타날 수 있습니다.

성인에서의 고용량 투여

Jabri의 고용량 당뇨병 연구에 참여한 모든 환자는 치료를 중단하게 만든 부작용을 겪었습니다. 여기에는 얼굴과 손의 부종, 턱 압통, 관절통 및 근육통, 빠른 심박수, 홍조, 일어설 때 나타나는 저혈압, 피로감, 그리고 때때로 호흡 곤란이 포함되었습니다.

암

Increlex는 활동성 암이 있거나 과거 암 병력이 있는 모든 사람에게 금기입니다. 라벨은 치료받은 소아에서 다양한 암이 시판 후 보고되었으며 확립된 인과 관계는 없으나, 암 소인이 있는 유전 질환을 가진 소아와 권장 용량을 초과했거나 IGF-1 수치가 정상 범위를 넘어선 소아에서 종양이 더 자주 나타났다고 설명합니다. 이 년간의 쥐 연구에서는 인체 노출 수준 미만의 노출에서도 부신 종양이 증가했습니다.

인구 집단 데이터도 인과 관계를 입증하지는 않지만 같은 방향을 가리킵니다. 21개 연구를 분석한 Renehan의 2004년 메타분석에서는 IGF-1 수치가 75백분위수인 경우가 25백분위수인 경우에 비해 전립선암(OR 1.49) 및 폐경 전 유방암(OR 1.65) 확률이 완만하게 더 높았습니다. 정반대 극단의 사례로, 성장호르몬 수용체 결핍증이 있어 IGF-1이 매우 낮은 에콰도르인들은 22년 동안 치명적이지 않은 암이 단 한 건 발생한 반면 친척들에서는 17%가 발생했습니다(Guevara-Aguirre 외, 2011).

사용하면 안 되는 대상

라벨은 메카세르민 또는 그 성분에 대한 알레르기, 닫힌 성장판, 그리고 활동성 또는 과거 암 병력을 금기 사항으로 나열합니다. 2세 미만 또는 65세 이상에서의 안전성은 확립되지 않았습니다.

7. 메카세르민의 용법·용량은 어떻게 되나요?

라벨에 기재된 유일한 투여 요법은 소아 적응증을 위한 것입니다. 이는 라벨 내용을 설명하기 위해 제시된 것이며 다른 누구를 위한 지침도 아닙니다.

모든 용량은 식사나 간식 전후 20분 이내에 음식과 함께 투여합니다. 식사를 할 수 없는 소아는 해당 회차 투여를 건너뛰며, 누락된 용량을 보충해서 투여하지 않습니다. 라벨은 내약성이 좋은 용량이 확립될 때까지 치료 초기에 식전 혈당을 확인할 것을 요구합니다.

위의 성인 연구들은 고령 여성에서 하루 두 번 15 µg/kg부터 중단된 당뇨병 연구의 하루 두 번 120–160 µg/kg까지 자체적인 연구 용량을 사용했습니다. 어느 연구도 특정 목적을 위한 성인 용량을 확립하지 못했습니다.

8. 상호작용 및 측정 가능한 지표

GLP-1을 포함한 당뇨병 치료제

Increlex 라벨은 인슐린이나 다른 당뇨병 치료제의 용량 조정이 필요할 수 있으므로 당뇨병 여부와 복용 중인 약물을 알리도록 환자에게 안내합니다. 본문에서 검토한 어떠한 연구도 IGF-1을 GLP-1 의약품과 함께 테스트하지 않았습니다. IGF-1 자체의 혈당 강하 효과를 고려할 때, 혈당 강하 요법과의 어떠한 병용이든 자가 실험의 대상이 아니라 처방의와 상의해야 할 문제입니다.

중요한 혈액 검사 및 측정

• 혈당. 저혈당증이 가장 주된 급성 위험이기 때문에 라벨은 치료 초기에 혈당 확인을 요구합니다.
• 혈청 IGF-1. 라벨은 종양 보고를 부분적으로 IGF-1을 정상 범위 이상으로 끌어올린 용량과 연결 짓고 있으므로, 정상 범위 대비 수치가 임상적으로 중요합니다. 다만 성인 임상시험에서 수치가 상승했더라도 제지방량 증가로 이어지지는 않았다는 점에 유의해야 합니다.
• 체성분. 성인 임상시험들은 제지방량을 직접 측정했습니다. 체중계 숫자나 거울만으로는 근육과 체액을 구분할 수 없으며, 고용량에서는 부종이 흔한 부작용이었습니다.

추적 기록을 남길 때는 제품, 날짜, 시간, 식사 시간대 및 혈당 측정치를 함께 기록하세요. 그러한 기록은 임상의가 저혈당증 주변의 패턴을 파악하는 데 도움을 주지만, IGF-1이 근육이나 회복의 변화를 일으켰다는 점을 입증할 수는 없습니다.

9. IGF-1은 합법인가요? 온라인 제품은 어떤가요?

미국 법은 메카세르민을 전문 바이오의약품으로 취급하며, 유일하게 승인된 용도는 소아 적응증입니다. WADA 2026 금지목록은 S2.3 항목 아래에서 기계적 성장인자(MGF)와 함께 “인슐린 유사 성장인자 1(IGF-1, 메카세르민) 및 그 유사체”를 모든 시기에 금지합니다.

반도핑 과학자들에 따르면 온라인 광고와 암시장 판매에서 IGF-1 제품과 유사체들이 등장합니다. 2013년 시점에 Guha 연구진은 IGF-1이 성장호르몬보다 검출하기 어렵고 오남용 검사법이 아직 마련되지 않았다고 언급했습니다. 그 이후 검출 기술이 발전하여 LR3, DES 및 관련 합성 유사체에 대한 질량분석법(mass-spectrometry) 검사가 발표되었습니다.

약국 외부에서 구매한 IGF-1의 성분 정체성, 함량 또는 무균성을 보장하는 것은 아무것도 없으며, 위에서 다룬 모든 임상 결과는 제약 등급의 메카세르민에서 나온 것입니다. IGF-1의 상위 호르몬에 대해서는 성장호르몬 가이드를 참조하세요.

10. IGF-1 자주 묻는 질문(FAQ)

• IGF-1이란 무엇인가요?

  IGF-1(인슐린 유사 성장인자 1)은 성장호르몬의 신호를 받아 주로 간에서 생성되는 단백질 호르몬입니다. 성장호르몬이 신체 성장에 미치는 효과의 상당 부분을 주도하며, 인슐린과 유사한 방식으로 혈당을 낮추기도 합니다.

• IGF-1은 합법인가요?

  미국에서 메카세르민(Increlex)은 희귀 소아 성장 장애에 대해서만 승인된 전문 바이오의약품입니다. 약국 외부의 온라인에서 판매되는 제품들은 성분 정체성, 용량 또는 무균성에 대해 규제받지 않습니다. WADA는 스포츠에서 모든 시기에 IGF-1과 그 유사체를 금지합니다.

• IGF-1이 근육을 키워주나요?

  짧은 시간 동안 전완(팔뚝)에 직접 주입한 실험에서는 국소 근육 단백질 균형이 증가 쪽으로 이동했습니다. 그러나 고령 여성을 대상으로 한 일 년 위약 대조 임상시험과 아마추어 운동선수를 대상으로 한 28일 임상시험에서는 주사된 IGF-1으로 인한 제지방량 변화가 관찰되지 않았습니다.

• IGF-1의 부작용은 무엇인가요?

  Increlex 라벨은 저혈당증을 가장 먼저 꼽으며, 이어서 편도 및 아데노이드 비대, 뇌 주변 압력 상승, 고관절 성장판 분리, 척추측만증 악화, 알레르기 반응, 주사 부위의 지방 덩어리를 나열합니다. 고유량 투여를 받은 제2형 당뇨병 성인에서는 부종, 관절통 및 턱 통증, 빠른 심박수, 피로가 발생했습니다.

• IGF-1은 체내에 얼마나 오래 머무나요?

  결합 상태에 따라 다릅니다. 유리(free) IGF-1의 겉보기 반감기는 약 10–12분인 반면, 큰 결합 단백질 복합체에 붙잡혀 있는 IGF-1은 12–15시간 지속됩니다. 주사된 메카세르민은 중증 원발성 IGF-1 결핍증 환자 소수 그룹에서 5.8시간의 최종 반감기를 보였습니다.

• IGF-1을 세마글루타이드나 터제파타이드와 함께 사용할 수 있나요?

  본문에서 검토한 어떠한 연구도 그 조합을 테스트하지 않았습니다. IGF-1은 자체적으로 혈당을 낮추며, Increlex 라벨은 용량 조정이 필요할 수 있으므로 당뇨병 여부와 인슐린 또는 기타 당뇨병 치료제 복용 사실을 알리도록 요구합니다. 어떠한 병용이든 처방의와의 상담을 통해 결정해야 합니다.

• 높은 IGF-1 수치가 암을 유발하나요?

  그 점은 입증되지 않았습니다. 관찰 데이터에서는 자연적인 IGF-1 수치가 높을수록 일부 암의 위험이 완만하게 높아지는 연관성을 보이며, Increlex 라벨은 권장 용량 초과 투여 시 종양이 더 자주 보고되었다고 기술합니다. 활동성 암이 있거나 과거 암 병력이 있는 사람은 Increlex를 사용해서는 안 됩니다.

• IGF-1, IGF-1 LR3, IGF-1 DES의 차이점은 무엇인가요?

  IGF-1은 천연 호르몬이며, 메카세르민은 FDA 승인을 받은 동일한 재조합 버전입니다. IGF-1 LR3와 IGF-1 DES는 구조가 변경된 합성 유사체로 연구용 화학물질로 판매되며 승인된 바가 없습니다.

11. 출처